楊 洋

遼寧省丹東市人民醫(yī)院藥劑科，遼寧丹東 118000

膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）是慢性膝關(guān)節(jié)退行性病變，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)受限，嚴(yán)重者出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、功能喪失，致殘率高達(dá)53%[1-2]。西醫(yī)治療KOA以抗炎鎮(zhèn)痛為主，雖可取得一定臨床效果，但無法阻斷KOA病情進(jìn)展[3-4]。中醫(yī)認(rèn)為，KOA病機(jī)在于風(fēng)寒濕邪侵襲，經(jīng)絡(luò)痹阻不通，氣血瘀滯，治療應(yīng)以溫經(jīng)通絡(luò)、散寒止痛為主[5-6]。消瘀接骨散是全國名中醫(yī)丁鍔經(jīng)驗(yàn)方，已廣泛用于風(fēng)寒濕痹痛、軟組織損傷等治療[7]。泄?jié)岢詼哂欣蛐節(jié)?、祛瘀活血的功效。本研究選取丹東市人民醫(yī)院收治的96例KOA患者為研究對象，探究泄?jié)岢詼宸?lián)合消瘀接骨散外敷的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月～2020年5月丹東市人民醫(yī)院收治的96例KOA患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各48例。對照組中，女31例，男17例；年齡47～78歲，平均（58.09±4.75）歲；病程3個(gè)月～10年，平均（2.41±0.69）年；Kellgren-Law rence分級：Ⅰ級23例，Ⅱ級25例。觀察組中，女32例，男16例；年齡45～79歲，平均（59.12±5.08）歲；病程3個(gè)月～10年，平均（2.53±0.74）年；Kellgren-Law rence分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級26例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②1個(gè)月內(nèi)關(guān)節(jié)腔未注射藥物，1周內(nèi)未服用治療骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)藥物；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能不全；②合并風(fēng)濕免疫性基礎(chǔ)疾?。虎塾忻黠@膝內(nèi)翻等畸形；④對本研究藥物過敏。

1.3 方法

對照組給予塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：BK081712）治療，口服，0.2 g/次，2次/d。

觀察組于對照組基礎(chǔ)上加用泄?jié)岢詼宸?lián)合消瘀接骨散外敷。泄?jié)岢詼M方：土茯苓10 g、生薏苡仁10 g、萆薢l0 g、木瓜10 g、威靈仙10 g、澤瀉10 g、山慈菇10 g、王不留行10 g、澤蘭10 g、牛膝10 g、車前子10 g、生蒲黃10 g，1劑/d，水煎，早晚分服。消瘀接骨散（皖藥制字Z20050067）由川芎、冰片、乳香、生南星、沒藥、蓽撥、丹參、公丁香組成，50 g/袋，用40 g蜂蜜調(diào)拌成糊狀，平攤在紙棉上，厚0.5 cm左右，外敷，6 h/次，2次/d。

兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療前后分別采用視覺模擬量表（VAS）與骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）[9]評估兩組膝關(guān)節(jié)疼痛程度及膝關(guān)節(jié)功能。VAS評分0～10分，評分越高，疼痛越嚴(yán)重；WOMAC包括疼痛、僵硬和日常功能3個(gè)方面，共24項(xiàng)，評分越低，膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)效果越好。②療效。關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，癥狀消失，骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評分減少≥95%為治愈；關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，癥狀消失，WOMAC評分減少30%～94%為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[9]?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組治療前后關(guān)節(jié)液炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）]水平。④比較兩組治療前后關(guān)節(jié)液基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-l、MMP-3水平。髕下外側(cè)入路行膝關(guān)節(jié)穿刺，抽取關(guān)節(jié)液，離心，取上清液。TNF-α、IL-6、MMP-l、MMP-3均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評分的比較

治療前，兩組VAS、WOMAC評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組VAS、WOMAC評分均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后VAS、WOMAC評分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) VAS治療前 治療后WOMAC治療前 治療后觀察組對照組t值P值48 48 6.62±0.94 6.41±1.03 1.043 0.300 2.08±0.76a 3.17±0.85a 6.623＜0.001 98.93±7.59 100.27±8.26 0.828 0.410 52.15±7.89a 61.37±9.16a 5.284＜0.001

2.2 兩組患者療效的比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子的比較

治療前，兩組關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子的比較（ng/L，±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子的比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.4 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3水平的比較

治療前，兩組關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3水平的比較（μg/L，±s）

表4 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3水平的比較（μg/L，±s）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) MMP-l治療前 治療后MMP-3治療前 治療后觀察組對照組t值P值48 48 2.05±0.34 2.11±0.38 0.815 0.417 1.54±0.29a 1.80±0.31a 4.243＜0.001 34.41±2.16 33.87±2.05 1.256 0.212 28.61±2.46a 30.75±2.55a 4.185＜0.001

3 討論

KOA是以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)楦静±砀淖儯⒗奂绊g帶、滑膜、關(guān)節(jié)囊等結(jié)構(gòu)的多層次、全方位慢性非細(xì)菌性炎癥[10-11]。近年來，中醫(yī)治療KOA積累了豐富經(jīng)驗(yàn)[13-14]。KOA屬中醫(yī)“膝痹”“骨痹”范疇，實(shí)質(zhì)是本虛標(biāo)實(shí)，肝腎漸衰、筋骨失榮，復(fù)遭風(fēng)、寒、濕邪侵襲，寒凝則血瘀，且水濕運(yùn)化失常，留于膝關(guān)節(jié)。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為：“風(fēng)寒濕三氣雜合而至，合而為痹[15]?！?/p>

消瘀接骨散是全國名中醫(yī)丁鍔經(jīng)驗(yàn)方，由川芎、蓽撥、丹參、冰片、生南星、樟腦、沒藥、乳香等組成，生南星善散結(jié)消腫，有“見腫消”之稱；乳香、沒藥配伍，調(diào)理氣血、透竅化瘀、消腫止痛；冰片芳香開竅、消腫散結(jié)；蓽撥、公丁香溫經(jīng)散寒、芳香透達(dá)；血竭有散瘀定痛、生肌斂瘡；姜黃行氣破瘀；諸藥合用，共奏芳香透絡(luò)、活血定痛之功。現(xiàn)代藥理研究表明，乳香、沒藥并用，具有抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫作用；血竭具有抗血小板聚集、活血止血、抗炎鎮(zhèn)痛等作用；冰片有顯著止痛作用，且可增加生物膜屏障通透性，促進(jìn)自身及配伍藥物滲透[16]。

泄?jié)岢詼?，萆薢分清泄?jié)?；土茯苓健胃燥濕、泄?jié)峤舛?；木瓜、威靈仙通絡(luò)止痛；澤瀉、生薏苡仁、山慈菇、車前子泄?jié)崂颍煌醪涣粜?、澤蘭、生蒲黃、牛膝活血祛瘀；諸藥相伍，使?jié)岫镜靡孕够鼋Y(jié)得以清除?，F(xiàn)代藥理研究表明，泄?jié)岢詼赏ㄟ^作用SDF-1/CXCR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減輕炎癥反應(yīng)[17]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組VAS、WOMAC評分及關(guān)節(jié)液TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明泄?jié)岢詼宸?lián)合消瘀接骨散外敷治療KOA患者，可減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛，改善膝關(guān)節(jié)功能。

研究表明，軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解是KOA重要發(fā)病機(jī)制之一，而基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-1、MMP-3等）在此過程發(fā)揮決定性作用[18]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明泄?jié)岢詼宸?lián)合消瘀接骨散外敷治療KOA患者，可降低關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3表達(dá)，這可能為兩種藥物發(fā)揮藥效的重要機(jī)制之一?，F(xiàn)代藥理研究也表明，乳香主要成分乳香酸類化合物配伍三氧化二砷，對基質(zhì)金屬蛋白酶分泌具有抑制作用[19]。

綜上可知，泄?jié)岢詼宸?lián)合消瘀接骨散外敷治療KOA患者，可降低關(guān)節(jié)液MMP-l、MMP-3表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，緩解疼痛，改善膝關(guān)節(jié)功能，效果顯著。