孟森 李玉方 宋婧 康憲政

（平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

缺血性腦卒中是由于腦部血液供應(yīng)缺乏引起的腦組織壞死病變，具有起病急、致殘率高等特點(diǎn)，其中≥50歲中老年人群是缺血性腦卒中高危人群[1]。發(fā)病2周～6個(gè)月是缺血性腦卒中的恢復(fù)期，此階段以恢復(fù)患者缺損腦神經(jīng)、改善日常生活質(zhì)量以及預(yù)防再次發(fā)病為主要治療原則，主要采用他汀類、抗血小板類等藥物治療。其中他汀類藥物可抑制內(nèi)源性膽固醇合成，減少血脂水平，預(yù)防動(dòng)脈血管粥樣硬化的發(fā)生，減少血管中粥樣板塊沉積，以維持血液循環(huán)順暢，而抗血小板類藥物可阻滯血小板凝聚[2-3]。丁苯酞軟膠囊是治療輕中度缺血性腦卒中藥物，可減少血脂水平，減少動(dòng)脈粥樣硬化癥風(fēng)險(xiǎn)，在臨床中具有良好效果，但關(guān)于三者聯(lián)合應(yīng)用在斑塊穩(wěn)定中效果相關(guān)報(bào)道較少。本研究選取我院接收的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者106例，前瞻性分析丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀對(duì)神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018年6月至2020年3月期間接收的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者106例進(jìn)行前瞻性研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分成為實(shí)驗(yàn)組（53例）、和對(duì)照組（n=53例）。實(shí)驗(yàn)組：男性33例，女性20例，年齡43～71歲，平均年齡57.23±6.78歲，體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）15.9～28.2 kg·m-2，平 均BMI 21.98±3.03 kg·m-2，美國國立衛(wèi)生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分12～25分，平均評(píng)分18.56±3.12分，合并癥：20例高血壓、18例糖尿病、15例高血脂。對(duì)照組：男性30例，女性23例，年齡41～71歲，平均年齡55.98±7.11歲，BMI 15.9～28.7 kg·m-2，平均BMI 22.30±3.11 kg·m-2，NIHSS評(píng)分14～23分，平均NIHSS評(píng)分18.97±2.42分，合并癥：19例高血壓、16例糖尿病、18例高血脂。兩組一般資料具有可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)MRI、頭顱CT等診斷為缺血性腦卒中，且處于2周～6個(gè)月恢復(fù)期者；臨床病歷資料完整者；知情并自愿參與本研究，且簽署書面同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急性或慢性感染性疾病者；短暫性腦缺血者；對(duì)本研究藥物成分過敏者；無法準(zhǔn)確描述主訴者；嚴(yán)重認(rèn)知障礙或者精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者均予以降壓、補(bǔ)液、功能鍛煉等常規(guī)對(duì)癥支持治療。

1.2.1 對(duì)照組治療

患者口服阿司匹林（Bayer S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)H20160684）100 mg Qd以及阿托伐他汀（Pfizer Inc.，批準(zhǔn)文號(hào)H20170216）20 mg Qd治療。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組治療

在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組患者聯(lián)合口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）0.2 g Tid治療。兩組持續(xù)治療6 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估

采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估，包括遠(yuǎn)端肢體功能、視野、忽視證、構(gòu)音障礙、語言表達(dá)能力、面癱、運(yùn)動(dòng)情況、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)等11個(gè)條目，總分為0～42分，分值越高，神經(jīng)功能越差。

NIHSS評(píng)分比治療前下降90%～100%為基本痊愈；NIHSS評(píng)分比治療前下降46%～90%為顯效；NIHSS評(píng)分比治療前下降18%～46%為有效；NIHSS評(píng)分比治療前下降＜18%或者無變化為無效?；救?、顯效率以及有效率總和為總有效率。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)估

采用腦卒中專用生活質(zhì)量量表（Stroke specific quality of life scale，SS-QOL）進(jìn)行評(píng)估，其內(nèi)容涉及工作能力、視力、上肢功能、思想、社會(huì)角色、自理、心情、活動(dòng)能力、語言、家庭角色、體能等12個(gè)維度，共計(jì)49個(gè)條目，總分為49～245分，分值越高，生活質(zhì)量越高。

1.3.3 側(cè)支循環(huán)狀況

通過經(jīng)顱KJ-2V6M多普勒（購自南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司）檢測(cè)大腦前后動(dòng)脈血流狀況。

1.3.4 治療前、后血清炎性因子水平

取晨起空腹3 mL靜脈血，以1500 r·min-1轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、細(xì)胞間黏附因子-1（Intercellular adhesion factor-1，ICAM-1）、血清核轉(zhuǎn)錄因子κB（Nuclear transcription factor-κB，NF-κB）水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購自武漢明德生物科技股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 臨床療效比較（例（%），n=53）

2.2 SS-QOL與NIHSS評(píng)分

治療前兩組SS-QOL、NIHSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而治療后實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，SS-QOL評(píng)分則明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 側(cè)支循環(huán)血流狀況

治療前兩組前、后動(dòng)脈血流無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而治療后實(shí)驗(yàn)組前、后動(dòng)脈血流明顯慢于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療前、后側(cè)支循環(huán)血流狀況比較（±SD，n=53）

表3 治療前、后側(cè)支循環(huán)血流狀況比較（±SD，n=53）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 前動(dòng)脈血流（cm·s-1） 后動(dòng)脈血流（cm·s-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 實(shí)驗(yàn)組 52.83±10.15 45.02±10.01* 36.26±9.47 28.06±9.02* 對(duì)照組 55.40±9.92 50.32±10.23 34.17±8.90 33.16±9.34

2.4 血清炎性因子水平

治療前兩組血清NF-κB、ICAM-1、hs-CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而治療后實(shí)驗(yàn)組血清NF-κB、ICAM-1、hs-CRP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 治療前、后血清炎性因子水平對(duì)比（±SD，n=53）

表4 治療前、后血清炎性因子水平對(duì)比（±SD，n=53）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 NF-κB（ng·L-1） ICAM-1（μg·mL-1） hs-CRP（μg·mL-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 1563.61±148.72 1189.24±123.56* 176.63±15.78 141.29±13.68* 6.50±1.89 3.12±0.88* 對(duì)照組 1572.69±193.85 1352.60±115.96 173.51±13.86 159.98±15.18 6.30±2.20 4.70±1.21

3 討論

缺血性腦卒中屬于臨床中較為常見的神經(jīng)內(nèi)科病變，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，對(duì)患者身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，甚至威脅患者生命安全[4]。多數(shù)缺血性腦卒中患者經(jīng)過積極有效治療可存活，但多伴有不同程度神經(jīng)損傷，繼而對(duì)患者日常生活產(chǎn)生影響，降低生活質(zhì)量。因此針對(duì)缺血性腦卒中恢復(fù)期患者需維持病情穩(wěn)定同時(shí)，改善神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。阿托伐他汀具有抗氧化、降血脂、維持動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定、預(yù)防斑塊脫落以及促血液循環(huán)等效果，而阿司匹林可抑制血小板活性，兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可有效控制病情，但無法有效修復(fù)受損神經(jīng)功能。故需尋找更為有效治療方案。

丁苯酞軟膠囊可保護(hù)線粒體功能，阻滯谷氨酸釋放，進(jìn)而增強(qiáng)腦血管內(nèi)皮功能，預(yù)防脂質(zhì)過氧化，從而減緩神經(jīng)元凋亡，并加快側(cè)支循環(huán)建立速度，達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)元效果。此外，還能提高缺血區(qū)域腦血流量，改善微循環(huán)狀態(tài)，并調(diào)節(jié)花生四烯酸、前列腺環(huán)素等水平，降低細(xì)胞中鈣濃度，增強(qiáng)抗氧化酶活性，進(jìn)而緩解神經(jīng)功能損傷[5-6]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后NIHSS評(píng)分高于對(duì)照組，治療后前、后動(dòng)脈血流慢于對(duì)照組，且SS-QOL評(píng)分高于對(duì)照組。

缺血性腦卒中發(fā)病基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，而組成動(dòng)脈粥樣斑塊主要成分為纖維帽與脂核，脂核大小、纖維帽厚度與炎性因子水平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定起決定性作用[7]。

hs-CRP屬于炎性反應(yīng)評(píng)估重要因子，在缺血性腦卒中發(fā)生、發(fā)展中均起重要作用；高水平ICAM-1可介導(dǎo)內(nèi)皮功能與單核細(xì)胞等黏附，加劇炎性反應(yīng)，因此ICAM-1可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度；NF-κB可加快動(dòng)脈粥樣硬化的病變發(fā)展[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療后血清NF-κB、ICAM-1、hs-CRP水平明顯降低，說明丁苯酞軟膠囊可阻滯炎性因子釋放，降低炎性反應(yīng)。

綜上，缺血性腦卒中恢復(fù)期患者采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療，可增強(qiáng)治療效果，改善神經(jīng)功能與生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)側(cè)支動(dòng)脈血流狀況，抑制炎性反應(yīng)，在臨床中應(yīng)用價(jià)值較高，可推廣。但本研究不足之處為缺少多中心對(duì)比研究。