校彥勇 王琳
鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 450007
酒精性肝病是指長期過量飲酒誘發(fā)的慢性中毒性肝損傷疾病,該疾病的嚴(yán)重程度與患者飲酒史及飲酒量有密切關(guān)系,乙醇進(jìn)入患者體內(nèi)后,途徑胃、小腸并被吸收,由肝臟完成乙醇、乙醛及乙酸的代謝過程[1]。長期大量飲酒會(huì)導(dǎo)致一定數(shù)量的乙醇等物質(zhì)聚集于肝內(nèi),影響人體正常肝功能代謝,損傷肝臟細(xì)胞的同時(shí)誘發(fā)過氧化反應(yīng)[2]。初期表現(xiàn)以脂肪肝為主,隨著病程進(jìn)展演變?yōu)榫凭愿窝?、肝硬化、肝纖維化[3]。目前臨床上治療酒精性肝病的主要措施為藥物治療,常用的糖皮質(zhì)激素、多烯磷脂酰膽堿等藥物療效甚微[4]。本文旨在探討酒精性肝病治療中聯(lián)合應(yīng)用美他多辛和硫普羅寧的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月本院收治的酒精性肝病患者70例,采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,各35例。單一組男22例,女13例;年齡范圍為28~67歲,年齡(45.29±1.46)歲;病程范圍為6~48個(gè)月,病程(21.35±2.35)個(gè)月。聯(lián)合組男23例,女12例;年齡范圍為27~65歲,年齡(45.39±1.38)歲;病程范圍為6~48個(gè)月,病程(22.41±1.96)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《酒精性肝病防治指南(2018年更新版)》[5]中酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)有超過5年以上的飲酒史;(3)患者本人及其家屬均知情且同意本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并自身免疫系統(tǒng)疾病;(2)合并病毒性肝炎;(3)合并妊娠;(4)對本研究使用藥物有過敏史。兩組酒精性肝病患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法 兩組患者均給予飲食指導(dǎo),單一組使用硫普羅寧(杭州民生藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093040)治療,用法用量為每日早中晚隨餐溫水送服,0.1~0.2 g/次,3次/d,治療周期為6周。聯(lián)合組在其基礎(chǔ)上加用美他多辛(浙江震元制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052458,規(guī)格0.25 g×8 s),溫水送服,0.5 g/次,2次/d,治療周期為6周。
1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。顯效:癥狀及體征消失且肝功能指標(biāo)正常;有效:癥狀及體征改善且肝功能指標(biāo)降低≥50%;無效:癥狀及體征無變化甚至加重,肝功能指標(biāo)降低<50%。(2)血清肝纖維指標(biāo):抽取血清標(biāo)本并離心處理后使用放射免疫法對其血清Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)進(jìn)行檢測。(3)肝功能指標(biāo):采用生化分析儀對其丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)進(jìn)行檢測。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件對本次數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料使用(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料使用例(%)表示,進(jìn)行χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 聯(lián)合組治療總有效率為94.3%(33/35),高于單一組74.3%(26/35),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.815,P<0.05),見表1。
表1 兩組酒精性肝病患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 血清肝纖維指標(biāo) 治療前,兩組酒精性肝病患者血清肝纖維指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,聯(lián)合組Ⅳ-C、HA、LN指標(biāo)均低于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
2.3 臨床指標(biāo) 治療前,兩組酒精性肝病患者各臨床指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,聯(lián)合組ALT、ALP、GGT指標(biāo)均低于單一組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
表2 兩組酒精性肝病患者治療前后血清肝纖維指標(biāo)比較(μg/L,±s)
表2 兩組酒精性肝病患者治療前后血清肝纖維指標(biāo)比較(μg/L,±s)
注:單一組給予硫普羅寧治療,聯(lián)合組給予硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療;Ⅳ-C為Ⅳ型膠原,HA為透明質(zhì)酸,LN為層粘連蛋白;與同組治療前比較,a P<0.05,與單一組治療后比較,b P<0.05
組別聯(lián)合組單一組例數(shù)35 35時(shí)間治療前治療后治療前治療后Ⅳ-C 183.36±36.95 83.29±21.75ab 184.28±35.41 143.39±21.37a HA 234.38±61.25 141.27±45.21ab 235.19±60.75 183.37±41.28a LN 272.58±59.36 133.97±34.18ab 271.18±62.15 190.27±42.35a
表3 兩組酒精性肝病患者治療前后各臨床指標(biāo)比較(U/L,±s)
表3 兩組酒精性肝病患者治療前后各臨床指標(biāo)比較(U/L,±s)
注:單一組給予硫普羅寧治療,聯(lián)合組給予硫普羅寧聯(lián)合美他多辛治療;ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,ALP為堿性磷酸酶,GGT為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶;與同組治療前比較,a P<0.05,與單一組治療后比較,b P<0.05
組別聯(lián)合組單一組例數(shù)35 35時(shí)間治療前治療后治療前治療后ALT 181.37±53.18 42.46±11.39ab 181.48±54.38 72.15±21.36a ALP 191.29±64.15 90.28±36.25ab 190.37±65.39 132.18±45.16a GGT 326.48±103.27 117.42±55.36ab 327.18±104.84 142.39±41.37a
酒精性肝病屬于常見肝病,且隨著我國居民飲食習(xí)慣及生活水平的變化和提升,該疾病發(fā)病率逐年上升。病情初期以惡心、嘔吐、黃疸等表現(xiàn)為主,由于無特異性常被忽視[6]。隨著病情進(jìn)展逐漸發(fā)展為肝硬化等,此時(shí)肝臟損傷已不可逆。誘發(fā)酒精性肝病的主要因素就是乙醇攝入過量,作為代謝乙醇的重要部位,長期遺留下的相關(guān)代謝物轉(zhuǎn)化過程中會(huì)大量消耗谷胱甘肽,其主要作用為保護(hù)細(xì)胞,造成人體免疫系統(tǒng)紊亂,誘發(fā)炎性反應(yīng)[7]。異常增加的炎性因子細(xì)胞通過血液對血管內(nèi)皮造成損傷,導(dǎo)致LN升高及Ⅳ-C的失調(diào),最終造成肝纖維化[8]。
本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組血清肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)較低,分析原因?yàn)椋海?)硫普羅寧屬于含甘氨酸衍生物的一種,作用機(jī)制為保護(hù)人體新陳代謝,對乙醇和乙醛的代謝有一定加速作用,在提高肝臟解毒功能的同時(shí)可快速溶解毒性代謝物,避免有毒物質(zhì)在肝臟中蓄積,可緩解肝臟受損程度,從而改善肝功能,對肝纖維化進(jìn)展起到一定抑制作用[9-10]。(2)美他多辛屬于保護(hù)肝內(nèi)離子的化合物,作用于肝臟內(nèi)對其乙醛脫氫酶和乙醇脫氫酶的活性有良好刺激作用,可提高相關(guān)轉(zhuǎn)化物和有毒物質(zhì)的清除速度[11]。同時(shí)可清除氧自由基,避免肝細(xì)胞被脂肪過度氧化[12]。(3)有研究報(bào)道,以上2種藥物協(xié)同作用效果顯著,可進(jìn)一步加強(qiáng)對肝功能的改善,有利于肝內(nèi)脂質(zhì)的分解運(yùn)轉(zhuǎn),同時(shí)可快速促進(jìn)凝血因子的生成及滅活[13]。
綜上所述,酒精性肝病治療中聯(lián)合使用美他多辛和硫普羅寧可有效改善肝功能,快速抑制肝纖維化,減少肝細(xì)胞損傷,具有較好療效,值得進(jìn)一步推廣使用。
利益沖突:作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。
國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)2021年10期