校彥勇 王琳

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 450007

酒精性肝病是指長期過量飲酒誘發(fā)的慢性中毒性肝損傷疾病，該疾病的嚴(yán)重程度與患者飲酒史及飲酒量有密切關(guān)系，乙醇進入患者體內(nèi)后，途徑胃、小腸并被吸收，由肝臟完成乙醇、乙醛及乙酸的代謝過程［1］。長期大量飲酒會導(dǎo)致一定數(shù)量的乙醇等物質(zhì)聚集于肝內(nèi)，影響人體正常肝功能代謝，損傷肝臟細(xì)胞的同時誘發(fā)過氧化反應(yīng)［2］。初期表現(xiàn)以脂肪肝為主，隨著病程進展演變?yōu)榫凭愿窝住⒏斡不?、肝纖維化［3］。目前臨床上治療酒精性肝病的主要措施為藥物治療，常用的糖皮質(zhì)激素、多烯磷脂酰膽堿等藥物療效甚微［4］。本文旨在探討酒精性肝病治療中聯(lián)合應(yīng)用美他多辛和硫普羅寧的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月本院收治的酒精性肝病患者70例，采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各35例。單一組男22例，女13例；年齡范圍為28～67歲，年齡（45.29±1.46）歲；病程范圍為6～48個月，病程（21.35±2.35）個月。聯(lián)合組男23例，女12例；年齡范圍為27～65歲，年齡（45.39±1.38）歲；病程范圍為6～48個月，病程（22.41±1.96）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《酒精性肝病防治指南（2018年更新版）》［5］中酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）有超過5年以上的飲酒史；（3）患者本人及其家屬均知情且同意本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫系統(tǒng)疾病；（2）合并病毒性肝炎；（3）合并妊娠；（4）對本研究使用藥物有過敏史。兩組酒精性肝病患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予飲食指導(dǎo)，單一組使用硫普羅寧（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093040）治療，用法用量為每日早中晚隨餐溫水送服，0.1～0.2 g/次，3次/d，治療周期為6周。聯(lián)合組在其基礎(chǔ)上加用美他多辛（浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052458，規(guī)格0.25 g×8 s），溫水送服，0.5 g/次，2次/d，治療周期為6周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。顯效：癥狀及體征消失且肝功能指標(biāo)正常；有效：癥狀及體征改善且肝功能指標(biāo)降低≥50%；無效：癥狀及體征無變化甚至加重，肝功能指標(biāo)降低＜50%。（2）血清肝纖維指標(biāo)：抽取血清標(biāo)本并離心處理后使用放射免疫法對其血清Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）進行檢測。（3）肝功能指標(biāo)：采用生化分析儀對其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件對本次數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，符合正態(tài)分布的計量資料使用（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料使用例（%）表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組治療總有效率為94.3%（33/35），高于單一組74.3%（26/35），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.815，P＜0.05），見表1。

表1 兩組酒精性肝病患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 血清肝纖維指標(biāo) 治療前，兩組酒精性肝病患者血清肝纖維指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組Ⅳ-C、HA、LN指標(biāo)均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 臨床指標(biāo) 治療前，兩組酒精性肝病患者各臨床指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組ALT、ALP、GGT指標(biāo)均低于單一組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組酒精性肝病患者治療前后血清肝纖維指標(biāo)比較（μg/L，±s）

表2 兩組酒精性肝病患者治療前后血清肝纖維指標(biāo)比較（μg/L，±s）

注：單一組給予硫普羅寧治療，聯(lián)合組給予硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療；Ⅳ-C為Ⅳ型膠原，HA為透明質(zhì)酸，LN為層粘連蛋白；與同組治療前比較，a P＜0.05，與單一組治療后比較，b P＜0.05

組別聯(lián)合組單一組例數(shù)35 35時間治療前治療后治療前治療后Ⅳ-C 183.36±36.95 83.29±21.75ab 184.28±35.41 143.39±21.37a HA 234.38±61.25 141.27±45.21ab 235.19±60.75 183.37±41.28a LN 272.58±59.36 133.97±34.18ab 271.18±62.15 190.27±42.35a

表3 兩組酒精性肝病患者治療前后各臨床指標(biāo)比較（U/L，±s）

表3 兩組酒精性肝病患者治療前后各臨床指標(biāo)比較（U/L，±s）

注：單一組給予硫普羅寧治療，聯(lián)合組給予硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療；ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALP為堿性磷酸酶，GGT為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；與同組治療前比較，a P＜0.05，與單一組治療后比較，b P＜0.05

組別聯(lián)合組單一組例數(shù)35 35時間治療前治療后治療前治療后ALT 181.37±53.18 42.46±11.39ab 181.48±54.38 72.15±21.36a ALP 191.29±64.15 90.28±36.25ab 190.37±65.39 132.18±45.16a GGT 326.48±103.27 117.42±55.36ab 327.18±104.84 142.39±41.37a

3 討 論

酒精性肝病屬于常見肝病，且隨著我國居民飲食習(xí)慣及生活水平的變化和提升，該疾病發(fā)病率逐年上升。病情初期以惡心、嘔吐、黃疸等表現(xiàn)為主，由于無特異性常被忽視［6］。隨著病情進展逐漸發(fā)展為肝硬化等，此時肝臟損傷已不可逆。誘發(fā)酒精性肝病的主要因素就是乙醇攝入過量，作為代謝乙醇的重要部位，長期遺留下的相關(guān)代謝物轉(zhuǎn)化過程中會大量消耗谷胱甘肽，其主要作用為保護細(xì)胞，造成人體免疫系統(tǒng)紊亂，誘發(fā)炎性反應(yīng)［7］。異常增加的炎性因子細(xì)胞通過血液對血管內(nèi)皮造成損傷，導(dǎo)致LN升高及Ⅳ-C的失調(diào)，最終造成肝纖維化［8］。

本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)較低，分析原因為：（1）硫普羅寧屬于含甘氨酸衍生物的一種，作用機制為保護人體新陳代謝，對乙醇和乙醛的代謝有一定加速作用，在提高肝臟解毒功能的同時可快速溶解毒性代謝物，避免有毒物質(zhì)在肝臟中蓄積，可緩解肝臟受損程度，從而改善肝功能，對肝纖維化進展起到一定抑制作用［9-10］。（2）美他多辛屬于保護肝內(nèi)離子的化合物，作用于肝臟內(nèi)對其乙醛脫氫酶和乙醇脫氫酶的活性有良好刺激作用，可提高相關(guān)轉(zhuǎn)化物和有毒物質(zhì)的清除速度［11］。同時可清除氧自由基，避免肝細(xì)胞被脂肪過度氧化［12］。（3）有研究報道，以上2種藥物協(xié)同作用效果顯著，可進一步加強對肝功能的改善，有利于肝內(nèi)脂質(zhì)的分解運轉(zhuǎn)，同時可快速促進凝血因子的生成及滅活［13］。

綜上所述，酒精性肝病治療中聯(lián)合使用美他多辛和硫普羅寧可有效改善肝功能，快速抑制肝纖維化，減少肝細(xì)胞損傷，具有較好療效，值得進一步推廣使用。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。