秦彩娟，王麗榮

（河北省灤州市人民醫(yī)院 婦科，河北 灤州 063799）

0 引言

宮頸癌是現(xiàn)階段臨床中較為常見(jiàn)的嚴(yán)重惡性婦科腫瘤之一，其臨床發(fā)病率居高不下，且隨著居民生活方式及性觀念等因素的改變[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)篩查手段及區(qū)縣醫(yī)院日益重視臨床篩查，使得宮頸癌的臨床發(fā)病率逐年升高，且呈現(xiàn)日益明顯的年輕化趨勢(shì)，對(duì)女性的生命質(zhì)量及健康安全造成嚴(yán)重不良影響[2]。且有研究結(jié)果顯示，宮頸癌以成為目前嚴(yán)重威脅我國(guó)女性安全的重要疾病，也是女性腫瘤中致死的主要疾病類(lèi)型[3]。2014年宮頸癌NCCN指南提出在低于宮頸癌ⅡB期及以后患者進(jìn)行治療時(shí)推薦使用含順鉑化療+盆腔放療+近距離放療方案進(jìn)行治療[4]。但現(xiàn)階段臨床中所使用的順鉑由于存在較強(qiáng)的腎毒性及消化道反應(yīng)，常導(dǎo)致患者耐受性較差。奈達(dá)鉑是近年來(lái)在臨床中廣泛推廣應(yīng)用的第二代鉑類(lèi)抗癌藥，有研究結(jié)果顯示奈達(dá)鉑與其他鉑類(lèi)藥物并無(wú)明顯的較差耐藥，且患者消化道反應(yīng)程度較低[5]。目前臨床中鉑類(lèi)藥物與其他化療藥物對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)具有較高的臨床療效，但患者受益程度較低，限制了其臨床應(yīng)用。近年來(lái)，有學(xué)者指出可采用抗血管生成療法對(duì)腫瘤患者進(jìn)行治療，有助于提高化療方案治療的臨床療效，已成為目前治療腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲的重要方案[6]。恩度是目前中應(yīng)用的經(jīng)典抗血管生成類(lèi)藥物，但其與奈達(dá)鉑和同步放療的聯(lián)合應(yīng)用仍鮮有報(bào)道。因而本次研究對(duì)我院收治的中晚期宮頸癌患者作為本組研究對(duì)象，分析恩度聯(lián)合奈達(dá)鉑及同步放療對(duì)中晚期宮頸癌對(duì)外周血Th17/Treg水平的影響，現(xiàn)報(bào)告入如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將我院2016年1～12月間收治的100例中晚期宮頸癌患者作為本組研究對(duì)象，將所有患者依照隨機(jī)信封法分為觀察組及對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組中年齡33～67歲，平均（45.58±7.31）歲，鱗癌46例、腺癌4例，F(xiàn)IGO臨床分期Ⅱb期11例、Ⅲa期12例、Ⅲb期16例、Ⅵa期11例，中分化14例、中-低分化17例、低分化19例；觀察組中年齡35～65歲，平均（46.18±8.16）歲，鱗癌45例、腺癌5例，F(xiàn)IGO臨床分期Ⅱb期10例、Ⅲa期11例、Ⅲb期17例、Ⅵa期12例，中分化15例、中-低分化15例、低分化20例，兩組患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分組合理。入組標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)檢查結(jié)果符合《國(guó)際產(chǎn)婦科聯(lián)盟2012宮頸癌診治指南》；②FIGO臨床分期Ⅱb～Ⅳa期；③預(yù)計(jì)生存期大于12個(gè)月；④精神正?？膳浜媳狙芯浚虎輰?duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早期宮頸癌患者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能異常；③宮頸癌合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④隨訪資料缺失或主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.2 方法。本組研究中對(duì)照組患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合同步放療方案治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用恩度進(jìn)行治療。對(duì)照組患者在進(jìn)行放療時(shí)采用锎中子腔內(nèi)后裝治療及盆腔適型放療同步進(jìn)行干預(yù)，盆腔適型放療，采用醫(yī)用直線加速器6MeV-X射線，放療區(qū)域骶前淋巴結(jié)、宮旁淋巴結(jié)、宮頸、髂內(nèi)淋巴結(jié)、髂外淋巴結(jié)，其共分兩階段，總DT46 Gy，第一階段DT30 Gy/15f，全盆腔大野為等中心前后野照射，第二階段DT16 Gy/8f，鉛擋直腸，推量照射，每周放療干預(yù)四次。后近距離放療時(shí)采用252锎高劑量率腔內(nèi)后裝治療，每周行中子后裝治療1次，每次700cGy，總劑量達(dá)4200 cGy，共6周，在此放療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者采用奈達(dá)鉑40 mg增敏治療，每周治療一次靜脈滴注5～6次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用恩度治療，使用250 mL生理鹽水溶解15 mg恩度靜脈滴注，每次滴注3～4 h，持續(xù)性治療兩周后休息一周后繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)。本組研究中在患者結(jié)束治療一個(gè)月時(shí)依照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]對(duì)患者治療療效進(jìn)行評(píng)估。治療前及治療結(jié)束后采集空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)法檢測(cè)患者血中Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本組研究中使用SPSS 20.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用百分率表示計(jì)數(shù)資料且行卡方檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)差異，采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)數(shù)資料且行t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)差異，若P＜0.05則差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血中Th17及Treg水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者血中Th17水平明顯升高，Treg水平明顯降低，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者血中Th17水平高于對(duì)照組，Treg水平低于對(duì)照組，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后Th17及Treg水平調(diào)查結(jié)果（±s）

表1 患者治療前后Th17及Treg水平調(diào)查結(jié)果（±s）

組別 時(shí)間 Th17/% Treg/%觀察組 治療前 1.12±0.22 10.26±1.29治療后 2.43±0.19★^ 7.57±1.02★^對(duì)照組 治療前 1.13±0.21 10.31±1.32治療后 1.73±0.23★ 8.67±1.13★

3 討論

現(xiàn)階段臨床中在對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行治療時(shí)多采用手術(shù)方案治療，但中晚期患者多以錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)治療時(shí)期，患者多采用同步化療方案進(jìn)行治療。有臨床研究結(jié)果顯示，部分早期宮頸癌患者采用手術(shù)治療后可能出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)對(duì)患者預(yù)后質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響，但部分中晚期患者采用同步放療治療可有效提高患者遠(yuǎn)期生存率。目前臨床中多對(duì)不愿接受手術(shù)治療的患者通過(guò)盆腔放療及中子后裝進(jìn)行治療，具有較高的臨床療效。有研究結(jié)果顯示，在對(duì)中晚期患者進(jìn)行治療過(guò)程中采用近距離放療及盆腔放療治療具有十分重要的臨床意義。有研究結(jié)果顯示，采用同步放療治療有助于控制患者病情，減少患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移幾率，提高患者生存期。此外，有學(xué)者在傳統(tǒng)放療方案基礎(chǔ)上使用鉑類(lèi)藥物進(jìn)行治療可有效起到增敏效果，其主要機(jī)制可能與放療與化療所作用的細(xì)胞周期不同有關(guān)，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，修復(fù)放射損傷，故起到協(xié)同增敏作用。

奈達(dá)鉑是近年來(lái)在臨床中應(yīng)用交廣的鉑類(lèi)化合物，在其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)可有效斷裂細(xì)胞內(nèi)鉑和甘醇酸脂配基中醇性氧間化學(xué)鍵斷裂，使鉑與水結(jié)合，產(chǎn)生大量離子型物質(zhì)，形成離子型物質(zhì)并可與細(xì)胞內(nèi)DNA結(jié)合，發(fā)揮抗腫瘤活性[7]。恩度是重組人血管內(nèi)皮抑素是我國(guó)自主研發(fā)的血管增生抑制劑，可有效抑制腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤增殖和生長(zhǎng)的藥物。有研究結(jié)果顯示，單獨(dú)使用恩度對(duì)患者治療后可具有較好的抗腫瘤效果[8]。此外，恩度與傳統(tǒng)化療藥物聯(lián)用后可有效提高臨床療效，改善患者生活及預(yù)后質(zhì)量。

本組研究結(jié)果顯示，恩度聯(lián)合奈達(dá)鉑及同步放療方案對(duì)中晚期宮頸癌患者治療后可有效提高患者治療的臨床療效，提高患者三年生存率并降低患者體內(nèi)毒性反應(yīng)發(fā)生率。本研究對(duì)Th17及Treg細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子進(jìn)行分析結(jié)果顯示，治療后兩組患者血中Th17水平明顯升高，Treg水平明顯降低，且觀察組血中Th17水平高于對(duì)照組，Treg水平低于對(duì)照組。

綜上所述，采用恩度聯(lián)合奈達(dá)鉑及同步放療對(duì)中晚期宮頸癌患者治療后可顯著提高患者臨床療效并改善預(yù)后，顯著降低外周血中Treg水平并提高Th17水平。但本研究為單中心小樣本研究，仍誘導(dǎo)后續(xù)深入研究。