黃圓美，王 娟

(連云港市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科，江蘇 連云港 222000)

據(jù)報道，近年來全球兒童肥胖發(fā)病率呈逐漸增長趨勢，其中95%的兒童肥胖屬于單純性肥胖，其病因機制復(fù)雜，通常認(rèn)為由遺傳、代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌、社會文化因素等共同作用的結(jié)果[1]。近些年越來越多的數(shù)據(jù)表明，肥胖與血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)D3]缺乏有關(guān)，但相關(guān)機制尚不清楚，且以往大多研究集中在探討血清25-(OH)D3水平與肥胖的相關(guān)性[2]。有研究顯示，肥胖患者血清25-(OH)D3水平與體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、脂肪數(shù)量均呈顯著負(fù)相關(guān)，且這種關(guān)聯(lián)在腹型肥胖人群中更為突出[3]，但目前鮮有報道分析單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與BMI的關(guān)系。維生素D可通過維生素D受體下游基因發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，而25-(OH)D3水平是反映人體維生素D是否缺乏的敏感指標(biāo)[4]，其與單純性肥胖兒童免疫功能的關(guān)系也鮮有報道。為此，本研究旨在探討單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與BMI、血脂及T淋巴細胞亞群的關(guān)系，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月至2020年2月連云港市第一人民醫(yī)院兒內(nèi)科收治的單純性肥胖患兒150例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)(第6版)》中肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，以BMI為評價肥胖的標(biāo)準(zhǔn)；②年齡8～14歲；③患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素所致的繼發(fā)性肥胖；②心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病；③高血壓、糖尿病、哮喘、佝僂?。虎車?yán)重先天性疾患；⑤既往有自身免疫系統(tǒng)疾病史；⑥近期有嚴(yán)重感染及創(chuàng)傷；⑦入組前6個月內(nèi)有維生素D服藥史和激素治療史。以BMI超過同性別、同年齡及同身高健康兒童的20%～29%為輕度肥胖，超過30%～49%為中度肥胖，超過≥50%為重度肥胖[5]，將患兒分為輕度肥胖組(n=60)、中度肥胖組(n=48)和重度肥胖組(n=42)例。另選擇在我院門診體檢的年齡、性別相匹配的正常兒童40例為對照組(BMI在同性別及同年齡的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，未出現(xiàn)心、腎、肝等基礎(chǔ)疾病)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2研究方法

抽取所有兒童晨起空腹肘靜脈血3mL，置入試管內(nèi)凝固后以3 000r/min離心10min，留取上清液后裝于冷藏管內(nèi)，放入-20℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?。采用Multiskan MK3全自動酶標(biāo)儀(Thermo scientific公司)，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清25-(OH)D3水平，試劑盒購自上海朗頓生物科學(xué)有限公司。采用7600-020型全自動生化分析儀(日本日立公司)，酶比色法檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triacylglycerol，TG)水平，直接清除法檢測高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)水平，試劑盒購自北京北檢新創(chuàng)源生物技術(shù)有限公司。采用EPICS-XLⅡ型流式細胞儀(美國Beckman Coulter公司)，免疫熒光法檢測T淋巴細胞亞群水平(包括CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值)，試劑盒購于武漢博士康生物工程有限公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1各組臨床基本資料比較

各組性別、年齡、身高比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，體重、BMI比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩兩比較顯示，輕度肥胖組的體重、BMI均低于中度肥胖組(t值分別為2.397、10.802，P<0.05)，較重度肥胖組更低(t值分別為4.342、16.121，P<0.05)；中度肥胖組的體重、BMI顯著低于重度肥胖組(t值分別為2.012、7.428，P<0.05)，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組的體重、BMI均顯著高于對照組(體重：t值分別為6.755、8.206、9.048；BMI：t值分別為25.613、31.336、30.048，P<0.05)，見表1。

表1 各組臨床基本資料比較

2.2各組血清25-(OH)D3水平比較

輕度肥胖組、中度肥胖組、重度肥胖組和對照組的血清25-(OH)D3水平分別為(59.80±8.24)nmol/L、(55.24±9.90)nmol/L、(50.05±12.23)nmol/L和(70.04±13.30)nmol/L。其中輕度肥胖組血清25-(OH)D3水平明顯高于中度肥胖組和重度肥胖組(t值分別為2.612、4.813，P<0.05)，中度肥胖組血清25-(OH)D3水平明顯高于重度肥胖組(t=2.224，P<0.05)，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組血清25-(OH)D3水平均明顯低于對照組(t值分別為4.756、5.977、7.089，P<0.05)。

2.3各組血脂水平比較

各組血脂水平比較，除HDL-C之外，TC、TG、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。兩兩比較顯示，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組的TC、TG、LDL-C水平顯著高于對照組(t=2.722～12.288，P<0.05)，輕度肥胖組上述指標(biāo)顯著低于中度肥胖組(t值分別為6.433、10.792、2.042，P<0.05)和重度肥胖組(t值分別為19.924、13.994、3.760，P<0.05)，中度肥胖組上述指標(biāo)均低于重度肥胖組(t值分別為5.259、5.153、2.048，P<0.05)。

表2 各組血脂水平比較

2.4各組T淋巴細胞亞群變化比較

各組T淋巴細胞亞群水平比較，除了CD8+，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。輕度肥胖組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于中度肥胖組和重度肥胖組(t=2.234～7.407，P<0.05)，中度肥胖組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于重度肥胖組(t值分別為2.860、2.865、4.259，均P<0.05)；輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著低于對照組(t=2.665～11.456，P<0.05)。

表3 各組T淋巴細胞亞群變化比較

2.5相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與BMI、TG均呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為-0.405、-0.311，P<0.05)，與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為0.346、0.319、0.324，P<0.05)，見表4。

表4 血清25-(OH)D3水平與BMI、血脂及T淋巴細胞亞群的相關(guān)性分析

3討論

3.1兒童單純性肥胖的病因分析

近些年肥胖在全球范圍內(nèi)呈流行態(tài)勢，且呈現(xiàn)低齡化趨勢，其中兒童單純性肥胖所占比例在我國增長的速度甚至超過世界平均水平[6]。作為一種常見的營養(yǎng)性疾病，單純性肥胖的發(fā)病與多種因素相關(guān)，如家庭經(jīng)濟狀況、遺傳、出生方式、出生體重、妊娠期糖尿病及飲食、運動習(xí)慣等[7]。大量報道認(rèn)為，單純性肥胖的發(fā)生影響兒童遠期結(jié)局，不僅增加了糖尿病、精神心理障礙、代謝綜合征等疾病的發(fā)生風(fēng)險，也會增加成人期心血管疾病、慢性腎病等非傳染性疾病的發(fā)生，故重視并強化其早期干預(yù)和治療的意義重大[8-9]。

3.2 25-(OH)D3在單純性肥胖兒童中的表達及其與BMI、血脂、T淋巴細胞亞群的關(guān)系

維生素D屬于一種脂溶性類固醇激素，不僅可促進機體鈣磷代謝平衡、維持骨骼健康，還具有其他更為廣泛的骨外生物學(xué)效應(yīng)(如保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、防治代謝綜合征、抗腫瘤等)，存在于人體血液循環(huán)中的主要形式是25-(OH)D3，后者是判斷兒童期體內(nèi)維生素D是否缺乏的敏感指標(biāo)。M?kinen等[10]報道肥胖與25-(OH)D3缺乏有關(guān)，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平明顯低于健康兒童，且血清25-(OH)D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)。Tang等[11]報道肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與體重、脂肪含量均呈負(fù)相關(guān)，尤其與腹型肥胖顯著相關(guān)，隨著腰圍及腰臀比的逐漸上升，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平逐漸下降；而體重減輕后，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平增加，基于維生素D使用量無差別狀況下，體重和BMI過高被證實是維生素D缺乏的高危因素。本研究中，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組血清25-(OH)D3水平明顯低于對照組，提示肥胖兒童血清25-(OH)D3水平偏低；而隨著肥胖程度的增加，肥胖兒童血清25-(OH)D3水平逐漸降低，且血清25-(OH)D3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)。推測原因可能是25-(OH)D3低表達導(dǎo)致其對脂肪細胞分化成熟能力的調(diào)控作用受到抑制，促使脂肪細胞分化成熟顯著增強，并致使脂肪細胞基礎(chǔ)代謝水平受影響，脂肪細胞凋亡減少，最終促進兒童單純性肥胖的發(fā)生。

本研究中，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組TC、TG、LDL-C明顯高于對照組，且隨著肥胖程度的增加，TC、TG、LDL-C表達逐漸增加，提示血脂代謝紊亂與兒童單純性肥胖有關(guān)，與Gün等[12]報道的結(jié)論相符，推測可能與患兒進食大量高脂、高熱量食物，飲食結(jié)構(gòu)不合理，致使血脂代謝負(fù)擔(dān)增加，肝臟調(diào)節(jié)血脂代謝的作用下降有關(guān)。Alsharairi等[13]也發(fā)現(xiàn)單純性肥胖兒童TC、TG、LDL-C明顯高于健康兒童，提示其體內(nèi)存在血脂代謝紊亂情況。血清25-(OH)D3水平與TG呈負(fù)相關(guān)，證實單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與血脂密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與TG呈負(fù)相關(guān)，與TC、HDL-C、LDL-C均無明顯相關(guān)性，與Plesner等[14]報道結(jié)論相符，推測可能與維生素D通過維生素D受體的激活，誘導(dǎo)細胞色素P450超家族Al表達，最終發(fā)揮調(diào)節(jié)機體血脂代謝功能有關(guān)。

本研究中，輕度肥胖組、中度肥胖組和重度肥胖組的CD4+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于對照組，且隨著肥胖程度的增加，上述指標(biāo)均逐漸下降，提示T淋巴細胞免疫功能受損與兒童單純性肥胖有關(guān)，與以往報道[15-16]相符，推測可能與肥胖或高脂血癥引起T淋巴細胞功能受損有關(guān)，具體機制仍有待今后進一步明確。而本研究相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與CD4+、CD4+、CD4+/CD8+均呈正相關(guān)，與呂高峰等[17]報道結(jié)論一致，進一步證實了單純性肥胖患兒血清25-(OH)D3水平與T細胞免疫功能受損有關(guān)，推測可能與T細胞免疫功能紊亂繼而通過脂肪代謝因子促使脂肪細胞膜表面受體的敏感性受到影響，誘發(fā)脂肪細胞分解代謝異常有關(guān)，具體機制仍有待今后進一步研究明確。

3.3本研究的局限性分析

本研究存在一定的局限性，樣本量偏少，缺乏代表性，結(jié)論難以廣泛推廣；未探討單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平與相關(guān)炎癥指標(biāo)、甲狀旁腺激素、血鈣、骨密度的關(guān)系，且未分析補充維生素D對患兒預(yù)后的影響。因此，后期仍需進一步擴大樣本量，將甲狀旁腺激素、血鈣、骨密度等指標(biāo)納入研究范圍，深入探討兒童單純性肥胖與25-(OH)D3的關(guān)系，對其可能存在的機制及其引起的臨床病理變化進行求證，旨在為該病的治療提供可靠參考。

3.4總結(jié)

伴隨著肥胖程度的增加，單純性肥胖兒童血清25-(OH)D3水平逐漸降低，而血清25-(OH)D3水平與其BMI、血脂及T淋巴細胞亞群密切相關(guān)，臨床上應(yīng)深入研究這幾者之間的相互作用，將有助于更好地明確25-(OH)D3在肥胖和相關(guān)代謝疾病中的作用。