蔣香云，朱 麗，陳 勇，劉占軍*

（1.華北理工大學(xué)藥學(xué)院，河北 唐山 063201；2.南通大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南通 226001）

鹽酸青藤堿是從青風(fēng)藤中提取出的單體生物堿，在祛風(fēng)除濕、消腫止痛等方面具有較好療效［1-2]，但其口服絕對(duì)生物利用度僅30%左右，并會(huì)引起白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)［3-4]。透皮給藥可靶向遞送藥物，避免肝首過(guò)效應(yīng)，從而減輕藥物的系統(tǒng)性不良反應(yīng)［5-6]。鹽酸青藤堿的游離堿型具有適中的相對(duì)分子質(zhì)量（329.4）、較低的熔點(diǎn)（161 ℃）、適宜的油水分配系數(shù)（log P 1.24），已有報(bào)道將其制成被動(dòng)透皮制劑，用于局部鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕［7]。

透皮離子導(dǎo)入可使藥物快速吸收［8-9]，這對(duì)治療局部肌肉酸痛、關(guān)節(jié)炎癥極為有利。鑒于鹽酸青藤堿本身理化性質(zhì)（溶解度約為9%，可在生理pH 條件下充分解離）［10]，已有報(bào)道通過(guò)對(duì)其施加20 mA 電流進(jìn)行離子導(dǎo)入透皮遞送［11]，但電流強(qiáng)度一般不得超過(guò)0.5 mA/cm2，否則會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的皮膚灼傷。因此，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)皮膚施加生理可接受的電流強(qiáng)度，探討離子導(dǎo)入技術(shù)在鹽酸青藤堿透皮促進(jìn)作用中的影響因素。

1 材料

1.1 儀器 高效液相色譜儀（配置717 plus 型自動(dòng)進(jìn)樣器、2487 型紫外檢測(cè)器、1525 型二元高壓泵、Empower 色譜工作站，美國(guó)Waters 公司）；UV-2550 型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（日本Shimadzu 公司）；FiveEasy 型實(shí)驗(yàn)室PH 計(jì)（瑞士Mettler-Toledo 公司）；雙臂垂直式Franz 滲透池（擴(kuò)散面積2.0 cm2，南通科華玻璃儀器廠(chǎng)）；APH 1000M 型穩(wěn)壓直流電源（美國(guó)Kepco 公司）；6727-C10 型Stadie-Riggs 組織切刀（美國(guó)Thomas Scientific 公司）。

1.2 試劑與藥物 鹽酸青藤堿（陜西森弗生物技術(shù)有限公司，純度≥99%，批號(hào)SF15082105）；2-嗎啉乙磺酸（MES）、Ag/AgCl 電極（美國(guó)Sigma公司）。甲醇為色譜純；其余試劑均為分析純；水為超純水（美國(guó)Milli-Q 超純水儀生產(chǎn)）。

1.3 動(dòng)物 新鮮豬耳，取自尤卡坦型生豬［體質(zhì)量約100 kg，南通市永興生豬場(chǎng)，合格證號(hào)（蘇通）動(dòng)防合字第20150028 號(hào)]。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 Diamonsil C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）；EasyGuard C18保護(hù)柱（4.0 mm×10 mm，5 μm）；流動(dòng)相10 mmol/L 磷酸氫二鉀緩沖液（磷酸調(diào)pH 至3.0）-甲醇（30∶70）；體積流量1.0 mL/min；柱溫25 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)264 nm；進(jìn)樣量20 μL。

2.2 線(xiàn)性關(guān)系考察 用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相配制不同質(zhì)量濃 度（0.5、2、10、50、100、200、500 μg/mL）對(duì)照品溶液，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定。以鹽酸青藤堿質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)（X），峰面積 為縱坐標(biāo)（Y）進(jìn)行回歸，得方程為Y=157.226X+45.161（r=0.999 8），在0.5～500 μg/mL范圍內(nèi)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。分別以信噪比約3、10 時(shí)所對(duì)應(yīng)的質(zhì)量濃度為檢測(cè)限、定量限，測(cè)得鹽酸青藤堿兩者分別為0.10、0.26 μg/mL。

2.3 專(zhuān)屬性試驗(yàn) 取適量空白皮膚于生理鹽水中浸泡5 min，取出后吸干水分并剪碎，加入10 mL純水，攪拌60 min 后0.45 μm 微孔尼龍濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液，得到空白皮膚提取液。取空白皮膚提取液、100 μg/mL 對(duì)照品溶液、離子導(dǎo)入鹽酸青藤堿后接收池溶液，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)圖1。由此可知，空白皮膚提取液雜質(zhì)峰對(duì)鹽酸青藤堿峰（保留時(shí)間約6 min 處）測(cè)定無(wú)干擾。

圖1 鹽酸青藤堿HPLC 色譜圖Fig.1 HPLC chromatograms of sinomenine hydrochloride

2.4 精密度試驗(yàn) 精密吸取對(duì)照品溶液適量，用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相稀釋成低、中、高質(zhì)量濃度（0.5、5、50 μg/mL），每個(gè)質(zhì)量濃度平行3 份，同一天內(nèi)在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)得鹽酸青藤堿日內(nèi)精密度RSD 分別為1.58%、1.32%、0.90%；連續(xù)測(cè)定3 d，測(cè)得日間精密度RSD 分別為1.95%、1.53%、1.12%，表明該方法精密度良好。

2.5 重復(fù)性試驗(yàn) 精密稱(chēng)取鹽酸青藤堿對(duì)照品25 mg，置于500 mL 量瓶中，用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相溶解并定容至刻度，作為供試品溶液，平行6份，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)得鹽酸青藤堿含量RSD 為1.69%，表明該方法重復(fù)性良好。

2.6 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取“2.5”項(xiàng)下供試品溶液1份，室溫下于0、1、2、4、6、8 h 在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，測(cè)得鹽酸青藤堿峰面積RSD為0.67%，表明溶液在8 h 內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.7 加樣回收率試驗(yàn) 精密吸取對(duì)照品溶液適量，用空白皮膚提取液稀釋成低、中、高質(zhì)量濃度（0.5、5、50 μg/mL），每個(gè)質(zhì)量濃度平行3 份，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果，鹽酸青藤堿平均加樣回收率分別為98.2%、99.1%、99.6%，RSD 分別為1.74%、1.23%、1.05%。

2.8 穩(wěn)定性影響因素研究

2.8.1 pH 值 精密稱(chēng)取鹽酸青藤堿對(duì)照品25 mg，置于50 mL 量瓶中，分別用10 mmol/L MES 緩沖液（氫氧化鈉溶液調(diào)pH 至5.5）、pH 7.4 的PBS緩沖液（含氯化鈉8.0 g/L、磷酸二氫鉀0.2 g/L、磷酸氫二鈉2.9 g/L、氯化鉀0.2 g/L）稀釋定容至刻度，搖勻，室溫下保存2、4、8 h 后取樣，用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相稀釋?zhuān)凇?.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算鹽酸青藤堿含量。結(jié)果，鹽酸青藤堿含量在MES、PBS 緩沖液中8 h 內(nèi)保持穩(wěn)定，8 h后的剩余質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為99.96%、99.81%。因此，后續(xù)采用MES 緩沖液（pH 5.5）配制鹽酸青藤堿作為給藥池溶液，并以PBS 緩沖液為接收介質(zhì)。

2.8.2 電流 參考文獻(xiàn)［8] 報(bào)道，精密稱(chēng)取鹽酸青藤堿對(duì)照品250 mg，置于25 mL 量瓶中，MES 緩沖液（pH 5.5）溶解定容至刻度，精密移取5 mL 至玻璃樣品瓶中，樣品瓶之間、樣品瓶與陽(yáng)極池或陰極池（陽(yáng)極池、陰極池均含20 mL PBS緩沖液）之間都以鹽橋（將3% 瓊脂糖溶于0.1 mol/L氯化鈉溶液，注入硅膠管冷卻固化后形成）依次連接，以保持電路連通。

離子導(dǎo)入透皮給藥的電流一般不超過(guò)0.5 mA/cm2，作用時(shí)間也維持在數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)之內(nèi)，以避免產(chǎn)生皮膚刺激。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)Ag/AgCl電極連接直流電源，開(kāi)通電流1.0 mA，于2、4、8 h后取樣，用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相稀 釋?zhuān)凇?.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算鹽酸青藤堿含量。結(jié)果，鹽酸青藤堿在1.0 mA 電流下8 h 內(nèi)僅發(fā)生輕微降解，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)其剩余質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98.12%，表明電流穩(wěn)定性可以滿(mǎn)足離子導(dǎo)入要求。

2.8.3 皮膚組織 參考文獻(xiàn)［12] 報(bào)道，取新鮮豬皮，分別將其表皮側(cè)或真皮側(cè)向上，以檢驗(yàn)鹽酸青藤堿對(duì)兩者的穩(wěn)定性。垂直式Franz 擴(kuò)散池固定，接收池中不加入液體［13]，供給池中加入含10 mg/mL鹽酸青藤堿的MES 緩沖液1 mL（pH 5.5），于2、4、8 h 后取樣，用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相稀釋后，在“2.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算鹽酸青藤堿含量。結(jié)果，鹽酸青藤堿含量在與新鮮豬表皮接觸8 h 后基本保持穩(wěn)定（99.37%），而與新鮮豬真皮接觸8 h 后僅逐漸發(fā)生輕微水解（97.27%），表明該成分在透皮遞送過(guò)程中可基本保持穩(wěn)定。

2.9 體外透皮遞送研究

2.9.1 方法 取新鮮豬耳，洗凈后將其皮膚和軟骨組織分離，用Stadie-Riggs 組織切刀除去皮下脂肪組織和部分不規(guī)則真皮組織，得到厚度約為1 mm的皮膚組織。用沖壓模具取圓形皮膚組織，直徑約3 cm，將其放入-80 ℃冰箱中冷藏備用，處理過(guò)程中應(yīng)保證角質(zhì)層的完整性。通過(guò)雙臂垂直式Franz 擴(kuò)散池（有效擴(kuò)散面積為2 cm2），將皮膚固定在供給池與接收池之間，表皮側(cè)向上，接收池中加入磁力攪拌子及12 mL PBS 緩沖液，保證皮膚真皮側(cè)與接收液之間無(wú)氣泡。將擴(kuò)散池置于恒溫循環(huán)水透皮擴(kuò)散儀中，保證接收池大部分浸沒(méi)在水面以下，控制溫度32 ℃，轉(zhuǎn)速200 r/min。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，供給池加入1 mL PBS 緩沖液，平衡30 min 后用移液槍吸出，純水沖洗供給池3 次，加入供試液1 mL，每小時(shí)從接收池中取樣0.8 mL，同時(shí)補(bǔ)充同溫等量PBS 緩沖液，持續(xù)7 h。HPLC 法測(cè)定PBS 緩沖液中鹽酸青藤堿含量，計(jì)算其各時(shí)間點(diǎn)累積透皮遞送量 Qn，公式 為 Qn=（VCn+其中V 為接收液總體積（12 mL），Cn為第n 個(gè)時(shí)間點(diǎn)鹽酸青藤堿含量，V0為每次取樣體積（0.8 mL），A 為有效擴(kuò)散面積（2 cm2）。以各時(shí)間點(diǎn)累積透皮遞送量Qn對(duì)時(shí)間t 作圖，得累積透皮曲線(xiàn)，并對(duì)其直線(xiàn)部分回歸，所得斜率即為透皮穩(wěn)態(tài)流量（J）。

2.9.2 pH 值對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響 分別用MES 緩沖液（pH 5.5）或PBS 緩沖液（pH 7.4）配制10 mg/mL 供試液，被動(dòng)擴(kuò)散7 h 后，測(cè)得中性介質(zhì)（PBS 緩沖液）中鹽酸青藤堿累積透皮遞送量為（8.93±1.67）μg/cm2，高于在弱酸性介質(zhì)（MES 緩沖液）中的（6.10±0.88）μg/cm2（P＜0.05），透皮曲線(xiàn)見(jiàn)圖2。另外，實(shí)驗(yàn)期間均未出現(xiàn)鹽酸青藤堿的透皮穩(wěn)態(tài)流。

圖2 pH 值對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響Fig.2 Effect of pH value on transdermal delivery of sinomenine hydrochloride

2.9.3 化學(xué)促滲劑對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響 用MES 緩沖液（pH 5.5）配制10 mg/mL 鹽酸青藤堿溶液，加入5% 丙二醇或5% 二甲基亞砜，發(fā)現(xiàn)含5% DMSO 的鹽酸青藤堿溶液7 h 累積透皮遞送量約為不含DMSO 的16 倍［（97.43±13.14）μg/cm2vs（6.10±0.88）μg/cm2]，并且添加5%PG 后7 h 內(nèi)累積透皮遞送量也顯著升高［（38.82±5.45）μg/cm2]，累積透皮曲線(xiàn)見(jiàn)圖3，可知DMSO 的促滲效果略?xún)?yōu)于PG。

圖3 化學(xué)促滲劑對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響Fig.3 Effect of penetration enhancer on transdermal delivery of sinomenine hydrochloride

2.10 體外離子導(dǎo)入透皮遞送研究

2.10.1 方法 離子導(dǎo)入透皮實(shí)驗(yàn)采用0.1～0.5 mA/cm2直流電［8]。皮膚組織用擴(kuò)散池固定，表皮側(cè)朝上，陽(yáng)極池、接收池（也作為陰極池）分別加入PBS 緩沖液（pH 7.4）20、12 mL，其中接收池持續(xù)磁力攪拌。為降低離子導(dǎo)入過(guò)程中無(wú)機(jī)鹽離子對(duì)藥物離子的同離子競(jìng)爭(zhēng)，用鹽橋連接物理性分隔的陽(yáng)極池和供給池，將Ag 電極、AgCl 電極分別插入陽(yáng)極池、接收池。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前，供給池加入1 mL PBS 緩沖液，平衡30 min 后用移液槍吸出，純水沖洗供給池3 次，加入供試制劑［MES緩沖液（pH 5.5）制成5、10、20 mg/mL 鹽酸青藤堿溶液] 1 mL，溫度維持在32 ℃，打開(kāi)直流電源開(kāi)始實(shí)驗(yàn)，每隔一定時(shí)間從接收池中取樣0.8 mL（迅速補(bǔ)充同溫等量PBS 緩沖液），持續(xù)7 h，樣品用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相適當(dāng)稀釋?zhuān)凇?.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，按“2.9.1”項(xiàng)下方法測(cè)定累積透皮遞送量及其穩(wěn)態(tài)流量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后拆除裝置，皮膚用流水沖洗10 s 以除去殘留藥液，吸水紙吸干表面水分后剪碎，加入10 mL“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相持續(xù)攪拌12 h，提取皮膚組織內(nèi)鹽酸青藤堿，提取液經(jīng)0.45 μm 微孔濾膜過(guò)濾，用“2.1”項(xiàng)下流動(dòng)相適當(dāng)稀釋?zhuān)凇?.1”項(xiàng)色譜條件下進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算鹽酸青藤堿含量及其在皮膚內(nèi)部的沉積量。

2.10.2 電流密度對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響 用MES 緩沖液（pH 5.5）配制10 mg/mL 鹽酸青藤堿溶液，在供給池中加入1 mL 后開(kāi)通電流進(jìn)行離子導(dǎo)入試驗(yàn)，電流密度分別設(shè)置為0.1、0.3、0.5 mA/cm2，結(jié)果見(jiàn)圖4。由此可知，施加0.5、0.3、0.1 mA/cm2直流電7 h 后，其累積透皮遞送量分別達(dá)（990.69±164.86）、（602.67±102.36）、（141.88±33.71）μg/cm2，比無(wú)電流施加時(shí)的（6.10±0.88）μg/cm2分別增加了約161、98、22倍，也遠(yuǎn)超“2.9.3”項(xiàng)下結(jié)果；通過(guò)離子導(dǎo)入作用，鹽酸青藤堿可快速透過(guò)皮膚吸收，并在3 h 后達(dá)到穩(wěn)態(tài)流量。

圖4 電流密度對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響Fig.4 Effect of current density on transdermal delivery of sinomenine hydrochloride

圖5 顯示，施加0.5、0.3、0.1 mA/cm2直流電后，3～7 h 的穩(wěn)態(tài)流量分別為（203.92±32.18）、（123.07±33.45）、（44.37±11.53）μg/（cm2·h），回歸方程J=205.25I-453.38（r=0.999 3），表明鹽酸青藤堿的透皮遞送速率可通過(guò)改變電流密度來(lái)精密調(diào)控，有利于實(shí)現(xiàn)精確的個(gè)體化給藥；該成分皮膚沉積量分別為（1 588.80±263.78）、（708.69±250.20）、（340.36±110.44）μg/cm2，均高于相應(yīng)電流下的累積透皮遞送量，但并不與電流密度成正比。皮膚內(nèi)部存在著大量沉積的鹽酸青藤堿，這種藥物貯庫(kù)形式理論上可使其在電流停止后仍能從皮膚中緩慢釋放進(jìn)入體內(nèi)。

圖5 電流強(qiáng)度對(duì)鹽酸青藤堿總遞送量、穩(wěn)態(tài)流量的影響Fig.5 Effents of current density on total delivery and steady-state flux of sinomenine hydrochloride

2.10.3 質(zhì)量濃度對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響用MES 緩沖液（pH 5.5）配制5、10、20 mg/mL鹽酸青藤堿溶液，在供給池中加入1 mL 后開(kāi)通電流進(jìn)行離子導(dǎo)入試驗(yàn)，設(shè)定電流密度為0.5 mA/cm2，結(jié)果見(jiàn)圖6。由此可知，5、10、20 mg/mL 鹽酸青藤堿溶液離子導(dǎo)入時(shí)，累積透皮遞送量分別為（887.95±155.50）、（990.69±164.86）、（1 259.50±253.39）μg/cm2，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；當(dāng)鹽酸青藤堿質(zhì)量濃度為5、10 mg/mL 時(shí)，皮膚沉積量分別為（409.42±128.18）、（1 588.80±263.78）μg/cm2，雖然差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），但不與其質(zhì)量濃度成正比。另外，在離子導(dǎo)入過(guò)程中使用了鹽橋，排除了大量競(jìng)爭(zhēng)性離子（如Na+）與藥物共傳遞，可能是導(dǎo)致離子導(dǎo)入量與藥物濃度不相關(guān)的重要原因［14]。

圖6 質(zhì)量濃度對(duì)鹽酸青藤堿透皮遞送的影響Fig.6 Effect of concentration on transdermal delivery of sinomenine hydrochloride

2.11 傳導(dǎo)效率、遞送效率研究 在離子導(dǎo)入過(guò)程中，鹽酸青藤堿傳導(dǎo)效率是荷正電鹽酸青藤堿所傳遞電量占總輸出電量的百分比，傳導(dǎo)效率越高，表明該成分所載電荷在總輸出電量中的份額越高。鹽酸青藤堿遞送效率是遞送進(jìn)入皮膚的藥物量占初始給藥量的百分比，遞送效率越高，代表被利用的鹽酸青藤堿份額越高。不考慮角質(zhì)層被部分或全部破壞，在最高質(zhì)量濃度（20 mg/mL）、最高電流密度（0.5 mA/cm2）下可獲得最高的傳導(dǎo)效率，但此時(shí)遞送效率不是最高，而是出現(xiàn)在中低質(zhì)量濃度鹽酸青藤堿、最高電流密度時(shí)，即10 mg/mL、0.5 mA/cm2，見(jiàn)表1。

表1 離子導(dǎo)入鹽酸青藤堿的總遞送量、傳導(dǎo)效率和遞送效率（，n=5）Tab.1 Total delivery，transport efficiency and delivery efficiency of iontophoresis of sinomenine hydrochloride（，n=5）

表1 離子導(dǎo)入鹽酸青藤堿的總遞送量、傳導(dǎo)效率和遞送效率（，n=5）Tab.1 Total delivery，transport efficiency and delivery efficiency of iontophoresis of sinomenine hydrochloride（，n=5）

注：總遞送量=皮膚沉積量+累積透皮遞送量，傳導(dǎo)效率=（總遞送量對(duì)應(yīng)的電荷量/總輸出電量）×100%，遞送效率=（總遞送質(zhì)量/供給池中的初始藥物質(zhì)量）×100%。與10 mg/mL、0.5 mA/cm2 比較，*P＜0.05。

3 討論

離子導(dǎo)入的突出優(yōu)點(diǎn)是可快速可控地將目標(biāo)化合物透皮遞送［15-16]。鹽酸青藤堿是鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕的有效化合物，利用離子導(dǎo)入技術(shù)促進(jìn)其透皮遞送已有報(bào)道，但其機(jī)理和影響因素并未得到詳細(xì)研究［11]。本實(shí)驗(yàn)使用了安全閾值之內(nèi)的電流密度，并且在體外條件下對(duì)離子導(dǎo)入鹽酸青藤堿的穩(wěn)定性及影響因素進(jìn)行了更詳細(xì)的考察，證實(shí)了該技術(shù)可安全、有效、可控地增加其透皮遞送量。

鹽酸青藤堿的pKa為7.97，依據(jù)Henderson-Hasselbalch 方程，該成分在pH 5.5 的弱酸條件下有超過(guò)99% 的分子發(fā)生電離，適合離子導(dǎo)入，而在pH 7.4 的中性條件下主要以分子形式存在，故其被動(dòng)吸收更適合中性介質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)在鹽酸青藤堿的被動(dòng)吸收中添加了促滲劑DMSO 和PG 以改變角質(zhì)層的脂質(zhì)排列，可增加該成分在皮膚內(nèi)部的分配系數(shù)，從而在一定程度上增加透皮吸收。

離子導(dǎo)入一般受到電極、電流密度、藥物濃度、角質(zhì)層狀態(tài)、載體材料等多種因素影響［15]，本實(shí)驗(yàn)選擇Ag/AgCl 作為電極，避免了使用Pt 電極時(shí)陽(yáng)極池溶液pH 降低的情況［17]。通過(guò)調(diào)節(jié)電流密度，可快速正相關(guān)地改變鹽酸青藤堿的透皮遞送穩(wěn)態(tài)流（r=0.999 3），有利于基于藥械一體化的個(gè)體化給藥。在供給池中存在競(jìng)爭(zhēng)性離子（如Na+）時(shí)，藥物離子導(dǎo)入透皮遞送速率與電流密度成正相關(guān)［14]，但由于Na+等離子的電動(dòng)學(xué)活性遠(yuǎn)高于荷電藥物分子，故會(huì)降低藥物的傳導(dǎo)效率和遞送效率。本實(shí)驗(yàn)采取加入鹽橋的方式，將供給池與含有更多競(jìng)爭(zhēng)性離子的陽(yáng)極池作物理性分隔，也取得了較好的傳導(dǎo)效率（2.6%～6.1%）和遞送效率（9.6%～51.6%），可為基于電輔助技術(shù)的鹽酸青藤堿透皮給藥制劑開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。