楊桂芬

（駐馬店市精神病醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，河南 駐馬店 463000）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重性的、慢性精神疾病，以感知覺(jué)、思維、情感、行為等多方面障礙，以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)為特征，常見(jiàn)表現(xiàn)為幻聽(tīng)、偏執(zhí)、奇特的妄想或語(yǔ)言和思維紊亂，伴隨明顯的社會(huì)或職業(yè)功能障礙，多起病于15～55歲[1]。目前精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論，遺傳、腦部結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、母親孕期異常等都有可能導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生。抑郁癥是精神分裂癥的常見(jiàn)并發(fā)癥，患者在精神分裂急性病發(fā)時(shí)，接收到對(duì)患者的諷刺、嘲笑、侮辱甚至威脅等言語(yǔ)性幻聽(tīng)的內(nèi)容時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀，或是在當(dāng)患者精神分裂癥的癥狀明顯緩解甚至是消失以后，其自知力大部分恢復(fù)，可能因病恥感而造成極大的心理負(fù)擔(dān)，從而出現(xiàn)抑郁的癥狀[2]。

有研究表明，共病抑郁的精神分裂癥患者更易復(fù)發(fā)，更易構(gòu)成暴力、逮捕、受害、自殺等安全問(wèn)題，對(duì)患者生活質(zhì)量水平造成不利影響[3]。藥物治療是精神分裂癥伴抑郁癥的主要治療方法，臨床常將抗病精神病藥物與抗抑郁藥物聯(lián)合用于治療該合并病，本研究應(yīng)用西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥患者，并分析該治療方案的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年4月至2020年7月期間診治的94例精神分裂癥伴抑郁癥患者作為本次研究對(duì)象。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者根據(jù)治療方案的不同分為研究組和對(duì)照組，各47例。其中研究組女性患者16例，男性患者31例；年齡23歲～69歲，平均年齡41.26±3.42歲；病程7個(gè)月～3年，平均20.56±1.35月。對(duì)照組女性患者18例，男性患者29例；年齡22歲～69歲，平均41.11±3.48歲；病程8個(gè)月～3年，平均20.73±1.36月。兩組在性別、年齡、病程上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神分裂癥與抑郁癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4,5]；患者臨床資料完整者，對(duì)研究所用治療方案知情；無(wú)自殺傾向、且無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；入組前1月未接受過(guò)系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于妊娠期或者哺乳期的女性；既往有相關(guān)藥物過(guò)敏史；在治療期間同時(shí)服用其他影響療效判定的藥物；合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

對(duì)照組：餐后半小時(shí)口服阿立哌唑膠囊（規(guī)格：5mg，上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090315），治療第1周用藥劑量為5 mg·次-1，Qd； 治療第 2 周用藥劑量為10 mg·次-1，Qd；治療第3周用藥劑量根據(jù)患者病情可調(diào)整為15 mg·次-1，Qd。餐時(shí)同時(shí)口服鹽酸齊拉西酮片（規(guī)格：20 mg，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052623），起始劑量20 mg·次-1，Bid，根據(jù)患者病情克增大用藥劑量，劑量調(diào)整間隔應(yīng)大于2天，最大用藥劑量不超過(guò)40 mg·次-1，Bid。

研究組：在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上增加口服氫溴酸西酞普蘭片（規(guī)格：20 mg，德國(guó)HEXAL AG公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171097），10 mg·次-1，Qd，用藥2周后，根據(jù)個(gè)體療效級(jí)耐受性將藥物劑量調(diào)整至20 mg·次-1，Qd。

所有患者均連續(xù)治療2 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

根據(jù)陽(yáng)性與陰性癥狀量表（Positive And Negative Syndrome Scale，PANSS）評(píng)分改善及患者臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估[6,7]。I級(jí)：治療后患者相關(guān)癥狀表現(xiàn)完全消失，PANSS評(píng)分降低≥75%；Ⅱ級(jí)：治療后患者相關(guān)癥狀表現(xiàn)較前明顯改善，50≤PANSS評(píng)分降低＜75%；Ⅲ級(jí)：治療后患者相關(guān)癥狀表現(xiàn)較前有所好轉(zhuǎn)，25%≤PANSS評(píng)分降低＜50%；Ⅳ級(jí)：治療后患者相關(guān)癥狀表現(xiàn)未見(jiàn)改善，PANSS評(píng)分降低＜25%。總有效率=I級(jí)率+Ⅱ級(jí)率+Ⅲ級(jí)率。

1.3.2 抑郁狀態(tài)及生活自理能力

采用抑郁自評(píng)量表（Self-rating depression scale，SDS）于治療前后評(píng)估患者的抑郁抑郁狀態(tài)，該量表共包含20個(gè)項(xiàng)目，采用4級(jí)評(píng)分法，總分20分～80分，分?jǐn)?shù)越高表明患者抑郁越嚴(yán)重[8]；采用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）[9]于治療前后評(píng)估患者的生活自理能力，該量表從軀體生活自理和工具性日常生活能力兩部分進(jìn)行評(píng)估，共有14項(xiàng)，采用4級(jí)評(píng)分法，總分14分～64分，分?jǐn)?shù)越高表明患者生活自理能力越差。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察記錄兩組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的體重上升、嗜睡、乏力、厭食等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者臨床療效

治療2個(gè)月后，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例（%），n=47）

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后SDS、ADL評(píng)分

兩組治療前SDS、ADL評(píng)分比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組SDS、ADL評(píng)分均低于 治療前（P＜0.05），且研究組SDS、ADL評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表 2兩組患者治療前后SDS、ADL評(píng)分比較（±SD，n=47）

表 2兩組患者治療前后SDS、ADL評(píng)分比較（±SD，n=47）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 ADL SDS 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 33.18±3.25 21.36±2.21△ 62.71±6.28 53.16±4.96△ 研究組 33.26±3.28 16.32±1.29△* 62.53±6.39 45.56±5.06△*

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療2個(gè)月后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率（17.02%）與對(duì)照組（14.89%）相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較（例（%），n=47）

3 討論

精神分裂是一種嚴(yán)重的精神疾病，抑郁癥是該類(lèi)患者常會(huì)出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，且容易反復(fù)發(fā)作。目前，精神分裂合并抑郁的發(fā)病原因尚不明確。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多巴胺、谷氨酸、乙酰膽堿、5-羥色胺及單胺氧化酶等神經(jīng)遞質(zhì)的分泌增加與該病發(fā)病有關(guān)[10]。

本研究采用口服阿立哌唑和齊拉西酮作為對(duì)照組治療方案。阿立哌唑和齊拉西酮均為常用的非典型抗精神病藥物，可部分激活多巴胺D2受體與D3受體，在機(jī)體多巴胺濃度較高時(shí)降低多巴胺輸出，可改善陽(yáng)性癥狀；在多巴胺濃度較低時(shí)增加多巴胺輸出，可改善認(rèn)知、陰性及心境癥狀；還可阻斷5-羥色胺2A受體（5-hydroxy trptamine，5-HT2A）來(lái)增高特定區(qū)域內(nèi)多巴胺釋放量，減少錐體外系反應(yīng)等運(yùn)動(dòng)副作用，以改善認(rèn)知和情感癥狀；此外，齊拉西酮對(duì)5-HT1D以及5-HT2c等受體具有中等的親和力，可阻斷其受體效用從而發(fā)揮抗抑郁的作用[11-12]。兩者聯(lián)合應(yīng)用治療精神分裂癥療效顯著，且兩組均可有效的預(yù)防血清催乳素分泌過(guò)多，保證用藥的安全性從而提高臨床治療效果。

精神分裂癥各個(gè)階段均有可能出現(xiàn)不同程度的抑郁表現(xiàn)，既往臨床主要針對(duì)患者的精神分裂癥狀進(jìn)行治療而容易忽略對(duì)其抑郁狀態(tài)的干預(yù)，致使患者在治療后期抑郁等癥狀改善程度并不大。西酞普蘭是一種強(qiáng)效的抗抑郁藥物。本研究在聯(lián)合使用阿立哌唑與齊拉西酮治療精神分裂癥的同時(shí)對(duì)患者加用西酞普蘭口服治療，結(jié)果顯示，研究組患者治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且治療后SDS、ADL評(píng)分低于對(duì)照組。這提示，西酞普蘭的聯(lián)用可在阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥的同時(shí)有效的緩解其抑郁癥癥狀。西酞普蘭對(duì)外源性抑郁和內(nèi)源性抑郁患者均能起到較好的治療效果，其通過(guò)高度抑制突觸間隙 5 -羥色胺再攝取而產(chǎn)生抗抑郁的效果；而其對(duì)膽堿能毒蕈堿受體、組胺受體和a腎上腺索能受體無(wú)抑制作用，因而服用該藥后患者極少出現(xiàn)口干、鎮(zhèn)靜、體位性低血壓等常規(guī)抗抑郁藥物常引起的不良反應(yīng)，用藥安全性高[13]。本研究結(jié)果示，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且數(shù)值相近，表明西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮治療精神分裂癥伴抑郁癥具有較高的安全性。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合阿立派唑和齊拉西酮可有效的提高治療精神分裂癥伴抑郁癥患者的臨床療效，改善其抑郁癥狀，并提高患者的軀體及日常生活自理能力，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

更正

《四川生理科學(xué)雜志》2021，43(3):412-415.，作者：羅婧，題目：《Solitaire AB支架取栓術(shù)對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響》一文的412頁(yè)腳注更正為： #基金項(xiàng)目：呂梁市重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目（2020SHFZ71）； *作者簡(jiǎn)介：羅婧，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)病學(xué)臨床及研究，E-mail：lbshidiyi@163.com。