王佳偉，劉加葳，劉玉美

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥劑科，上海 200032；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院消化科，上海 200040）

腸易激綜合征的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，它屬于一種腸道功能性疾病，大多伴有腹痛、腹脹、排便功能障礙、大便形狀異常等臨床表現(xiàn)，而且一般不伴有腸道內(nèi)部結(jié)構(gòu)性改變及生化異常等器質(zhì)性病變［1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，腸易激綜合征分為腹瀉型、便秘型、腹瀉與便秘相結(jié)合的混合型，其發(fā)生可能與腸道菌群結(jié)構(gòu)的分布于數(shù)量的改變有關(guān)；西醫(yī)認(rèn)為，腸易激綜合征屬于泄瀉范疇，主要以“發(fā)病痛泄，便后痛減”為臨床表現(xiàn)［3-4]。

近年來，關(guān)于腸易激綜合征治療方案的研究較多，但鮮有涉及中西醫(yī)結(jié)合方面的報(bào)道。因此，本研究探討參苓四逆湯聯(lián)合益生菌對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年1 月1 日至2019 年12 月31 日就診于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的92 例腹瀉型腸易激綜合征患者，采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，分為對(duì)照組和觀察組，每組46 例。其中，觀察組平均年齡（73.5±6.1）歲，男/女例數(shù)26/20 例；對(duì)照組平均年齡（73.7±5.9）歲，男/女例數(shù)24/22 例，2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合臨床實(shí)驗(yàn)操作指南。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＞65 周歲；（2）西醫(yī)診斷符合2006 年羅馬Ⅲ中關(guān)于腹瀉型腸易激綜合征的標(biāo)準(zhǔn)［5]；（3）中醫(yī)辨證符合2010 年由中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)發(fā)布的 《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)》［6]；（4）患者自愿參與研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＞85 歲；（2）非腹瀉型腸易激綜合征；（3）腹瀉病因?yàn)樽陨砘A(chǔ)性疾病，如病毒及細(xì)菌感染、腫瘤、中毒等；（4）合并妊娠、炎性腸病、精神疾病等可能影響療效的疾??；（5）預(yù)期不能完成癥狀評(píng)價(jià)及描述。

1.4 治療手段 2 組均給予常規(guī)治療，包括清淡飲食、勿使用辛辣食物及暴飲暴食、住院期間不得使用產(chǎn)氣食品、注意個(gè)人飲食衛(wèi)生習(xí)慣及心理健康，同時(shí)均口服益生菌（雙歧桿菌三聯(lián)活菌，商品名培菲康，上海上藥信誼制藥有限公司，批號(hào)04720190624，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032），每次2 片，每天3 次。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上口服匹維溴銨片（商品名得舒特，法國(guó)蘇威制藥有限公司，批號(hào)711252，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120127），每次1 片，每天3 次；觀察組在此基礎(chǔ)上口服參苓四逆湯，組方藥材［7]茯苓、黨參、柴胡各15 g，炒枳實(shí)、防風(fēng)、白術(shù)各10 g，白芍12 g，桔梗、陳皮、甘草各6 g，烏梅10 g 加于肝郁脾虛甚者，黃芪30 g加于久瀉不止甚者，肉豆蔻10 g 加于脾陽不足者，濃煎，每天1 劑，分2 次服用。2 組均連續(xù)治療28 d。

1.5 療效評(píng)價(jià) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8]，以臨床癥狀的總積分減分率判定療效，計(jì)算公式為減分率=［（診療前積分-診療后積分）/診療前積分] ×100%。（1）顯效，臨床癥狀基本消失，減分率＞70%；（2）有效，臨床癥狀有所改善，減分率40%～70%；（3）無效，臨床癥狀無改善甚至加重，減分率＜40%?？傆行?［（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)] ×100%。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 癥狀緩解程度 以大便性狀、大便次數(shù)、腹脹腹痛程度及其總積分為指標(biāo)，按癥狀程度分為無、輕、中、重4 級(jí)，分別對(duì)應(yīng)0、1、2、3 分，治療前后分別評(píng)估1 次。

1.6.2 腸黏膜肥大細(xì)胞（MC）數(shù)目 治療后取2 組升結(jié)腸、降結(jié)腸、回盲部標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)研究，計(jì)算MC 數(shù)目。

1.6.3 血漿5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽Y（NPY）、P 物質(zhì)（SP）水平 參考文獻(xiàn)［9-10] 報(bào)道，抽取患者空腹靜脈血8～10 mL，離心后取上清液，于-20 ℃下保存，采用ELISA 法測(cè)定血漿中5-HT、NPY、SP 水平，相應(yīng)試劑盒均購(gòu)自上海海鈺博生物科技有限公司。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS23.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。 P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解程度 治療后，2 組癥狀均有所改善（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組癥狀緩解程度比較（分，，n=46）

表1 2 組癥狀緩解程度比較（分，，n=46）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.2 MC 數(shù)目 治療后，2 組MC 數(shù)目降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2 組MC 數(shù)目比較（個(gè)/視野，，n=46）

表2 2 組MC 數(shù)目比較（個(gè)/視野，，n=46）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.3 血漿5-HT、NPY、SP 水平 治療后，2 組血漿5-HT、NPY、SP 水平降低（P ＜0.05），以觀察組更明顯（P ＜0.05），見表3。

表3 2 組血漿5-HT、NPY、SP 水平比較（，n=46）

表3 2 組血漿5-HT、NPY、SP 水平比較（，n=46）

注：與同組治療前比較，＃P＜0.05；與治療后對(duì)照組比較，*P＜0.05。

2.4 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組臨床療效比較（n=46）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n=46）

3 討論

腸易激綜合征是一種功能性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與多種因素相關(guān)，如胃腸道辛辣刺激、受涼、內(nèi)臟敏感性升高、胃腸道感染，炎性腸病、機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)、腸道菌群紊亂及先天遺傳等，臨床表現(xiàn)主要為腹痛、腹瀉、大便形狀異常，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前尚無特效治療方案［11]，如何提高有效率并確保安全性，正成為臨床研究的熱點(diǎn)［12]。有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂是導(dǎo)致腸道功能異常的原因之一，而且腸道菌群在多種消化道疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用［13]。

綜合益生菌與參苓四逆湯治療腸易激綜合征是本課題組結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的創(chuàng)新之處，具備更顯著的臨床效果。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥能縮短癥狀緩解時(shí)間，在改善腹痛腹瀉、大便形狀等癥狀方面明顯優(yōu)于單用益生菌，并且在腸黏膜肥大細(xì)胞數(shù)量改變，以及血漿5-HT、NPY、SP水平改善方面也明顯更優(yōu)，有效率更高，其機(jī)制可能是益生菌可通過微生態(tài)菌群改變來調(diào)整腸道功能［14]，而參苓四逆湯可從整體上影響免疫功能及機(jī)體應(yīng)激能力，更有效地建立腸道內(nèi)環(huán)境的平衡，故兩者聯(lián)用具有顯著協(xié)同作用，能在腸道菌群生態(tài)與整體上促進(jìn)患者腸道功能的恢復(fù)。

綜上所述，參苓四湯聯(lián)合益生菌可明顯改善腹瀉型腸易激綜合征患者臨床癥狀、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提高有效率，安全性較高，有一定的臨床參考意義。但本研究納入樣本量有限，對(duì)象也僅局限于老年人，故今后仍需數(shù)量更多、來源更廣泛的患者參與相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)。