倪水清，徐 鴻

冠心病是中老年人最常見的心臟疾病之一[1]。其病因是由于血脂代謝異常，膽固醇和三酰甘油等逐漸沉積于血管壁上形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，或由于冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心臟冠狀動(dòng)脈管腔變窄，造成心肌缺血、缺氧或壞死[2]。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用，不僅可造成衰老，還能損傷胰島β細(xì)胞、加速動(dòng)脈粥樣硬化，是導(dǎo)致糖尿病及冠心病等的一個(gè)重要因素[3]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是近30年來發(fā)展起來的一種治療冠心病的新方法，無(wú)須通過外科開胸手術(shù)和全身麻醉，醫(yī)生經(jīng)皮膚穿刺動(dòng)脈(胳膊或腿)，在X線下通過導(dǎo)管等器械，治療冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞部位，使血管管腔恢復(fù)，血流重新暢通[4]。但由于病人的自身?xiàng)l件不同，加之病情變化等諸多因素影響，介入治療作為有創(chuàng)的治療手段，還是有風(fēng)險(xiǎn)的。α-酮戊二酸常作為運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)飲料的成分，與精氨酸等復(fù)配可快速幫助運(yùn)動(dòng)員補(bǔ)充能量[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，在肺部外科手術(shù)中，術(shù)前口服α-酮戊二酸不僅可改善病人術(shù)后肺部運(yùn)動(dòng)功能，還能減少氧化應(yīng)激狀態(tài)[6]。α-酮戊二酸還能促進(jìn)細(xì)胞能量代謝，提高血管彈性，減緩機(jī)體衰老，抑制動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生發(fā)展[7]。本研究旨在探討冠心病病人α-酮戊二酸與氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性及α-酮戊二酸對(duì)冠心病介入治療預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年9月我院收治的冠心病病人120例。根據(jù)治療方案分為內(nèi)科保守治療組與介入治療組，每組60例。另選取同期的健康體檢者60名作為對(duì)照組。3組性別、年齡、高血壓、糖尿病病史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；年齡40～75歲；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肝腎功能嚴(yán)重不全者；伴有急性心肌炎、呼吸衰竭、心臟瓣膜??；心律失常頻發(fā)者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法 采集內(nèi)科保守治療組與對(duì)照組空腹外周靜脈血，離心處理，采集血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過氧化氫酶(CAT)及谷胱甘肽(GSH)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采集內(nèi)科保守治療組、對(duì)照組、介入治療組空腹靜脈血樣本，于2h內(nèi)進(jìn)行離心處理(1 500 g、15 min)，離心后取上清液備用，采用親水性相互作用液相色譜-液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(HILIC-LC/MS/MS)測(cè)定血清α-酮戊二酸水平。比較內(nèi)科保守治療組與對(duì)照組氧化應(yīng)激指標(biāo)及3組α-酮戊二酸水平；對(duì)冠心病介入治療組病人進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，最終確認(rèn)12例發(fā)生主要終點(diǎn)事件(全因死亡或因冠心病再住院)，根據(jù)是否發(fā)生主要終點(diǎn)事件，將介入治療組分為發(fā)生事件組與未發(fā)生事件組，測(cè)定血清α-酮戊二酸水平，并通過受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)α-酮戊二酸水平對(duì)冠心病介入治療病人預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 內(nèi)科保守治療組與對(duì)照組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 內(nèi)科保守治療組血清TAC、SOD、CAT及GSH水平低于對(duì)照組(P<0.05)，血清MDA水平高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 內(nèi)科保守治療組與對(duì)照組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較(±s)

2.2 3組α-酮戊二酸水平比較 α-酮戊二酸水平：對(duì)照組>介入治療組>內(nèi)科保守治療組，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且發(fā)生事件組低于未發(fā)生事件組(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 3組α-酮戊二酸水平比較(±s) 單位：μg/mL

表4 發(fā)生事件組與未發(fā)生事件組α-酮戊二酸水平比較(±s) 單位：μg/mL

2.3 α-酮戊二酸與冠心病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性分析 α-酮戊二酸與冠心病病人氧化應(yīng)激指標(biāo)TAC、SOD、MDA、CAT及GSH有相關(guān)性(r值分別為-0.522、-0.475、0.495、-0.433、-0.512，P均<0.05)。

2.4 α-酮戊二酸的ROC曲線 介入治療后，發(fā)生事件組α-酮戊二酸的ROC曲線下面積(AUC)為0.698[95%CI(0.626，0.764)]；未發(fā)生事件組α-酮戊二酸的AUC為0.871[95%CI(0.814，0.916)]。說明介入治療后α-酮戊二酸有較高的靈敏度和特異度。詳見圖1。

圖1 介入治療后α-酮戊二酸的ROC曲線

3 討 論

近年來，我國(guó)冠心病發(fā)病率呈持續(xù)升高趨勢(shì)，其高致殘率及致死率給社會(huì)及家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[8]。隨著介入心臟病學(xué)的不斷發(fā)展，PCI被廣泛應(yīng)用于冠心病治療中，且近期效果明顯[9]。但PCI治療預(yù)后受年齡、性別及是否合并糖尿病、高血壓、高脂血癥等因素影響，部分冠心病病人預(yù)后情況較差，甚至可發(fā)生猝死[10]。

α-酮戊二酸是一種戊二酸帶酮基的衍生物，是三羧酸循環(huán)及谷氨酰胺代謝的重要的中間代謝產(chǎn)物，不僅能生成三磷酸腺苷(ATP)為機(jī)體提供能量，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、自噬，還能通過調(diào)控ATP合成，限制機(jī)體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能量利用率，進(jìn)而預(yù)防衰老等相關(guān)疾病[11-12]。氧化應(yīng)激是因自由基及抗氧化劑間失衡所致，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展的重要機(jī)制。有研究發(fā)現(xiàn)α-酮戊二酸可氧化分解過氧化氫(H2O2)、減少氧自由基產(chǎn)生、避免脂質(zhì)過氧化損傷，此外，通過降低體內(nèi)及體外細(xì)胞生成的活性氧含量，可加快機(jī)體內(nèi)氧自由基的清除速率，從而增強(qiáng)其抗氧化能力，進(jìn)一步保護(hù)血管內(nèi)皮[13]。有報(bào)道指出，老年外周血管疾病病人血液中α-酮戊二酸水平明顯降低，α-酮戊二酸不僅可影響其血管內(nèi)皮細(xì)胞甲基化水平，且會(huì)改變其血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬及氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而進(jìn)一步提高血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能[14]。本研究結(jié)果表明，α-酮戊二酸水平比較，對(duì)照組>介入治療組>內(nèi)科保守治療組。內(nèi)科保守治療組血清TAC、SOD、CAT及GSH水平低于對(duì)照組(P<0.05)，血清MDA水平高于對(duì)照組(P<0.05)，α-酮戊二酸對(duì)冠心病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)有相關(guān)性。因此，α-酮戊二酸可能通過維持自由基與抗氧化劑之間的平衡，降低氧化應(yīng)激，從而進(jìn)一步抑制冠心病的發(fā)生發(fā)展。

三羧酸循環(huán)(TCA)是生物界包括植物、動(dòng)物、微生物及人在內(nèi)的最基礎(chǔ)的代謝過程之一，α-酮戊二酸作為其關(guān)鍵中間代謝產(chǎn)物，在健康及疾病中所發(fā)揮的作用引起了更多關(guān)注[15]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，α-酮戊二酸可預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)老年動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化病變，深入探討α-酮戊二酸與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，將為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防治療提供新的策略及方法[16]。本研究對(duì)血清α-酮戊二酸水平對(duì)冠心病預(yù)后關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，發(fā)生事件組血清α-酮戊二酸水平較未發(fā)生事件組低(P<0.05)。且根據(jù)ROC曲線分析可知，在冠心病進(jìn)行介入治療的病人中，α-酮戊二酸對(duì)未發(fā)生事件組具有較高的敏感性和特異性，對(duì)冠心病介入治療后病人預(yù)后有一定的評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，α-酮戊二酸可減少機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。血清中α-酮戊二酸水平越低，越易發(fā)生不良事件，α-酮戊二酸水平對(duì)冠心病介入治療后病人預(yù)后有一定的評(píng)估價(jià)值，若適當(dāng)補(bǔ)充α-酮戊二酸，則有助于減少冠心病病人氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善冠心病介入治療病人預(yù)后狀況。但由于血清α-酮戊二酸積聚的機(jī)制及意義尚未清楚，由于本研究樣本大小及特征受限，使得本研究結(jié)果存在一定的局限性。未來可擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究α-酮戊二酸在冠心病病理、生理過程中的作用及機(jī)制。