張斌

(商丘市第四人民醫(yī)院 放療科，河南 商丘 476100)

食管癌于臨床較常見，發(fā)病隱匿，無明顯特異性癥狀，多數(shù)患者就診時已是中晚期，錯過最佳手術(shù)時機。放化療是臨床治療中晚期食管癌的重要方案，對延長患者生存期有重要意義。SOX化療方案是消化道腫瘤常用的化療方案，對抑制腫瘤進展、提高患者生存率有積極作用[1]。常規(guī)放療具有劑量少、靶區(qū)易遺漏等特點，三維適形放療(3-dimensional conformal radiation therapy，3D-CRT)可彌補上述缺陷，對提高放療安全性有積極作用。本研究選取113例老年食管癌患者，旨在分析3D-CRT聯(lián)合SOX化療方案的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2016年10月至2017年11月商丘市第四人民醫(yī)院收治的113例老年食管癌患者的臨床資料進行回顧性研究，根據(jù)治療方案分為觀察組(n=61)和對照組(n=52)。對照組男32例，女20例；年齡61～75歲，平均(67.96±3.29)歲；TNM分期Ⅱb期36例，Ⅲa期16例；原發(fā)部位下段19例，中段21例，上胸段12例。觀察組男36例，女25例；年齡61～77歲，平均(68.25±3.51)歲；TNM分期Ⅱb期39例，Ⅲa期22例；原發(fā)部位下段20例，中段23例，上胸段18例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為食管癌；②年齡>60歲；③首次接受放化療；④臨床資料完整。(2)排除標準：①合并肝、腎功能障礙或其他嚴重內(nèi)科疾??；②合并自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾??；③存在放化療禁忌證。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受SOX化療方案?？诜婕獖W(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080802)，體表面積<1.5 m2接受240 mg·d-1，體表面積≥1.5 m2接受260 mg·d-1，分早晚餐后2次服用；靜滴奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143023)，130 mg·d-1，第1至 8天用藥。14 d為1個周期，治療4個周期。

1.3.2觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合3D-CRT治療。溫水稀釋口服20 mL 10 g·L-1的泛影葡胺，取仰臥位，固定后螺旋CT增強掃描，掃描結(jié)果傳輸至TPS計劃系統(tǒng)，勾畫腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為腫瘤靶區(qū)(gross tumor volume，GTV)，GTV外5 mm不同部位食管癌相應(yīng)區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)為臨床靶區(qū)(clinical target volume，CTV)，在CTV基礎(chǔ)上向外擴大約0.5～1.5 cm為計劃靶區(qū)，處方劑量每次200 Gy，每天1次，全肺V20<27%，心臟平均劑量<30 Gy，脊髓負荷劑量<45 Gy，每周5次，放療開始第1天同步化療。14 d為1個周期。治療4個周期后觀察。

1.4 觀察指標(1)治療效果。實體瘤診斷療效標準作為療效評估標準。完全緩解(complete remission，CR)，即病灶完全消失，持續(xù)時間≥4周；部分緩解(partial remission，PR)，即病灶最大徑之和縮小≥30%但病灶未完全消失，持續(xù)時間≥4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，即病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%，持續(xù)時間≥4周；疾病進展(progressive disease，PD)，即病灶最大徑之和增加≥20%，持續(xù)時間≥4周。CR、PR計入總有效，并計算總有效率。(2)腫瘤標志物水平。抽取空腹靜脈血3 mL，離心5 min，轉(zhuǎn)速2 500 r·min-1，離心半徑10 cm，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、細胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1，CYFRA21-1)水平。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。(4)生存質(zhì)量。以食管癌特異性生存質(zhì)量量表(QLQ-OES18)進行評估，分值0～100分，分值越高表明生存質(zhì)量越好。(5)治療后1、3 a生存率。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 腫瘤標志物水平治療后，兩組血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間觀察組出現(xiàn)放射性食管炎2例，急性放射性支氣管炎1例，白細胞減少3例，胃腸道反應(yīng)2例；對照組出現(xiàn)白細胞減少2例，胃腸道反應(yīng)2例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[13.11%(8/61)]與對照組[7.69%(4/52)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.870，P=0.351)。

2.4 生存質(zhì)量治療后，兩組QLQ-OES18評分均較治療前高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且觀察組QLQ-OES18評分較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組QLQ-OES18評分比較分)

2.5 生存率治療后1 a，觀察組生存51例，對照組生存41例；治療后3 a，觀察組生存35例，對照組生存20例。治療后觀察組1 a生存率[83.61%(51/61)]與對照組[78.85%(41/52)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.420，P=0.517)，3 a生存率[57.38%(35/61)]高于對照組[38.46(20/52)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.020，P=0.045)。

3 討論

隨著飲食結(jié)構(gòu)改變、生活工作壓力增加，臨床食管癌發(fā)病率明顯提高，成為嚴重威脅公民健康的社會公共衛(wèi)生問題。臨床治療食管癌以放化療為主，其中SOX方案是常見的腫瘤化療方案，替吉奧是由奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟組成的新型氟尿嘧啶類抗癌藥物，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶并維持高濃度，對抑制腫瘤進展有積極作用[2]。奧沙利鉑與氟尿嘧啶有協(xié)同作用，可阻斷DNA轉(zhuǎn)錄復(fù)制，且對提高放療生物效應(yīng)有積極作用。SOX化療方案應(yīng)用于消化道腫瘤效果得到臨床證實，在食管癌、胃癌治療中均有良好效果[3]。對于中晚期食管癌患者，單純放療可一定程度上抑制疾病進展，化療聯(lián)合放療有助于進一步提高治療效果。

既往臨床放療中多采用分割放射治療，成功率低，局部復(fù)發(fā)率高。3D-CRT可設(shè)置適形野，根據(jù)病灶靶區(qū)分配放射劑量，確保病灶靶區(qū)外安全劑量，在提高靶區(qū)放射劑量的同時對周圍組織器官起到保護作用[4-5]。3D-CRT具有定位準確特點，有助于增強局部腫瘤控制效果，且SOX方案同步化療可增強放療敏感性，提高放療生物效應(yīng)，有助于進一步增強放療效果[6-7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，說明3D-CRT聯(lián)合SOX化療方案對提高老年食管癌患者治療效果有積極作用。

檢測腫瘤標志物水平對評估治療效果、患者預(yù)后有重要臨床價值。CEA是非特異性腫瘤標志物，常見于食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等，其在腫瘤患者中呈高水平表達。CA125是糖蛋白變異體，是促進食管癌進展的重要腫瘤標志物。機體出現(xiàn)癌變后蛋白酶活性明顯增強，促進細胞降解，造成大量角質(zhì)細胞進入血液，從而提高CYFRA21-1水平。本研究中治療后兩組血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，說明SOX化療方案及3D-CRT均具有抑制腫瘤標志物水平效果；而治療后觀察組血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平下降幅度更大，則證實在SOX化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合3D-CRT可進一步抑制腫瘤標志物水平。另外，治療后觀察組QLQ-OES18評分、3 a生存率較對照組高，說明3D-CRT聯(lián)合SOX化療方案有助于改善患者生存質(zhì)量，遠期效果好。

綜上，3D-CRT聯(lián)合SOX化療方案治療老年食管癌患者效果確切，可降低腫瘤標志物水平，改善生存質(zhì)量，提高3 a生存率，安全可靠。