李水平，熊建兵，李哲

(花都區(qū)婦幼保健院，胡忠醫(yī)院，廣東 廣州 510800)

傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM)屬于急性增生性傳染疾病，兒童多見(jiàn)，是由人類(lèi)皰疹病毒(EB)感染所致，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)咽炎、頭痛、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、非典型性淋巴細(xì)胞增多、異型淋巴細(xì)胞等表現(xiàn)[1-2]。IM一年四季均可發(fā)病，多呈良性自限性，預(yù)后較好；若長(zhǎng)期處于潛伏感染、遺傳缺陷、免疫抑制刺激下，EB感染可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)淋巴瘤、慢性活動(dòng)性EB病毒感染等，預(yù)后較差[3-4]。IM臨床表現(xiàn)多樣化且早期無(wú)典型臨床表現(xiàn)，診斷難度較大。EB病毒可引起細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，影響機(jī)體免疫功能。當(dāng)免疫功能低下者感染EB病毒時(shí)，易引起IM，同時(shí)病情惡化風(fēng)險(xiǎn)較高，具有較高的病死率[5]。本研究選取2017年3月—2019年10月就診的60 例IM患兒和60 例健康體檢兒為研究對(duì)象，旨在分析外周血淋巴細(xì)胞亞群與免疫球蛋白變化在IM患兒中的應(yīng)用價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年10月就診的60 例IM患兒為A組，其中男34 例，女26 例，年齡(5.98±1.12) 歲。選取同期行健康體檢的60 例健康兒童為B組，其中男37 例，女23 例，年齡(5.89±1.09) 歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《褚福棠實(shí)用兒科學(xué)》中IM[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查確診；無(wú)急慢性疾?。粺o(wú)家族遺傳性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫缺陷性疾病；惡性腫瘤性疾病，如淋巴癌、骨髓癌等；先天生理缺陷；先天畸形；精神疾患。

1.3 方法

采集所有受檢者空腹靜脈血5 mL，抗凝處理(用乙二胺四乙酸)后，使用貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司提供的流式細(xì)胞儀測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群(自然殺傷細(xì)胞，CD3+，CD8+，CD4+T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞)和外周血淋巴細(xì)胞。另外取受檢者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，取上清液，使用免疫散射比濁法測(cè)定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組淋巴細(xì)胞亞群、外周血淋巴細(xì)胞和免疫球蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 淋巴細(xì)胞亞群和外周血淋巴細(xì)胞水平

兩組CD4+T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組CD3+，CD8+T淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于B組，B淋巴細(xì)胞數(shù)量低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組淋巴細(xì)胞亞群和外周血淋巴細(xì)胞水平對(duì)比

2.2 免疫球蛋白

A組IgA，IgM和IgG高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組免疫球蛋白水平對(duì)比

3 討 論

EB病毒屬于人類(lèi)皰疹病毒，其進(jìn)入機(jī)體后能夠與B淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合，進(jìn)而進(jìn)入內(nèi)部增殖，促使核抗原陽(yáng)性的B細(xì)胞連續(xù)增殖，形成異型淋巴細(xì)胞，進(jìn)而引起IM[7-8]。B淋巴細(xì)胞是EB病毒感染的靶細(xì)胞，也是病毒終身潛伏的場(chǎng)所。在正常免疫狀態(tài)下，增殖的B淋巴細(xì)胞能夠通過(guò)刺激T淋巴細(xì)胞而誘發(fā)免疫反應(yīng)，殺滅感染EB病毒的B淋巴細(xì)胞，清除病毒。本研究結(jié)果顯示，A組CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于B組，B淋巴細(xì)胞數(shù)量低于B組，提示IM患兒存在強(qiáng)烈的T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，使外周血的T淋巴細(xì)胞濃度增加。多數(shù)感染EB病毒的IM患兒會(huì)出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞擴(kuò)增活化，其中約80%為CD8+T淋巴細(xì)胞，其溶解能力強(qiáng)大，可識(shí)別EB病毒感染的淋巴細(xì)胞，將其溶解殺死，但在此過(guò)程中會(huì)分泌大量細(xì)胞因子，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)眼部發(fā)炎、頸部淋巴結(jié)腫大、眼瞼水腫、扁桃體發(fā)炎等癥狀[9-10]。

CD8+T淋巴細(xì)胞大量增殖后，會(huì)大量分泌顆粒酶、CD95-CD95L、腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)、腫瘤壞死因子、穿孔素等，能夠溶解消滅EB病毒感染的B淋巴細(xì)胞，抑制EBV感染的B淋巴細(xì)胞增殖分化[11-12]。另外。隨著病情發(fā)展，T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞間會(huì)發(fā)生交互作用，可抑制巨噬細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞活性，拮抗B細(xì)胞增殖。本研究中，A組IgA，IgM，IgG高于B組，提示IM患兒存在強(qiáng)烈的免疫應(yīng)激反應(yīng)。EB病毒具有逃避免疫攻擊的能力，可能與以下因素

有關(guān)：第一，下調(diào)人類(lèi)白細(xì)胞抗原分子或感染細(xì)胞表面的黏附分子；第二，在人體免疫特定部位復(fù)制；第三，難以識(shí)別免疫表位突變于病毒表位的特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞；第四，降低感染細(xì)胞中病毒基因的表達(dá)。EB病毒長(zhǎng)期潛伏于人體內(nèi)，一旦機(jī)體免疫力降低，會(huì)被激活而增殖，使機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，形成免疫復(fù)合物，進(jìn)而損傷自身免疫系統(tǒng)。

綜上所述，IM患兒體內(nèi)存在強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，對(duì)外周血淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白變化情況進(jìn)行檢測(cè)，能準(zhǔn)確評(píng)估機(jī)體免疫狀況，用于指導(dǎo)治療，對(duì)避免發(fā)生惡性并發(fā)癥和疾病發(fā)展有重要意義。