李婷婷

（赤峰市腫瘤醫(yī)院 藥劑科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000）

0 引言

內(nèi)科臨床中，難治性腎病綜合征比較常見，患者以蛋白尿、水腫等癥狀表現(xiàn)為主，治療難度大、治愈率較低[1]。由于治療難度較大，患者病程也比較長，對患者的正常工作、生活、學(xué)習(xí)等均帶來嚴(yán)重影響。臨床中對難治性腎病綜合征治療時，主要采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，但糖皮質(zhì)激素藥物長期使用中，可能引起諸多不良反應(yīng)的發(fā)生，嚴(yán)重時可使病情加重，甚至誘發(fā)血栓栓塞、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，對患者生命安全構(gòu)成威脅[2]。有報道顯示，他克莫司對它皮質(zhì)激素受體親和力有加強(qiáng)作用，提高細(xì)胞受體的應(yīng)答，是激素免疫抑制作用得到提升，所以糖皮質(zhì)激素藥物與他克莫司聯(lián)合用藥中，糖皮質(zhì)激素藥物用藥劑量可適當(dāng)減少，通過對用藥劑量的嚴(yán)格控制，在提升療效的同時，減少用藥不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。本次對2018年1月至2020年1月86例難治性腎病綜合征患者進(jìn)行研究，觀察他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院86例難治性腎病綜合征患者，病例選取時間2018年1月至2020年1月，根據(jù)隨機(jī)抽簽法將患者均分為兩組。對照組中，男23例，女20例，年齡18～65歲，平均（42.96±3.87）歲，病程1～5年，平均（3.08±0.63）年；觀察組中，男22例，女21例，年齡18～67歲，平均（43.27±3.62）歲，病程1～6年，平均（3.22±0.58）年。所有患者均診斷為難治性腎病綜合征，年齡≥18歲；本次研究符合倫理學(xué)要求，患者及家屬均知情，且同意參與；排除精神疾病者、重要臟器功能障礙者、藥物過敏者、惡性腫瘤者等。兩組一般資料無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法。所有患者入院后均采用糖皮質(zhì)激素藥物治療，給予患者0.5～1 mg/kg潑尼松龍靜脈滴注，1次/d。對照組在糖皮質(zhì)激素治療的同時，給予患者2.5 mg/kg環(huán)磷酰胺片口服治療，1次/d；觀察組在糖皮質(zhì)激素治療的同時給予0.1 mg/kg他克莫司口服，2次/d，1周后根據(jù)血藥濃度檢測結(jié)果對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，維持在10 μg/mL。兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)。對比兩組療效，顯效：治療后患者癥狀消失或顯著緩解，腎功能恢復(fù)正?；蛎黠@改善；有效：治療后患者癥狀有所改善，腎功能好轉(zhuǎn)；無效：治療后患者癥狀、腎功能均無明顯變化，或癥狀加重，總有效率=1-無效率。對兩組治療前后血清肌酐、血尿酸、24 h尿蛋白及血尿素氮等腎功能指標(biāo)變化進(jìn)行對比。對兩組用藥期間嘔吐、白細(xì)胞減少、肝功能受損、血糖升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，計量資料用t檢驗，用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，用%表示。

2 結(jié)果

2.1 治療效果。治療總有效率對比，觀察組高于對照組，P＜0.05，見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 腎功能。治療前，兩組SCr、UA、24h尿蛋白及BUN等腎功能指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標(biāo)較治療前均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比（±s）

組別 時間 SCr（μmol/L） UA（μmol/L） 24 h尿蛋白（g/24 h） BUN（mmol/L）觀察組（n=43）治療前 110.96±10.37 374.65±61.07 4.81±1.26 5.76±1.06治療后 64.88±6.22 165.28±27.61 0.31±0.06 4.61±0.42 t 11.585 10.216 11.965 10.597 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=43）治療前 110.64±10.58 375.28±60.43 4.85±1.22 5.68±1.11治療后 87.03±8.14 236.57±42.89 2.81±0.77 5.13±0.80 t 5.617 7.974 5.182 7.096 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后組間對比 5.863 4.396 6.766 12.856 P治療后組間對比 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)。在用藥不良反應(yīng)方面，觀察組低于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)對比[n（%）]

3 討論

難治性腎病綜合征在臨床中比較常見，該病的發(fā)生主要因腎小球濾過增加，尿蛋白流失嚴(yán)重，引起患者出現(xiàn)低蛋白血癥，患者癥狀表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高脂血癥等[4]。在治療方面，該病主要通過藥物治療為主，但治療難度仍比較大，病情容易反復(fù)，甚至進(jìn)展為終末期腎病，危及患者生命健康[5]。目前，激素類藥物是難治性腎病綜合征治療的主要方法，但此類藥物長期使用中，可能引起血栓栓塞、重度感染及急性腎衰竭等不良反應(yīng)。所以臨床中研究的重點(diǎn)是對更有效、安全的治療方案進(jìn)行尋找。

在難治性腎病綜合征治療中，糖皮質(zhì)激素藥物應(yīng)用非常普遍，此類藥物為非甾體激素，通過腎上腺皮質(zhì)分泌或人工合成，對脂肪、蛋白質(zhì)、糖等生物合成、代謝有調(diào)節(jié)作用，同時還具有免疫應(yīng)答、抗病毒、抗休克及抗炎的效果。但長期使用糖皮質(zhì)激素藥物治療，容易引起諸多不良反應(yīng)發(fā)生，對整體療效帶來不良影響。有報道顯示，與環(huán)孢素A相比，在免疫抑制能力方面，他克莫司高出10～100倍。由于難治性腎病綜合征因免疫介導(dǎo)而發(fā)病，所以他克莫司針對該病適合食療，且能夠發(fā)揮出較好的療效。需要注意的是，在他克莫司用藥過程中，需對患者血藥濃度加強(qiáng)監(jiān)測，對用藥劑量嚴(yán)格控制，才能使他克莫司藥效最大化發(fā)揮的同時，降低用藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

本次研究顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明在難治性腎病綜合征治療中，采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療，對患者臨床癥狀有明顯的緩解作用，同時對患者腎功能改善明顯；治療后，觀察組SCr、UA、24 h尿蛋白及BUN等指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了在難治性腎病綜合征治療中，他克莫司的使用對患者腎功能能夠有效改善；用藥不良反應(yīng)對比，觀察組低于對照組（P＜0.05），提示在難治性腎病綜合征治療中，使用他克莫司并嚴(yán)格控制用藥劑量后，可有效降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生，提高用藥的安全性。

綜上所述，對難治性腎病綜合征采用他克莫司輔助糖皮質(zhì)激素藥物治療，對患者腎功能改善明顯，療效顯著，用藥安全可靠，值得推廣。