蘇俊花

(寧陵縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘 476700)

腦出血為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，其發(fā)病率占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率達(dá)30%～40%，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康[1]。胞二磷膽堿(citicoline，CC)為臨床治療急性腦出血(acute intracerebral hemorrhage，AICH)的常用藥物，但整體治療效果有待提升。近年來(lái)，注射用小牛血去蛋白提取物(deproteinized calf blood extratives for injection，DCBEI)逐漸應(yīng)用于腦血管疾病治療中，在改善腦部血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)方面具有良好效果?；诖耍狙芯窟x取86例AICH患者，旨在探究DCBEI聯(lián)合CC的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2019年5月寧陵縣人民醫(yī)院收治的86例AICH患者，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組(n=43)和研究組(n=43)。對(duì)照組女17例，男26例；年齡53～76歲，平均(61.38±4.18)歲；合并癥高血壓38例，糖尿病12例，高脂血癥16例；出血部位基底節(jié)區(qū)29例，丘腦區(qū)10例，腦葉部4例。研究組女19例，男24例；年齡55～78歲，平均(62.51±3.75)歲；合并癥高血壓39例，糖尿病15例，高脂血癥18例；出血部位基底節(jié)區(qū)31例，丘腦區(qū)9例，腦葉部3例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)寧陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合AICH診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)首次發(fā)?。?3)發(fā)病至入院時(shí)間<24 h；(4)對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏；(5)患者及家屬對(duì)本研究知情，簽署同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有精神疾病史；(2)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙；(3)合并全身感染性疾?。?4)不能配合完成研究。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受CC(大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020287)治療，1.0 g CC與250 mL生理鹽水，靜脈滴注，每天1次。

1.3.2研究組 接受DCBEI(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051009)聯(lián)合CC治療。CC用法用量同對(duì)照組。1.2 g DCBEI與250 mL生理鹽水靜脈滴注，每天1次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1治療效果 治療2周后評(píng)估兩組治療效果，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下。臨床治愈，即運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言障礙等臨床體征基本消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評(píng)分降低>90%；顯效，即臨床體征明顯改善，NIHSS評(píng)分降低46%～90%；有效，即臨床體征減輕，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效，即未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率、臨床治愈率與有效率之和。NIHSS總分42分，對(duì)應(yīng)分值越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.4.2意識(shí)障礙嚴(yán)重程度 采用格拉斯哥昏迷量表評(píng)分(Glasgow coma scale，GCS)評(píng)估患者意識(shí)障礙程度，總分15分，對(duì)應(yīng)分值越低，意識(shí)障礙越嚴(yán)重。

1.4.3相對(duì)腦水腫體積及SOD、IL-1β水平 采用西門(mén)子Magnetom Symphony 1.5 T磁共振成像系統(tǒng)進(jìn)行頭顱MR檢查，測(cè)量患者各時(shí)間段相對(duì)腦水腫體積；采集患者各時(shí)間段外周靜脈血3 mL，離心處理取血清，選取血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)以黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)，血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β水平以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。SOD、IL-1β檢測(cè)試劑盒分別購(gòu)自上海紀(jì)寧生物科技有限公司、上海華美生物工程公司。

1.4.4記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組治療總有效率(95.35%)較對(duì)照組(76.74%)高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 NIHSS、GCS評(píng)分及相對(duì)腦水腫體積治療前，兩組NIHSS、GCS評(píng)分及相對(duì)腦水腫體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組NIHSS評(píng)分、相對(duì)腦水腫體積均較治療前降低，且研究組較對(duì)照組低，GCS評(píng)分均較治療前升高，且研究組較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組NIHSS、GCS評(píng)分及相對(duì)腦水腫體積比較分)

2.3 血清SOD、IL-1β水平治療前，兩組血清SOD、IL-1β水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組血清SOD水平均升高，且研究組高于對(duì)照組，血清IL-1β水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組血清SOD、IL-1β水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組均無(wú)惡心、嘔吐、皮疹及肝、腎功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 討論

腦出血發(fā)病與高脂血癥、糖尿病、高血壓、血管老化等具有密切關(guān)系，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，腦出血病死率得到一定控制，但致殘率仍居高不下[3]。CC作為腦血管疾病治療的常用藥物，可有效減輕血腦屏障損傷，維護(hù)腦細(xì)胞膜功能，在保護(hù)腦細(xì)胞、改善神經(jīng)功能方面具有良好效果[4]。但單獨(dú)使用CC治療AICH的效果仍不盡理想。DCBEI為腦代謝改善及促智藥，主要成分為小分子激活肽、磷酸肌醇寡糖等。其中磷酸肌醇寡糖可提高腦代謝儲(chǔ)備能力，保護(hù)腦細(xì)胞，小分子激活肽則能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的再生、修復(fù)[5]。本研究將DCBEI與CC聯(lián)合應(yīng)用于AICH患者，治療2周后發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率高達(dá)95.35%，高于對(duì)照組76.74%，且研究組NIHSS評(píng)分、相對(duì)腦水腫體積低于對(duì)照組，GCS評(píng)分高于對(duì)照組。兩種藥物聯(lián)合治療AICH患者，能提高療效，改善神經(jīng)功能缺損，減輕意識(shí)障礙。DCBEI可改善腦部血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，與CC聯(lián)合互為補(bǔ)充，增強(qiáng)療效，可改善患者預(yù)后。本研究中聯(lián)合治療在調(diào)節(jié)血清SOD、IL-1β水平方面具有優(yōu)勢(shì)。SOD是反映氧化應(yīng)激程度的標(biāo)志物，作為一種抗氧化酶，SOD具有高效清除機(jī)體內(nèi)氧自由基的作用，其表達(dá)水平升高提示機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕[6]。有研究指出，AICH患者存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，血清SOD水平降低，治療后隨著病情改善SOD水平升高，因此可作為評(píng)估療效的生物學(xué)指標(biāo)[7]。而IL-1β則是反映炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，研究顯示，腦出血患者血清IL-1β水平升高，可作為評(píng)估療效的炎癥相關(guān)因子[8]。王安平等[9]研究顯示，腦出血患者血清IL-1β水平升高，與患者出血量、神經(jīng)損傷程度密切相關(guān)。由此可見(jiàn)，DCBEI與CC聯(lián)合應(yīng)用在減輕AICH患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)方面具有一定作用，可更好地發(fā)揮保護(hù)腦組織的作用。本研究中兩組均無(wú)皮疹、惡心、嘔吐以及肝、腎功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生，可見(jiàn)DCBEI聯(lián)合CC治療AICH的安全性較高。

綜上可知，使用DCBEI與CC聯(lián)合治療AICH患者，能降低氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損修復(fù)，減輕患者意識(shí)障礙，且安全性高，具有較高推廣價(jià)值。