賈國偉，趙 明，郭志浩，張 巍

心血管疾病的致死率高居所有疾病之首，其中冠心病的發(fā)病人數(shù)居高不下，冠心病成為最常見和致死率最高的慢性心血管疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康[1-2]。隨著人口老齡化和生活方式的改變，我國冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。冠狀動脈粥樣硬化是冠心病最重要的致病危險因素之一。有文獻(xiàn)報道，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠狀動脈粥樣硬化有著密切關(guān)系[3]。因此，對于低密度脂蛋白(LDL)亞組分的研究有助于深入理解血脂在冠狀動脈粥樣硬化中的作用，有助于疾病的進(jìn)一步防治。LDL-C由不同的顆粒組成，具有異質(zhì)性，其中小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)因具有更易被氧化、易于黏附于血管壁以及與LDL受體高親和力的特性，被認(rèn)為是促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的重要因素[4]。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是由LDL氧化而成，是動脈粥樣硬化的重要使動因素，研究證明，ox-LDL可通過不同機(jī)制影響粥樣斑塊穩(wěn)定性來促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展[5]。雖然臨床對于冠心病的檢查手段豐富，但是對于冠心病的早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防還沒有較好的分子指標(biāo)作為篩查標(biāo)記，因此，對于冠心病相關(guān)危險因素的篩選亟待解決。本研究旨在分析冠心病病人LDL-C顆粒大小及ox-LDL水平與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究連續(xù)入選于我院行冠狀動脈造影檢查確診為穩(wěn)定性冠心病且入選前3個月無他汀類藥物服用史的病人300例，臨床分型：穩(wěn)定型心絞痛105例，不穩(wěn)定型心絞痛195例；男139例，女161例；年齡(59.38±9.44)歲。另選擇150名無冠心病或動脈粥樣硬化志愿者作為對照組，男68名，女82名；年齡(57.94±11.04)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈造影確診左主干、左前降支、回旋支、右冠狀動脈或其主要分支的血管直徑狹窄≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死；貧血性疾??；炎癥性疾病；甲狀腺疾??；心力衰竭(左心室射血分?jǐn)?shù)<45%)；嚴(yán)重肝腎功能不全；惡性腫瘤及血液病病人。

1.3 冠狀動脈造影及SYNTAX評分 所有病人均以Judkins法行冠狀動脈造影，由兩名介入醫(yī)師獨(dú)立做出診斷，如結(jié)果不同，將由第3位醫(yī)師進(jìn)行分析。入院后記錄病人臨床資料，并計(jì)算SYNTAX評分(評分網(wǎng)站http://syntaxscore.com)，得分越高表示冠狀動脈病變嚴(yán)重程度越高。并以SYNTAX評分中位數(shù)為界，將病人分為高分組與低分組，各150例。低分組SYNTAX評分為(18.69±4.58)分，高分組SYNTAX評分為(29.73±5.82)分。

1.4 生化指標(biāo)及LDL-C顆粒大小檢測 抽取病人空腹靜脈血，測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、LDL-C及ox-LDL含量。LDL-C顆粒大小檢測：病人入院次日清晨于仰臥位、靜息狀態(tài)下自肘靜脈采集空腹凝血標(biāo)本2 mL，采用Lipoprint脂蛋白分類檢測儀檢測LDL-C顆粒大小。LDL-C分為1～7個亞組，其中3～7型直徑小，為sd-LDL。計(jì)算sd-LDL所占比例，sd-LDL比例(%)=(LDL3型+LDL4型+LDL5型+LDL6型+LDL7型)/(LDL1型+LDL2型+LDL3型+LDL4型+LDL5型+LDL6型+LDL7型)×100%。記錄入選病人LDL顆粒平均直徑及sd-LDL所占比例。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)；定量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組以上比較采用單因素方差分析；單因素Logistic回歸檢驗(yàn)相關(guān)因素是否為冠狀動脈狹窄程度(SYNTAX評分)的獨(dú)立危險因素，并將初步篩選出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的研究因素納入多因素 Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，并計(jì)算各研究因素與SYNTAX評分關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR值及其95%置信區(qū)間(CI)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床生化指標(biāo)比較 高分組TG、TC、LDL-C及ox-LDL水平均明顯高于對照組和低分組(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床生化指標(biāo)比較(±s)

2.2 3組血漿LDL-C顆粒直徑及sd-LDL比例比較 與對照組相比，冠心病病人血漿LDL-C顆粒直徑明顯減小，sd-LDL比例明顯上升，且高分組血漿LDL-C顆粒直徑較低分組減小，sd-LDL比例較低分組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組LDL-C顆粒直徑及sd-LDL比例比較(±s)

2.3 SYNTAX評分影響因素的回歸分析 以SYNTAX評分為因變量，以性別、年齡、病史(糖尿病、高血壓)、TG、TC、LDL-C、ox-LDL、LDL-C顆粒直徑及sd-LDL比例為自變量，進(jìn)行單因素回歸分析以篩選自變量，結(jié)果顯示，與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)的危險因素有TG、LDL-C、ox-LDL、LDL-C顆粒直徑和sd-LDL比例，對其進(jìn)行單因素Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)TG、LDL-C、ox-LDL和sd-LDL比例為獨(dú)立危險因素，LDL-C顆粒直徑為保護(hù)因素。詳見表3。以TG、LDL-C、ox-LDL、LDL-C顆粒直徑和sd-LDL比例為自變量，SYNTAX評分為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LDL-C、ox-LDL 和sd-LDL比例升高為獨(dú)立危險因素，LDL-C顆粒直徑變小為保護(hù)因素。詳見表4。

表3 SYNTAX評分單因素Logistic回歸分析

表4 SYNTAX評分多因素Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病主要是由于冠狀動脈血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變引起血管狹窄或阻塞的一類疾病。隨著生活水平的提高，冠心病的發(fā)病率逐年遞增，成為當(dāng)今最常見、致死率最高的疾病，嚴(yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理生理機(jī)制，而動脈粥樣硬化往往累及全身多處動脈血管，可以通過早發(fā)現(xiàn)、早治療避免高死亡率，因此，血脂的監(jiān)測成為重要的預(yù)防手段[6]。但是，臨床上部分病人血漿膽固醇水平在理想范圍內(nèi)仍然會患冠心病等疾病。因此，通過膽固醇或LDL-C評估冠心病發(fā)病概率并不嚴(yán)謹(jǐn)，所以尋找新的危險因素是目前較大的挑戰(zhàn)。LDL-C由不同的顆粒組成，具有異質(zhì)性，Lipoprint 脂蛋白分析儀可以將LDL-C分為7個亞組分，顆粒直徑>265 ?的為A型，顆粒直徑<265 ?的為B型，即sd-LDL，其中sd-LDL因具有更易被氧化、易黏附于血管壁以及與LDL受體高親和力的特性，被認(rèn)為是促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化的重要因素[7]。對于LDL亞組分的研究可有助于深入理解血脂在冠狀動脈粥樣硬化中的作用，有助于疾病的進(jìn)一步防治。冠心病的主要致病因素是冠狀動脈粥樣硬化，而冠狀動脈粥樣硬化與ox-LDL有著密切關(guān)系，隨著對冠心病機(jī)制的深入研究發(fā)現(xiàn)，ox-LDL可通過不同機(jī)制影響粥樣斑塊穩(wěn)定性，進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展[5]。目前，LDL-C顆粒大小及ox-LDL與冠心病的相關(guān)性成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)。

SYNTAX評分是2008年歐洲心臟病協(xié)會在SYNTAX研究中提出的，李珍珍等[8]均采用SYNTAX評分作為冠狀動脈病變狹窄程度的評判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相關(guān)研究。本研究將300例冠心病病人根據(jù)SYNTAX評分分為低分組和高分組，結(jié)果顯示，高分組TG、TC、LDL-C及ox-LDL水平均明顯高于對照組和低分組(P<0.05)。高分組sd-LDL比例明顯高于低分組和對照組，高分組LDL-C顆粒直徑明顯低于低分組和對照組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，LDL-C、ox-LDL和sd-LDL比例升高均是冠狀動脈狹窄程度的危險因素，LDL-C顆粒直徑變小是其保護(hù)因素。秦召敏等[9]研究指出LDL-C、ox-LDL是冠心病發(fā)生的危險因素，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，LDL-C和ox-LDL水平、sd-LDL比例升高和LDL-C顆粒變小是冠狀動脈狹窄及冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的危險因素。