蔡 倩 李云程 李 偉

1.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，江蘇徐州 221004；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇徐州 430071

以動(dòng)脈粥樣硬化為基礎(chǔ)的血管并發(fā)癥是2 型糖尿病患者主要致死原因，血糖控制欠佳、血脂異常以及高血壓等原因均會(huì)誘發(fā)糖尿病患者出現(xiàn)血管并發(fā)癥[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，其與糖尿病血管病變有顯著相關(guān)性[2]。目前對(duì)于2 型糖尿病合并血管并發(fā)癥患者Hcy 水平與血糖波動(dòng)情況的相關(guān)性研究較少，為進(jìn)一步明確Hcy 與血糖波動(dòng)的相關(guān)性，就2 型糖尿病合并血管并發(fā)癥患者的同型半胱氨酸與血糖波動(dòng)進(jìn)行相關(guān)性研究?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2017 年7 月—2019 年4 月收治的497 例2 型糖尿病患者的臨床資料，其中，男296 例，女201 例；年齡35～87 歲，平均（58.82±12.18）歲。根據(jù)有無(wú)出現(xiàn)并發(fā)癥將入選對(duì)象分為A 組（無(wú)合并血管并發(fā)癥，162 例）和B 組（合并血管并發(fā)癥，335 例）。另根據(jù)Hcy 四分位數(shù)將患者分為四組，其中Hcy≤11.0 μmol/L為Q1組（103 例），11.0 μmol/L＜Hcy≤14.2 μmol 為Q2組（157 例），14.2 μmol/L＜Hcy≤19.0 μmol/L 為Q3組（121 例），Hcy＞19.0 μmol/L為Q4 組（116 例）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有入選患者均符合WHO《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。②B 組入選病例符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》[4]評(píng)估糖尿病血管并發(fā)癥。糖尿病血管并發(fā)癥包括微血管及大血管并發(fā)癥，其中大血管并發(fā)癥包括冠心病、腦血管及糖尿病下肢血管病變。微血管并發(fā)癥主要包括視網(wǎng)膜、腎、心肌、神經(jīng)組織及足趾[5]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①I(mǎi) 型糖尿??；②近6 個(gè)月內(nèi)服用B 族維生素、葉酸及其他影響Hcy 代謝藥物；③眼底檢查有微管瘤形合并出血及滲出或增值型網(wǎng)膜病史；④糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病性高滲等急性并發(fā)癥。

1.4 方法

收集患者性別、年齡及糖尿病病程等一般資料，其中血壓情況測(cè)量3 次后取平均值，通過(guò)身高及體重情況計(jì)算患者的體重指數(shù)（BMI）?；颊呓?2 h 后于次日清晨抽取空腹靜脈血10 mL，用于檢測(cè)Hcy、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（Flns）等，穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素細(xì)胞β 功能指數(shù)（HOMA-β）=FINS/FPG-3.5。對(duì)患者住院前3 d 完整的7 段血糖情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其中為三餐的餐前及餐后2 h，睡前，計(jì)算血糖波動(dòng)指標(biāo)情況。主要包括平均血糖值（MBG）、平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）等。血清胰島素則采用化學(xué)發(fā)光發(fā)測(cè)定，糖化血紅蛋白（HbA1c）采用高效液相色譜法測(cè)定，所有的生化指標(biāo)均使用Beckman 分析儀進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定，血糖情況采用酶法測(cè)定，血漿Hcy 采取ELISA 法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)或方差分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。單因素相關(guān)分析采用Spearman 相關(guān)分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料及血糖波動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較

B 組患者年齡、病程、收縮壓（SBP）、Hcy、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、餐后血糖波動(dòng)幅度（PPGE）、SDBG均顯著高于A 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料及血糖波動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料及血糖波動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；Hcy：同型半胱氨酸；HbA1c：糖化血紅蛋白；LAGE：最大血糖波動(dòng)幅度；SDBG：平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差；MBG：平均血糖值；FPG：空腹血糖；PPGE：餐后血糖波動(dòng)幅度。1 mmHg=0.133 kPa

2.2 四組患者各項(xiàng)指標(biāo)情況比較

Q1～Q4組年齡、病程、SBP、SDBG、MBG、LAGE、HOMA-β、HbA1c比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。其中Q4組年齡、病程、HbA1c、SDBG、MBG、LAGE 高于其他三組，Q3組高于Q1、Q2組，Q2組高于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。Q4組SBP 高于Q1和Q3組，低于Q2組；Q3組高于Q1組，低于Q2組；Q2組高于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。Q4組HOMA-β 高于Q1組，低于Q2和Q3組；Q3組高于Q1組，低于Q2組，Q2組高于Q1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 四組患者各項(xiàng)指標(biāo)情況比較（±s）

表2 四組患者各項(xiàng)指標(biāo)情況比較（±s）

注：與Q1 組比較，aP ＜0.05；與Q2 組比較，bP ＜0.05；與Q3 組比較，cP ＜0.05。BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HbA1c：糖化血紅蛋白；LAGE：最大血糖波動(dòng)幅度；SDBG：平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差；MBG：平均血糖值；FPG：空腹血糖；PPGE：餐后血糖波動(dòng)幅度。1 mmHg=0.133 kPa

2.3 Hcy 水平與血糖波動(dòng)指標(biāo)及生化指標(biāo)相關(guān)性分析

相關(guān)性研究顯示，Hcy 與BMI、舒張壓（DBP）、三酰甘油（TG）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.931、-0.363、-0.381，P ＜0.05）；Hcy 與年齡、SBP、HbA1c、LAGE、MBG、FPG、PPGE、SDBG、糖尿病病程呈正相關(guān)（r=0.357、0.383、0.310、0.483、0.360、0.371、0.437、0.491、0.480，P ＜0.05）。

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，餐后血糖的波動(dòng)情況是整體血糖控制情況的重要因素，也是糖尿病微血管病變及大血管病變的重要預(yù)測(cè)因子[6-7]。相關(guān)研究稱FPG 的波動(dòng)情況是糖尿病患者死亡的危險(xiǎn)因素，尤其是血糖控制情況不佳者[8-10]。本研究數(shù)結(jié)果提示2 型糖尿病合并血管并發(fā)癥患者的血糖波動(dòng)幅度比2 型糖尿病患者的波動(dòng)幅度大，與上述其他學(xué)者研究結(jié)果相一致。

此外，2 型糖尿病合并血管并發(fā)癥患者的Hcy 水平高于未合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者，這與多數(shù)學(xué)者的結(jié)論中高水平的Hcy 是影響糖尿病血管病變的相關(guān)因素[11]。Hcy 是一種含硫氨基酸，當(dāng)在代謝途徑或合成過(guò)程中的酶活性物質(zhì)出現(xiàn)缺乏時(shí)，體內(nèi)的Hcy 水平平衡會(huì)受到破壞，導(dǎo)致血漿中的Hcy 水平升高[12-15]。相關(guān)研究顯示，糖尿病腎病患者的Hcy 水平高于單純糖尿病患者，尤其是到終末期透析的糖尿病腎病患者的體內(nèi)，Hcy 水平高達(dá)30 μmol/L[16-19]。以上結(jié)果均提示高水平的Hcy 可能對(duì)糖尿病血管病變具有一定的影響。

在臨床上常使用血糖值的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）、平均血糖波動(dòng)幅度、變異系數(shù)（CV）等指標(biāo)評(píng)估患者的血糖波動(dòng)情況。有學(xué)者使用CV 作為估計(jì)值，發(fā)現(xiàn)血糖波動(dòng)情況與尿白蛋白排泄差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而依據(jù)SD 評(píng)估患者的血糖波動(dòng)情況中發(fā)現(xiàn)，血糖波動(dòng)較大的患者尿白蛋白排泄率較高[20-22]。有多數(shù)學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了通過(guò)自我血糖監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)所得出的血糖波動(dòng)指標(biāo)間具有較強(qiáng)的相關(guān)性[23-26]。本研究結(jié)果顯示，年齡越大、病程較長(zhǎng)，胰島素功能較差、血糖波動(dòng)幅度較大，2 型糖尿病患者的Hcy 水平越高，結(jié)果與多數(shù)學(xué)者研究結(jié)果相一致[27-28]。大幅度波動(dòng)的血糖會(huì)更容易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，使慢性血管并發(fā)癥發(fā)生與發(fā)展[29-31]。

綜上所述，血糖波動(dòng)幅度越大，Hcy 水平越高，則可能增加糖尿病患者合并血管并發(fā)癥的發(fā)生率。本研究雖樣本量較大，但并未對(duì)患者的夜間血糖波動(dòng)情況及糖尿病用藥情況、生活方式等影響因素進(jìn)行相關(guān)性研究，所以今后應(yīng)設(shè)計(jì)更為具體的方案行更全面的研究。