李聰

(河南省直第三人民醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，我國60歲以上人群中的發(fā)病率為8%～10%，每年病死人數(shù)達(dá)100萬[1]。隨著病情不斷進(jìn)展，COPD患者肺功能呈下降趨勢，易引發(fā)呼吸衰竭，威脅患者生命[2]。目前低流量吸氧是治療穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭的一種常用手段，能保證患者呼吸順暢，改善呼吸衰竭狀況，但單一應(yīng)用吸氧療法難以取得理想效果，需聯(lián)合藥物以保證療效。噻托溴銨粉吸入劑是一種支氣管擴(kuò)張劑，患者吸入后能擴(kuò)張支氣管并行氣道重建，有效減輕呼吸困難癥狀。本研究探討噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)合應(yīng)用對COPD合并呼吸衰竭患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年7月河南省直第三人民醫(yī)院收治的90例穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者作為研究對象，依據(jù)治療方案分為單一組(n=43)和聯(lián)合組(n=47)。單一組接受低流量吸氧治療，聯(lián)合組患者在單一組治療方案基礎(chǔ)上接受噻托溴銨粉吸入劑治療。單一組女18例，男25例；年齡50～76歲，平均(62.45±6.02)歲；病程1～14 a，平均(7.06±2.93)a；COPD分級Ⅱ級15例，Ⅲ級23例，Ⅳ級 5例。聯(lián)合組女23例，男24例；年齡52～75歲，平均(64.18±5.31)歲；病程1～15 a，平均(8.12±3.24)a；COPD分級Ⅱ級18例，Ⅲ級21例，Ⅳ級8例。兩組患者年齡、性別、COPD病程、COPD嚴(yán)重程度分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[3]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且處于穩(wěn)定期；(2)動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，伴或不伴有二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)>50 mmHg；(3)臨床資料完善；(4)依從性良好。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)對本研究使用藥物成分過敏；(2)伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；(3)合并肺癌、肺結(jié)核、心力衰竭、支氣管哮喘等；(4)近期發(fā)生呼吸道感染；(5)既往接受肺切除術(shù)；(6)長期使用β-受體激動劑。

1.3 治療方法兩組患者均接受祛痰、止咳、平喘、擴(kuò)張支氣管、抗感染等常規(guī)治療。單一組患者接受低流量吸氧治療，氧流量為2 L·min-1，吸氧時間為14～18 h·d-1，連續(xù)治療3個月。聯(lián)合組患者在單一組治療的基礎(chǔ)上接受噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊證號H20140933)治療，使用專用吸入器吸入治療，每次18 μg，每天1次，連續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估治療3個月后患者肺功能指標(biāo)、呼吸頻率基本恢復(fù)正常，低氧血癥消失為顯效；肺功能指標(biāo)、呼吸頻率恢復(fù)至正常值的70%以上，低氧血癥消失為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[4]?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)肺功能：治療前和治療3個月后采用肺功能檢測儀(四川思科達(dá)科技有限公司，型號：S-980AⅡ)測定兩組患者第1秒用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、峰值呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。(2)動脈血?dú)庵笜?biāo)：治療前和治療3個月后分別采集兩組患者橈動脈血1 mL，用血?dú)馍治鰞x(深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號：i15A)測定患者PaO2、PaCO2。(3)血清炎癥因子水平：治療前和治療3個月后分別采集兩組患者肘靜脈血2 mL，離心后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-18、IL-1β和C-反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組顯效27例，有效18例，無效2例；單一組顯效16例，有效18例，無效9例。聯(lián)合組治療總有效率為95.74%(45/47)，高于單一組的79.07%(34/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.820，P=0.016)。

2.2 肺功能治療前，兩組間FEV1、PEF和FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組FEV1、PEF和FVC水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

2.3 動脈血?dú)庵笜?biāo)治療前兩組患者PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合組PaO2水平高于單一組，PaCO2水平低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組動脈血?dú)庵笜?biāo)比較

2.4 血清炎癥因子水平治療前兩組血清IL-18、IL-1β和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合組血清IL-18、IL-1β和CRP水平均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較

3 討論

目前穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭主要通過低流量吸氧療法治療，能增加患者肺動脈氧含量，改善肺血管動力，減輕心臟負(fù)荷，改善血流動力學(xué)，糾正組織器官低氧，緩解呼吸困難。噻托溴銨粉吸入劑具有抗氣道重塑、抗炎等作用，吸入后能選擇性作用于膽堿M1、M3受體，拮抗氣道交感神經(jīng)受體，有效擴(kuò)張支氣管，抑制氣道重塑，還能阻止氣道炎癥遞質(zhì)與炎癥細(xì)胞聚集，且藥效持久，可維持氣道通暢24 h[5]。噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)用能進(jìn)一步改善患者呼吸功能、肺功能，增強(qiáng)運(yùn)動耐力，緩解呼吸衰竭癥狀。

李鵬飛等[6]研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者在低流量吸氧基礎(chǔ)上接受噻托溴銨粉吸入劑治療肺功能得到有效改善。本研究采用噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)合治療穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭，結(jié)果表明，治療3個月后，聯(lián)合組治療總有效率、FEV1、PEF、FVC水平均高于單一組，與李鵬飛等[6]研究相似。這是由于噻托溴銨粉吸入劑能與呼吸道內(nèi)毒蕈堿相結(jié)合，可阻止乙酰膽堿釋放，減弱副交感神經(jīng)功能，抑制氣道平滑肌收縮，緩解氣流阻塞癥狀，改善肺通氣功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，聯(lián)合組PaO2水平高于單一組，PaCO2水平低于單一組，提示噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)合應(yīng)用于穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者可改善動脈血?dú)庵笜?biāo)，其原因主要為噻托溴銨粉吸入劑可減輕氣道平滑肌痙攣，促進(jìn)氣流通過呼吸道，減弱平滑肌高反應(yīng)性，提升肺通氣與換氣功能，增加氧氣吸入、二氧化碳排出。COPD患者氣道存在炎癥反應(yīng)，不僅會加重病情，還會誘發(fā)呼吸衰竭，故炎癥反應(yīng)是COPD合并呼吸衰竭的主要病理基礎(chǔ)。IL-18、IL-1β、CRP等炎癥因子與COPD具有密切關(guān)系，COPD發(fā)作早期CRP表達(dá)即升高，出現(xiàn)呼吸衰竭后IL-18、IL-1β等促炎因子水平明顯升高[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，聯(lián)合組患者血清IL-18、IL-1β、CRP水平均低于單一組，這可能與噻托溴銨粉吸入劑能夠減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

綜上可知，噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合低流量吸氧用于穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者，可提升治療效果，改善患者肺功能、動脈血?dú)庵笜?biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。