涂獻(xiàn)珠，平晶，陳亮，金森堅，許超豪，劉美如

注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)是一種常見于兒童和青少年，以注意力不集中、沖動和多動為主要癥狀的精神類疾病[1]。在解剖層面，前額葉皮質(zhì)既參與ADHD病理過程[2]，也是嗅覺信息處理系統(tǒng)的重要部分[3]；而化學(xué)層面上，遞質(zhì)多巴胺介導(dǎo)ADHD病理過程[4]，同時也是嗅覺調(diào)節(jié)過程中的重要介質(zhì)[5]；表明ADHD和嗅覺功能可能彼此相關(guān)。近期，有研究顯示ADHD患者氣味鑒別能力可能存在不同程度的異常，但尚不清楚嗅覺功能的異常水平是否也定量預(yù)示了ADHD癥狀的嚴(yán)重程度[6-8]。本研究通過對ADHD患兒與健康兒童的嗅覺功能水平進(jìn)行對比觀察，進(jìn)一步明確ADHD患兒的嗅覺功能狀態(tài)，并利用多元線性回歸方法分析變化的嗅覺功能水平與其癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 研究組：選取2018年6月至2020年3月在溫州市第七人民醫(yī)院住院及門診的ADHD患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第5版(DSM-5)中ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡6～16歲；③近期無上呼吸道感染，無鼻竇炎或鼻過敏史；④無嚴(yán)重頭部外傷、甲狀腺功能減退、神經(jīng)系統(tǒng)疾病或妊娠和出生問題的既往史；⑤征得監(jiān)護(hù)人的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重軀體疾病或腦器質(zhì)性精神疾??；②呼吸系統(tǒng)的急慢性疾病(如哮喘)。同時間段選取溫州市健康兒童100名作為對照組。各組基本情況：研究組：男62例，女38例；年齡(11.21±3.37)歲；病程(4.08±2.02)年。對照組：男55名，女45名；年齡(12.03±3.12)歲。兩組在人口學(xué)等各項基線指標(biāo)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

1.2.1 評定方法 分別采用Sniffin Sticks嗅棒對研究組和對照組進(jìn)行嗅覺功能檢測，測試內(nèi)容為嗅覺敏感性(氣味閾值)和氣味辨別能力，從而獲得嗅覺敏感性評分(smell threshold score,STS)和氣味鑒別能力評分(smell identification score,SIS)。Sniffin Sticks嗅棒嗅覺測定法是一項比較成熟穩(wěn)定的嗅覺功能評價方法，每次嗅覺測試需要在通風(fēng)、安靜的環(huán)境中進(jìn)行，測試需單側(cè)鼻孔獨立進(jìn)行，并用棉塞封住另一側(cè)鼻孔[6]。同時采用中文父母版注意缺陷多動障礙SNAP-Ⅳ量表，通過與研究組患兒父母訪談，對患兒癥狀進(jìn)行量化評估。該量表內(nèi)部一致性信度Cronbach α系數(shù)為0.95，信度組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.68，診斷ADHD敏感度和特異度分別為0.87、0.79，其對評估ADHD癥狀水平具有良好的信效度和穩(wěn)定的量化價值[7]。

1.2.2 研究流程 研究組入組后第2天首先進(jìn)行父母訪談，對患兒癥狀進(jìn)行量化評估，當(dāng)天評估完成后進(jìn)行患兒的嗅覺功能測試。對照組入組后第2天進(jìn)行嗅覺功能測試。父母訪談由固定1位精神科主任醫(yī)師完成，嗅覺功能測試由固定1位特檢科主任技師完成。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理分析，計量資料采用獨立樣本t檢驗，預(yù)測分析采用多元線性回歸模型，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組嗅覺功能評分比較 研究結(jié)果顯示，與對照組相比，研究組嗅覺敏感性和氣味辨別能力顯著降低(P均<0.001)。見表1。

表1 兩組的嗅覺功能評分比較

2.2 ADHD癥狀與嗅覺功能評分的多元線性回歸分析 回歸方程方差分析表明，ADHD癥狀評分與嗅覺敏感性評分、氣味鑒別能力評分呈線性相關(guān)(R2=0.69，F(xiàn)=107.88,P<0.001)。回歸方程為：y癥狀=83.996-0.575x敏感性-1.553x鑒別力。見表2。

表2 ADHD癥狀與嗅覺功能評分的多元回歸分析

3 討論

ADHD患病率高，目前兒童青少年患病率約為5%～6.3%，同時ADHD的病程呈現(xiàn)慢性和終身性的特點，大約70%患兒癥狀會延續(xù)到青春期，而30%～50%患兒會持續(xù)至終身，給家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)，ADHD已經(jīng)成為社會重要的公共衛(wèi)生問題[8]。目前對于ADHD的病因尚不清楚，臨床評估也缺乏可行的生物學(xué)標(biāo)志物，近來有研究通過嗅覺定量分析發(fā)現(xiàn)ADHD可能存在嗅覺缺陷，為此本研究進(jìn)行了更進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果表明，相比于對照組，ADHD患兒在氣味閾值和氣味鑒別方面均有明顯的損害。該發(fā)現(xiàn)證實了理論預(yù)測，即基于神經(jīng)-解剖和神經(jīng)-化學(xué)的相似性，ADHD的嗅覺功能可能存在異常。同時也與多項前期研究結(jié)果一致[9-11]，但前期研究尚未探討嗅覺功能的異常水平與ADHD癥狀的嚴(yán)重性之間是否存在顯著的可量化關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)ADHD嗅覺敏感性、氣味鑒別能力與ADHD癥狀水平呈線性相關(guān)；表明兩者嗅覺指標(biāo)水平對ADHD癥狀水平具有可量化評估性，也為臨床基于嗅覺生物學(xué)指標(biāo)量化癥狀的嚴(yán)重程度提供了依據(jù)，但仍需進(jìn)一步更多的臨床研究驗證。

研究發(fā)現(xiàn)嗅覺功能缺陷與年齡、性別、智力水平及嗅覺任務(wù)難度無相關(guān)性[7]。隨著樣本量增大，可能會證實嗅覺功能水平是ADHD亞型再細(xì)分的一項指征。嗅覺功能障礙在眾多疾病如精神分裂癥、自閉癥和老年癡呆中均有報道[12-15]。有研究表明自閉癥患兒嗅覺鑒別障礙越明顯，社交障礙的可能性就越大[15]。因此，嗅覺功能障礙也可能預(yù)示著ADHD的其他行為問題或精神方面疾病，待進(jìn)一步探討。

目前針對ADHD的診斷主要依賴于其典型的臨床表現(xiàn)，尚缺乏客觀的生物學(xué)依據(jù)[16]。定量嗅覺檢測或可成為臨床新的ADHD生物學(xué)指標(biāo)，有必要建立一種易于管理和通用的ADHD嗅覺功能標(biāo)準(zhǔn)測試程序，真實評估ADHD患兒的嗅覺功能，基于更大樣本量的進(jìn)一步研究后，以實現(xiàn)嗅覺功能指標(biāo)用于ADHD的輔助診斷、病情預(yù)測、康復(fù)指導(dǎo)、療效監(jiān)測和預(yù)后跟蹤。