李月兵 邢家龍 宗朝暉 張華俊

江蘇省如皋市人民醫(yī)院泌尿外科，江蘇如皋 226500

慢性前列腺炎是男性常見(jiàn)的泌尿生殖系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為尿頻、尿痛等。其發(fā)病機(jī)制可能與病原體感染、異常免疫炎癥反應(yīng)等多因素有關(guān)[1]。前列腺腺體充血、腺液及炎性分泌物潴留，伴組織纖維化，影響局部血液循環(huán)，有利于病原微生物繁殖[2]。左氧氟沙星是臨床治療慢性前列腺炎的常用抗生素，具有良好的抗感染效果，但其單獨(dú)應(yīng)用時(shí)療效并不理想[3]。

膀胱頸、前列腺組織、后尿道等部位分布大量的α 腎上腺素能受體，α 腎上腺素能受體興奮可引起尿道痙攣、后尿道壓力升高。因此抑制α 腎上腺素能受體興奮性可在一定程度上減輕排尿障礙[4]。坦索羅辛是一種選擇性α1A/α1D 腎上腺素能受體拮抗劑，可舒張膀胱三角區(qū)平滑肌，緩解尿道梗阻癥狀，同時(shí)具有一定的抗炎作用[5]。本研究分析了坦索羅辛與左氧氟沙星治療慢性前列腺炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取江蘇省如皋市人民醫(yī)院2017 年4 月—2020 年5 月收治的慢性前列腺炎患者86 例，根據(jù)治療方案分為兩組。對(duì)照組43 例，年齡20～55 歲，平均（41.85±14.01）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（7.15±1.88）個(gè)月；國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIHCPSI）評(píng)分（24.74±2.94）分。觀察組43 例，年齡20～55 歲，平均（42.04±13.89）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（7.11±1.92）個(gè)月；NIH-CPSI 評(píng)分（24.70±3.05）分。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性前列腺炎診斷治療指南》[6]的標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～55 歲；③前列腺液卵磷脂小體減少甚至消失，白細(xì)胞＞10 個(gè)/HP；④前列腺液細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性；⑤資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育異?；蚱渌傲邢偌膊≌撸虎诤喜盒阅[瘤、精神疾病者；③合并嚴(yán)重的軀體疾病；④過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 方法

對(duì)照組給予左氧氟沙星（山西津華暉星制藥有限公司，批號(hào)：170312、181005、200105）治療，口服左氧氟沙星0.2 g/次，2 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予鹽酸坦索羅辛（安斯泰來(lái)制藥中國(guó)有限公司批號(hào)：170221、180925、191220）治療，口服0.2 mg/次，1 次/d。兩組均給藥3 周。

1.3 檢測(cè)方法

于治療前、治療3 周后等時(shí)間點(diǎn)取前列腺液，患者排便后行前列腺按摩，棄去第1 滴前列腺液，取1 滴用于前列腺液常規(guī)檢查白細(xì)胞、卵磷脂小體。剩余前列腺液采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2（MIP-2）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）水平。檢測(cè)儀器：RT-6000 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國(guó)雷杜公司），IL-2 試劑盒（艾博抗Abcam 中國(guó)，貨號(hào)ab174444）；IL-6 試劑盒（艾博抗Abcam 中國(guó)，貨號(hào)ab178013）；MIP-2 試劑盒（艾博抗Abcam 中國(guó)，貨號(hào)ab184862）；MIP-1α 試劑盒（艾博抗Abcam 中國(guó)，貨號(hào)ab214569）。

1.4 觀察指標(biāo)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括①顯效：經(jīng)治療，臨床癥狀得到有效的控制，前列腺鏡檢提示，白細(xì)胞＜10 個(gè)/HP，卵磷脂小體增多，且分布均勻；②有效：經(jīng)治療，癥狀體征改善，前列腺鏡檢提示，白細(xì)胞減少25%～30%，卵磷脂小體有所增多；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

NIH-CPSI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：包括疼痛、排尿癥狀、生活質(zhì)量3 項(xiàng)，分值范圍0～43 分，分?jǐn)?shù)越高，相應(yīng)癥狀越重[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比描表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平比較

治療前，兩組前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平比較（±s）

表2 兩組治療前后前列腺液中IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-6：白細(xì)胞介素-6；MIP-2：巨噬細(xì)胞炎性蛋白-2；MIP-1α：巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α

2.3 兩組治療前后前列腺液中白細(xì)胞、卵磷脂小體水平比較

治療前，兩組前列腺液中白細(xì)胞、卵磷脂小體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組前列腺液中卵磷脂小體較治療前上升，白細(xì)胞較治療前下降，且觀察組前列腺液中卵磷脂小體高于對(duì)照組（P ＜0.05），白細(xì)胞低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后前列腺液中白細(xì)胞、卵磷脂小體水平比較（±s）

表3 兩組治療前后前列腺液中白細(xì)胞、卵磷脂小體水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05

2.4 兩組治療前后NIH-CPSI 評(píng)分比較

治療前，兩組NIH-CPSI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組疼痛、排尿癥狀、生活質(zhì)量及NIH-CPSI 總分較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后NIH-CPSI 評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后NIH-CPSI 評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。NIH-CPSI：國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)

3 討論

慢性前列腺炎的發(fā)病機(jī)制已有的研究認(rèn)為與炎癥反應(yīng)、過(guò)度免疫反應(yīng)有關(guān)，可引起盆腔疼痛、排尿障礙等[7-8]。目前臨床上尚無(wú)徹底根治慢性前列腺炎的特效藥物，僅以抗生素、α-受體阻滯劑、非甾體抗炎劑等藥物緩解癥狀[9-10]。左氧氟沙星是常用的抗感染藥物，但由于前列腺局部炎癥、組織纖維化等因素的影響，單純抗感染治療效果有限[11-12]。目前聯(lián)合用藥是臨床治療慢性前列腺炎的新趨勢(shì)，研究發(fā)現(xiàn)，腎上腺素受體可控制尿道壁張力，慢性前列腺炎患者α 腎上腺素能受體興奮可明顯升高尿道內(nèi)括約肌張力、誘發(fā)尿液反流[13]。α 受體阻滯劑可松弛前列腺平滑肌、膀胱頸，緩解排尿癥狀[14]。鹽酸坦索羅辛是一種α1 受體阻滯劑，可降低尿道壓力、抑制尿液反流[15]。左氧氟沙星是一種喹諾酮類(lèi)抗生素，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌、金黃色葡萄球菌、支原體、衣原體等具有滿意的抗菌活性[16-17]。

本研究采用坦索羅辛聯(lián)合左氧氟沙星治療總有效率高于單用左氧氟沙星治療，治療后NIH-CPSI 評(píng)分表中疼痛評(píng)分、排尿癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、總分均低于單用左氧氟沙星治療者。這一結(jié)果提示，坦索羅辛與左氧氟沙星聯(lián)合治療慢性前列腺炎可更好地改善癥狀，提高療效。這是由于左氧氟沙星可抑制病原微生物DNA 旋轉(zhuǎn)酶活性，阻止DNA 合成而促使病原微生物死亡[18-19]。坦索羅辛屬于選擇性腎上腺素能受體拮抗劑，并具有一定的抗炎作用[20]。二者聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)病情恢復(fù)。

炎癥反應(yīng)是慢性前列腺炎的重要病理變化，炎癥因子、趨化因子參與病情進(jìn)展[21]。IL-2 主要由T 淋巴細(xì)胞合成，是抗原誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞增殖時(shí)的第二信使，介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)[22]。IL-6 是經(jīng)典的促炎因子，主要由單核-巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞合成，可促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖、分化[23]。MIP-2 是一種重要的趨化因子，主要由內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌，可趨化中性粒細(xì)胞聚集于炎癥部位而加重組織炎性損傷[24]。MIP-1α 也是一種趨化因子，可趨化多種免疫細(xì)胞向炎癥部位聚集，參與炎癥性疾病的發(fā)生和進(jìn)展[25]。前列腺液中的白細(xì)胞、卵磷脂小體水平反映局部炎癥反應(yīng)程度，白細(xì)胞增多、卵磷脂小體減少、分布不均或成簇分布時(shí)表示存在前列腺組織炎癥損傷[26-27]。本研究結(jié)果提示，坦索羅辛與左氧氟沙星聯(lián)合治療慢性前列腺炎可更好地改善癥狀，提高療效，這一結(jié)果與已有的研究結(jié)論基本一致。本研究通過(guò)檢測(cè)炎癥指標(biāo)IL-2、IL-6、MIP-2、MIP-1α 初步探討其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)坦索羅辛可通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子及趨化因子釋放而產(chǎn)生抗炎作用。

綜上所述，坦索羅辛與左氧氟沙星聯(lián)合治療慢性前列腺炎可減輕炎癥，改善癥狀，提高療效。