邱爽 張復(fù)春 洪文昕 王建 楊慧勤 趙令齋 蔡衛(wèi)平

登革熱(dengue fever,DF) 是一種由登革病毒(dengue virus,DENV)感染引起的急性傳染病。登革病毒分為 4 個(gè)血清型,即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型登革病毒。這4 個(gè)類型在全球均有感染病例出現(xiàn),但主要流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)［1］。DF 主要是DENV 通過(guò)埃及伊蚊與白紋伊蚊作為媒介,叮咬人而后引起,主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹等,大多數(shù)癥狀較輕可自愈,但重者則可出現(xiàn)出血、休克、多器官衰竭甚至死亡,嚴(yán)重危害人類健康［2］。既往將登革熱分為登革熱出血熱和登革休克綜合征兩個(gè)臨床分型,2019 年年 WHO 發(fā)布了新的登革熱診療指南,將登革熱分為典型登革熱和重癥登革熱(severe dengue,SD),研究通過(guò)臨床實(shí)踐證明后者分類更優(yōu)［3］。引起重癥登革熱的機(jī)制復(fù)雜而未明,考慮可能與病毒毒力,宿主因素如年齡、性別和基礎(chǔ)疾病,抗體依賴增強(qiáng)感染作用(antibody-dependent enhancement,ADE)、獲得性免疫反應(yīng)及細(xì)胞因子等多種因素有關(guān),是共同作用的結(jié)果。此外,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)DENV 變異導(dǎo)致二次感染也是致使癥狀加重的原因之一。DENV 毒素可攻擊血管使其通透性增加,故臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,甚至可引起全身組織器官損傷和休克［4,5］,故早期診斷、早期采取有效治療手段是降低重癥登革熱病死率和致殘率,提高患者生活質(zhì)量的根本策略。故本研究旨在對(duì)重癥登革熱的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素進(jìn)行系統(tǒng)分析和篩選,明確導(dǎo)致重癥登革熱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,為登革熱的預(yù)防和控制提供有力證據(jù)和作用靶點(diǎn)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月1 日～2018 年12 月 31 日就診于本院感染科、實(shí)驗(yàn)室確診為登革熱患者 67 例,其中38 例典型登革熱患者作為對(duì)照組,29 例重癥登革熱(包括登革熱伴有重癥預(yù)警征型)患者作為研究組。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 登革熱診斷參照2014 年國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳印發(fā)的“登革熱診療指南(2014 年版)”。重癥登革熱為伴有嚴(yán)重出血、休克、重要臟器功能障礙等重癥表現(xiàn)之一的登革熱患者。實(shí)驗(yàn)室確診：急性期患者血清中檢測(cè)到 DENV 核酸或 DENV NS1 抗原。采用 DENV 通用型核酸引物進(jìn)行病毒 RNA 檢測(cè),并對(duì)部分患者血清采用 DENV-1,2,3,4 型核酸引物進(jìn)行病毒血清型分型。試劑由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。NS1 抗原的檢測(cè)采用膠體金免疫層析法。試劑由廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法 收集患者一般資料［年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、既往基礎(chǔ)病史］、臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(血常規(guī)、HCT、凝血功能、肝腎功能、D-二聚體、ALB 等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()或M(P25,P75)表示,符合正態(tài)分布使用t 檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布使用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)；獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用Logistic 多因素回歸分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 研究組年齡(69.47±11.23)歲大于對(duì)照組的(63.14±10.71)歲,體溫(38.80±0.56)℃高于對(duì)照組的(37.54±0.76)℃,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組合并高血壓、糖尿病占比,癥狀為惡心嘔吐、腹瀉、胸悶占比,體征為心包積液、胸腔積液、膽囊壁增厚、皮下瘀斑占比均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；研究組白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組,血小板計(jì)數(shù)＜30×109/L、ALT＞200 U/L、AST＞200 U/L、HCT＜40%和ALB＜35g/L 占比及D-二聚體、Fib、LDH水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 單因素分析［,n(%),M(P25,P75)］

表1 單因素分析［,n(%),M(P25,P75)］

2.2 Logistic 多因素回歸分析 以重癥登革熱作為因變量,將可能的影響因素作為自變量納入模型,分析顯示：高齡、高血壓、存在心包積液、血小板計(jì)數(shù)＜30×109/L、ALT＞200 U/L、AST＞200 U/L、HCT＜40%是重癥登革熱發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

續(xù)表1

表2 Logistic 多因素回歸分析

3 討論

登革熱是全球流行的急性傳染病,重癥登革熱已經(jīng)嚴(yán)重危害人類健康［6］。本研究通過(guò)對(duì)本院4 年間收治的登革熱患者進(jìn)行臨床特征分析發(fā)現(xiàn),患者多數(shù)為輕癥,但重癥患者一般年齡更大,合并的基礎(chǔ)疾病多,身體一般狀態(tài)差。發(fā)病率在男女間無(wú)明顯差異。重癥登革熱患者較輕癥患者,白細(xì)胞及血小板均顯著減少,肝酶學(xué)指標(biāo)明顯升高。由于登革熱臨床表現(xiàn)缺乏特異性,與上呼吸道感染等疾病不易鑒別［7］,本研究通過(guò)多因素分析顯示高齡,合并高血壓、心包積液者需警惕重癥；血小板計(jì)數(shù)＜30×109/L、ALT＞200 U/L、AST＞200 U/L、HCT＜40%的病例發(fā)生重癥登革熱的可能性更大,可協(xié)助臨床早期識(shí)別、早期診斷、早期治療,改善患者臨床結(jié)局。