胡香萍

天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院 (天津 300270)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常見的肺癌類型，患者會出現(xiàn)胸部脹痛、痰血、呼吸困難、咳嗽等癥狀，部分患者確診時已為晚期，錯失手術(shù)治療的最佳時機[1]。化療是目前臨床治療NSCLC患者的主要手段，90%以上的患者需接受化療，其中TP(紫杉醇+順鉑)方案較為常見，可抑制腫瘤細胞生長與繁殖，但仍有部分患者接受TP化療方案后治療效果欠佳，而吉非替尼作為小分子靶向藥物，能有效控制腫瘤增長，可應(yīng)用于NSCLC患者治療中[2]。鑒于此，本研究探討吉非替尼小分子靶向聯(lián)合TP方案在NSCLC患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年6月至2020年6月收治的95例NSCLC患者作為研究對象，應(yīng)用擲硬幣法分為對照組(46例)與試驗組(49例)。對照組男28例，女18例；年齡36～75歲，平均(55.45±6.15)歲；病程3～6年，平均(4.48±0.32)年。試驗組男29例，女20例；年齡37～75歲，平均(56.45±6.07)歲；病程3～6年，平均(4.52±0.27)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺＜{入標準：(1)符合NSCLC診斷標準[3]；(2)預(yù)計生存期>3個月；(3)肝腎功能正常。排除標準：(1)不耐受化療；(2)凝血功能障礙；(3)近2周內(nèi)使用過靶向藥物治療；(4)對本研究藥物過敏。

1.2 方法

對照組予以TP化療方案，即靜脈滴注紫杉醇注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20053001，規(guī)格5 ml︰30 mg)與注射用順鉑(凍干型)(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023460，規(guī)格10 mg)：第1天，給予紫杉醇靜脈滴注，用量為150 mg/m2，控制滴注時間為0.5 h；第1～3天，給予順鉑靜脈滴注，用量為75 mg/m2；21 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上加用吉非替尼片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20180014，規(guī)格0.25 g)口服，250 mg/d，1次/d，21 d為1個治療療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 臨床評價

(1)療效：治療后，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示腫瘤完全消失，且持續(xù)消失1個月為完全緩解；腫瘤體積較治療前縮小>50%，持續(xù)時間>1個月為部分緩解；腫瘤體積較治療前縮小≤50%為穩(wěn)定；腫瘤體積較治療前增大或出現(xiàn)新病灶為進展[3]；臨床緩解率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%，臨床控制率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)炎癥介質(zhì)：于治療前、后清晨采集兩組空腹靜脈血5 ml，采用離心機(武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，型號TDZ5-WS)以3 000 r/min、15 cm半徑離心10 min取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組血清白細胞介素(interleukin，IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間皮疹、骨髓抑制、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 療效

治療后，兩組臨床緩解率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；試驗組臨床控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 炎癥介質(zhì)

治療前，兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)比較

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討論

NSCLC常見于中老年男性群體，有高發(fā)病率、高病死率特點，手術(shù)是治療NSCLC患者的可靠方式，但NSCLC患者確診時大多已為晚期，而化療是現(xiàn)階段臨床治療晚期NSCLC患者的主要方法，以鉑類作為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案較為常見，TP化療方案是紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案，經(jīng)臨床驗證，有良好的抗腫瘤作用，但TP方案的療效仍需要提升，因此，選擇合適藥物與之聯(lián)合治療NSCLC患者有重要意義。

吉非替尼是作用于表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)的靶向藥物，現(xiàn)有研究證實，吉非替尼可延長NSCLC患者的生存時間[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組臨床緩解率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但試驗組臨床控制率高于對照組(P<0.05)，表明吉非替尼小分子靶向聯(lián)合TP方案可提高NSCLC患者的臨床控制率。分析其原因在于，順鉑作為抗癌治療的基礎(chǔ)藥物，可與DNA結(jié)合形成交叉鏈，直接影響DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，從而對腫瘤細胞有抑制作用；紫杉醇屬天然抗癌藥物，與順鉑聯(lián)合治療NSCLC患者可提高抗腫瘤效果。而吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶抑制劑，通過與三磷酸腺苷結(jié)合位點競爭性結(jié)合，降低酪氨酸激酶的活性，阻斷其自身磷酸化，從而長效抑制腫瘤生長，促使腫瘤細胞凋亡，因此與TP方案聯(lián)合，可進一步控制患者病情，提高臨床控制率[5]。IL-1、IL-6是重要的炎性細胞因子，TNF-α可刺激身體免疫應(yīng)答及炎性反應(yīng)，IL-1、IL-6、TNF-α水平的高低可作為評估肺癌嚴重程度的一項指標[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組IL-1、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且試驗組低于對照組，表明吉非替尼小分子靶向聯(lián)合TP方案可緩解NSCLC患者身體的炎性反應(yīng)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明吉非替尼小分子靶向聯(lián)合TP方案有良好安全性。

綜上所述，吉非替尼小分子靶向聯(lián)合TP方案可提高NSCLC患者的臨床控制率，抑制患者身體炎癥介質(zhì)表達，且有良好安全性。