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        成纖維細(xì)胞生長因子21在糖尿病酮癥中的變化〔1〕

        2021-07-01 02:21:16白秀平楊國華吳麗芳高敏李興
        臨床醫(yī)藥實(shí)踐 2021年7期
        關(guān)鍵詞:胰島素血糖糖尿病

        白秀平,楊國華,吳麗芳,高敏,李興

        (山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,山西 太原 030001)

        糖尿病酮癥是由于胰島素分泌不足引起血糖增高,高血糖不能刺激胰島素進(jìn)一步分泌及抑制胰高血糖素的分泌,引起血糖升高。由于體內(nèi)葡萄糖利用下降,脂肪組織代償性分解代謝增強(qiáng)為機(jī)體提供能量,脂肪酸在肝臟的氧化分解增強(qiáng),酮體生成增多,出現(xiàn)酮癥或酮癥酸中毒,尿中排出酮體增多。酮體的主要成分是乙酰乙酸、β羥丁酸、丙酮,其中尿酮體檢測的成分主要是乙酰乙酸。β羥丁酸為乙酰乙酸的還原產(chǎn)物,含量最多,丙酮為乙酰乙酸的脫羧產(chǎn)物,含量最少,可從呼吸道排出[1]。成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21)是近幾年新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,對糖脂代謝具有重要調(diào)節(jié)作用。內(nèi)源性FGF21由肝臟、脂肪組織、胰島產(chǎn)生,具有促進(jìn)脂肪酸氧化、降低血糖和血脂、改善胰島素敏感性、減少體質(zhì)量等作用[2-3]。糖尿病酮癥時(shí)脂肪組織分解增強(qiáng),脂肪酸氧化增多,生成酮體。關(guān)于FGF21在糖尿病酮癥中的變化有不同的報(bào)道,尚存在爭議。本研究觀察糖尿病酮癥時(shí)FGF21的變化,旨在探討FGF21在糖尿病酮癥中的作用及意義。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2016年4月—2017年4月我院內(nèi)分泌科住院的糖尿病酮癥患者21 例為A組,其中1型糖尿病合并酮癥10 例,2型糖尿病合并酮癥11 例;同期住院的非酮癥糖尿病患者24 例為B組,其中1型糖尿病10 例,2型糖尿病14 例;同期體檢的非糖尿病患者24 例為C組。糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為1999年WHO標(biāo)準(zhǔn),糖尿病酮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)是在糖尿病診斷基礎(chǔ)上,化驗(yàn)?zāi)蛲w為(+~+++)。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠糖尿病合并酮癥、使用糖皮質(zhì)激素、尿蛋白陽性、饑餓性酮癥以及其他影響酮體產(chǎn)生者。所有患者均知情同意,自愿參加本研究。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。遵守赫爾辛基宣言。

        1.2 研究方法

        1.2.1 臨床資料收集

        診斷為糖尿病酮癥的患者在住院第一天空腹10 h,次日清晨抽取肘靜脈血,檢測甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(FBG)、C肽(因糖尿病酮癥患者胰島素治療,外源性胰島素影響胰島素水平測定,通過測定C肽反映內(nèi)源性胰島素水平)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、FGF21和胰高血糖素(GC)。其他組受試者在同等條件下抽血。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法,C肽測定采用化學(xué)發(fā)光法,HbA1c測定采用高效液相色譜法,血脂檢測使用日立全自動生化分析儀7600。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2,體質(zhì)量、身高為受試當(dāng)日以同一體質(zhì)量、身高測量儀空腹測量,計(jì)算BMI。

        1.2.2 FGF21水平測定

        采集空腹靜脈血3 mL,常溫靜置30 min,以3 000 r/min離心10 min后取血清,-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。用ELISA法檢測血清FGF21水平,試劑盒購自美國RD公司,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

        1.2.3 尿酮體測定

        收集患者剛?cè)朐簳r(shí)未經(jīng)治療時(shí)的尿液,送檢尿液分析,以化驗(yàn)回報(bào)酮體定性(+~+++)為酮癥。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié) 果

        2.1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

        三組BMI比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組年齡較其他兩組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組和C組年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組FBG,HbA1C,F(xiàn)GF21水平明顯高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組FBG和HbA1C明顯高于C組。B組和C組FGF21比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。三組GC水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

        表1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

        2.2 A組1型糖尿病酮癥與2型糖尿病酮癥各指標(biāo)比較

        進(jìn)一步將糖尿病酮癥組分為1型糖尿病酮癥組(T1DK)與2型糖尿病酮癥組(T2DK)。T1DK的HbA1C和FGF21水平明顯高于T2DK,年齡、BMI和空腹C肽明顯低于T2DK,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T1DK胰高血糖素略高于T2DK,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組TG,LDL和FBG比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

        表2 A組1型糖尿病酮癥與2型糖尿病酮癥各項(xiàng)指標(biāo)比較

        2.3 FGF21與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

        FGF21與空腹血糖、空腹C肽、胰高血糖素、BMI和HbA1C做多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn),各指標(biāo)與FGF21均無明顯相關(guān)(P>0.05)(見表3)。

        表3 各因素與FGF21的相關(guān)性

        3 討 論

        成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)是一類由FGF基因家族編碼的結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白質(zhì),目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)23 個(gè)成員。FGF21是FGF家族的一個(gè)新成員,是一種可分泌蛋白[2]。FGF21主要在肝臟中表達(dá),在PPARα的調(diào)節(jié)下,F(xiàn)GF21對肝臟中脂肪的氧化、甘油三酯的清除和生酮飲食(KD)所導(dǎo)致的生酮作用起重要作用[4]。糖尿病酮癥的發(fā)生是由于胰島素缺乏所致的脂肪酸分解,產(chǎn)生酮體增多。在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),生酮飲食可導(dǎo)致血中FGF21水平增高[5]。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病酮癥中FGF21水平明顯增高,提示FGF21在脂肪酸氧化生成酮體的過程中起重要作用;1型糖尿病酮癥患者血FGF21水平高于2型糖尿病酮癥患者,提示1型糖尿病胰島素缺乏嚴(yán)重,脂肪酸分解增加以提供機(jī)體能量。本研究中體質(zhì)量指數(shù)相近的非酮癥糖尿病患者和正常人群之間FGF21無明顯差別,提示在胰島素非絕對缺乏的情況下,脂肪酸代謝無明顯增加。FGF21與空腹血糖、空腹C肽、胰高血糖素、甘油三酯、低密度脂蛋白、BMI和HbA1C均無明顯相關(guān)性[6]。有研究報(bào)道[6],F(xiàn)GF21與游離脂肪酸(FFA)明顯相關(guān),提示FGF21主要與脂肪酸代謝有關(guān)。

        綜上所述,F(xiàn)GF21在糖尿病酮癥中明顯增高,其中1型糖尿病酮癥較2型糖尿病酮癥增高明顯。

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