吳瑞云，蔡嬌穎，張明霞

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，福建 泉州 362000）

不孕癥發(fā)病率高達15%[1]。近30 年來，以體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization embryo transfer，IVFET）和卵漿內(nèi)單精子注射技術(shù)（intracytoplasmic sperm injection，CSI）為基礎(chǔ)的輔助生殖技術(shù)得到快速發(fā)展，很多不孕癥患者通過輔助生殖技術(shù)成功獲得妊娠。取卵術(shù)是IVF-ET的核心技術(shù)操作，為減少取卵術(shù)過程中的疼痛感，臨床上常采用哌替啶進行鎮(zhèn)痛[2]，然而，15%～30%患者可能出現(xiàn)與哌替啶相關(guān)的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[3]。昂丹司瓊是一類常用的鎮(zhèn)吐藥，通過抑制迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的催吐化學(xué)區(qū)的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）釋放，從而阻斷迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致的嘔吐反射，已被廣泛應(yīng)用于嘔吐的預(yù)防和治療[4]。盡管昂丹司瓊在臨床中應(yīng)用廣泛，但目前國內(nèi)外尚無昂丹司瓊拮抗取卵術(shù)中哌替啶不良反應(yīng)的相關(guān)研究。為探討昂丹司瓊對哌替啶不良反應(yīng)的拮抗作用，本研究開展前瞻性隨機對照實驗，旨在評價昂丹司瓊拮抗取卵術(shù)中哌替啶不良反應(yīng)的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2020年6月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科首次進行取卵手術(shù)的患者188例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組（n=112）和對照組（n=76）。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院倫理審核批準[2019福醫(yī)大附二倫理審字（147）號]。納入標準：①首次進行取卵手術(shù)；②意識清楚，無心理精神疾??；③患者年齡25～35歲；不孕年限2～5年；體重指數(shù)18.5～23.9 kg/m2；④無哌替啶及昂丹司瓊使用禁忌證；⑤患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①不符合納入標準者；②符合納入標準，但不愿參加本研究者。

1.2 方法 對照組接受哌替啶止痛治療，患者取卵術(shù)前30 min 常規(guī)肌肉注射哌替啶（鹽酸哌替啶注射液，東北制藥集團沈陽第一制藥廠，國藥準字H21022413）75 mg進行鎮(zhèn)痛，隨后進行取卵。研究組取卵術(shù)前1 h口服昂丹司瓊（樞丹，寧波天衡藥業(yè)，國藥準字H10960146）8 mg，術(shù)前30 min 常規(guī)肌肉注射哌替啶75 mg 進行鎮(zhèn)痛，隨后進行取卵。兩組均采用非全麻取卵，囑患者手術(shù)當天進行常規(guī)高蛋白飲食，術(shù)中監(jiān)測血壓、心率、脈搏等。

1.3 觀察指標 ①惡心、嘔吐發(fā)生率：根據(jù)WHO癥狀分類標準，將惡心、嘔吐分為0～Ⅳ級。分類標準如下：0 級，無惡心、嘔吐；Ⅰ級，有惡心、無嘔吐，無需藥物干預(yù)；Ⅱ級，過性嘔吐伴惡心，需簡單藥物止吐；Ⅲ級，嘔吐癥狀明顯，需給予藥物治療；Ⅳ級，難控制性的嘔吐，亟需藥物治療[5]。分別于術(shù)中及術(shù)后1、2 h記錄患者惡心嘔吐癥狀等級。②優(yōu)胚數(shù)：指成功取卵并人工授精后，符合優(yōu)質(zhì)胚胎的胚胎數(shù)目。優(yōu)質(zhì)胚胎符合以下標準：受精第l 天顯微鏡下可觀察到1 個或2 個原核；受精第3 天顯微鏡下可觀察到6～8 個卵裂球，且卵裂球胞質(zhì)透明、大小均一[6]。③鎮(zhèn)痛效果：根據(jù)WHO 數(shù)字評分法，采用0～10 分記錄患者疼痛程度，0 分為無痛，1～3 分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較（）Table 1 Comparison of clinical data between the two groups()

表1 兩組臨床資料比較（）Table 1 Comparison of clinical data between the two groups()

P值0.248 0.717 0.072 0.103項目年齡（歲）不孕年限（年）體重指數(shù)（kg/m2）獲卵數(shù)（個）對照組（n=76）30.33±3.21 3.20±1.02 10.01±6.62 21.94±1.77研究組（n=112）30.86±2.97 3.15±1.07 11.68±6.97 21.47±1.75 t值-1.159 0.363 1.811-1.640

2.2 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較 所有患者均未出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級嘔吐。術(shù)中及術(shù)后1 h，研究組Ⅰ/Ⅱ級嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后2 h，兩組Ⅰ/Ⅱ級嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 兩組優(yōu)胚數(shù)和疼痛評分比較 兩組優(yōu)胚數(shù)、疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表2 兩組惡心嘔吐發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of nausea and vomiting between the two groups[n(%)]

表3 兩組優(yōu)胚數(shù)和疼痛評分比較（）Table 3 Comparison of the number of excellent embryos and pain scores between the two groups()

表3 兩組優(yōu)胚數(shù)和疼痛評分比較（）Table 3 Comparison of the number of excellent embryos and pain scores between the two groups()

組別研究組（n=112）對照組（n=76）t值P值疼痛評分（分）1.29±0.46 1.29±0.46 0.076 0.939優(yōu)胚數(shù)（個）2.69±2.57 2.74±2.66 0.128 0.899

3 討論

目前IVF-ET 是最常用的輔助生殖技術(shù)，其中取卵術(shù)是IVF-ET最重要的操作手術(shù)，屬于有創(chuàng)操作，患者疼痛感較強。為保證患者更好地配合手術(shù)，減輕患者痛苦，提高操作質(zhì)量，減少操作并發(fā)癥，目前取卵術(shù)均需在術(shù)中實行有效的鎮(zhèn)痛手段[7]。哌替啶肌肉注射鎮(zhèn)痛是最常用的鎮(zhèn)痛模式，因具有起效快、費用低廉、鎮(zhèn)痛效果好、無需麻醉師及其他人員參與等優(yōu)勢，在取卵術(shù)中得到廣泛應(yīng)用，被認為是標準治療手段之一[3]。然而，哌替啶是一種人工合成的阿片受體激動劑，屬于苯基哌啶衍生物，鎮(zhèn)痛機制主要通過競爭性結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體產(chǎn)生效應(yīng)。臨床上，哌替啶肌肉注射后10 min出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)2～4 h[8]。15%～30%患者在使用哌替啶后會出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、出汗等不良反應(yīng)，與其中樞催吐機制有關(guān)[9]。為減輕哌替啶導(dǎo)致的嘔吐，目前臨床上多采用不同的方法拮抗哌替啶的不良反應(yīng)，包括止吐藥、針灸等[10]。

昂丹司瓊是第一代5-羥色胺受體拮抗劑，被廣泛應(yīng)用于各種原因引起的惡心嘔吐，對阿片類藥物引起的惡心嘔吐也有良好的預(yù)防作用[11]。但目前探討在取卵術(shù)患者中應(yīng)用昂丹司瓊拮抗哌替啶不良反應(yīng)的隨機對照試驗報道較少。臨床上，昂丹司瓊有口服給藥和肌肉注射給藥兩種方式。為充分驗證昂丹司瓊的拮抗作用，本研究對照組僅給予哌替啶鎮(zhèn)痛，而研究組在使用哌替啶鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)上口服昂丹司瓊，達到了較好的止吐效果。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)中、術(shù)后1 h，研究組Ⅰ/Ⅱ級嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），術(shù)后2 h，兩組Ⅰ/Ⅱ級嘔吐發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示昂丹司瓊可拮抗杜冷丁的致吐效應(yīng)，但這種效應(yīng)作者時間較短。兩組優(yōu)胚數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明昂丹司瓊額外給藥，并不會造成取卵失敗和輔助生殖失敗，安全性較高。兩組疼痛評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明昂丹司瓊不會降低哌替啶的止痛效果。因此，應(yīng)用昂丹司瓊是有效的鎮(zhèn)吐措施，且不影響療效。

盡管本研究為隨機對照實驗，組間臨床資料具有可比性，研究也獲得了滿意結(jié)果，但研究樣本量不均衡。由于取卵術(shù)是一種有創(chuàng)操作，需告知患者具體醫(yī)療目的，經(jīng)過充分溝通后，對照組有23例患者強烈要求給予止吐干預(yù)，這部分患者最終被納入研究組進行分析。此外，本研究未進行長期隨訪，因此，尚不能評價昂丹司瓊是否有遠期不良反應(yīng)，需后期進一步深入研究。

綜上所述，在取卵術(shù)中應(yīng)用昂丹司瓊可有效減少哌替啶所致的嘔吐反應(yīng)，且不影響哌替啶的止痛效果，值得臨床推廣應(yīng)用。