程穎超

（九江市第一人民醫(yī)院藥劑科，江西 九江 332000）

急性缺血性腦卒中是一種臨床最為常見的腦卒中類型，該病癥是由各種原因的腦組織血液供應障礙引起的腦組織缺血缺氧性壞死，發(fā)病者多為中老年男性。該病患者通常出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙，臨床表現(xiàn)為口齒不清、一側面部或肢體無力或麻木等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀體征，致死率及致殘率均較高，癥狀較輕者預后良好，但嚴重者則會對患者健康及生命安全造成嚴重威脅[1]。目前，國內對于急性缺血性腦卒中多采用降低顱內壓、溶栓、抗凝等方法進行治療。注射用阿替普酶能激活系統(tǒng)中的纖溶酶發(fā)揮其溶解血栓的作用，其主要成分是糖蛋白，能夠選擇性激活纖溶酶原，且不會產(chǎn)生應用鏈激酶時常見的出血并發(fā)癥，臨床主要用于治療急性缺血性卒中及心肌梗死等血管疾病；但阿替普酶的使用具有嚴格的“時間窗”限制，且部分患者用藥后易出現(xiàn)低血壓等不良反應[2]。丁苯酞氯化鈉注射液是我國自行研制新型藥品，其主要有效成分提取自水芹菜，能增加缺血腦區(qū)的毛細血管數(shù)量，改善患者微循環(huán)的血液供應，促進新生血管的再生，并能抑制神經(jīng)細胞凋亡進而抑制神經(jīng)損傷的發(fā)展，且應用可不受溶栓治療時間窗的限制，臨床多用于治療缺血性腦血管疾病，且效果明顯[3]。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)遞質及血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年6月收治確診的64例急性缺血性卒中患者作為研究對象，其中男性40例，女性24例。所有患者按照隨機分組法分為常規(guī)組和研究組，每組32例，兩組患者均入院確診后即進行治療。納入標準：符合《神經(jīng)內科學》中的關于急性缺血性卒中的診斷標準[4]；首次發(fā)病者；發(fā)病至入院時間不超過4.5 h；患者與家屬均知情并簽字同意參與本研究。排除標準：嚴重心、肝、腎功能缺陷者；伴有血液系統(tǒng)等原發(fā)性重癥疾病者；精神異常者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準（批準文號：87369522）。

1.2 方法

常規(guī)組靜脈注射注射用阿替普酶（規(guī)格：50 mg，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，批準文號：S20160055）0.9 mg·kg-1，1次·天-1（每天最大劑量不超過90 mg）。其中10%用藥總劑量于10 min內靜脈注射完成，剩余90%于60 min內采用靜脈泵入。

研究組在常規(guī)組治療基礎上增加靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（規(guī)格：100 mL，石藥集團恩比普藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100041） 100 mL·次-1，Bid。丁苯酞氯化鈉注射液在靜脈注射阿替普酶完成6 h后進行，靜脈滴注過程于60 min內完成。

兩組患者均給予持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療后的臨床療效

參照《急性缺血性卒中血管內治療中國指南（2015）》療效判定標準[5,6]：痊愈：治療后卒中量表評分減少超過90%，認知、進食障礙等臨床癥狀基本消失；顯效：治療后卒中量表評分不超過90%，但減少超過45%，認知、進食障礙等臨床癥狀明顯改善；好轉：治療后卒中量表評分減少不超過45%但超過18%，認知、進食障礙等臨床癥狀好轉；無效：治療后卒中量表評分減少不超過18%，認知、進食障礙等臨床癥狀沒有減輕甚至反而加重?？傆行蕿槿?、顯效率與好轉率之和。

1.3.2 高效液相色譜法檢測神經(jīng)遞質水平

檢測的神經(jīng)遞質包括5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸水平，分別于治療前后抽取兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，待血液凝固后以3000 r·min-1離心10 min分離血清，采用高效液相色譜法檢測。

1.3.3 酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子水平

檢測的血清炎性因子包括白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNFα），血液采集及血清制備方法同前，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計軟件SPSS 23.0分析，其中計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，組間差異采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間差異采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較

常規(guī)組男性19例，女性13例；年齡45～69歲，平均56.32±6.31歲；研究組男性21例，女性11例；年齡46～73歲，平均57.61±7.04歲；兩組患者在年齡上的比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

持續(xù)治療14 d后，研究組患者的臨床總有效率明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比（例(%)，n=32）

2.2 神經(jīng)遞質水平

持續(xù)治療14 d后，兩組患者的血清5-羥色胺、多巴胺水平均升高，且研究組較常規(guī)組明顯更高；但兩組患者的血清谷氨酸水平均降低，且研究組較常規(guī)組明顯更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質水平對比(±SD，n=32)

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)遞質水平對比(±SD，n=32)

注：與治療前比，*P＜0.05；與常規(guī)組相比，△P＜0.05。

組別 5-羥色胺(μg·L-1) 多巴胺(μg·L-1) 谷氨酸(mmol·L-1) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 常規(guī)組 218.65±33.24 271.44±36.56* 121.61±21.32 172.11±25.75* 22.76±4.54 17.34±3.32* 研究組 219.21±32.67 323.96±42.27*△ 120.93±20.89 181.72±22.48*△ 22.81±4.32 15.48±3.47*△

2.3 血清炎性因子水平

持續(xù)治療14 d后，兩組患者的血清IL-2、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究組較常規(guī)組明顯更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±SD，n=32)

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±SD，n=32)

注：與治療前比，*P＜0.05；與對照組相比，△P＜0.05。

組別 IL-2（ng·L -1） IL-6（ng·L -1） TNF-α（ng·L -1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 常規(guī)組 19.84±2.52 13.72±2.13* 14.63±2.45 9.86±1.27* 37.37±5.42 30.36±4.56* 研究組 20.26±2.73 9.83±1.65*△ 14.71±2.63 7.79±2.57*△ 36.97±5.11 26.67±4.48*△

3 討論

急性缺血性卒中又稱急性腦梗塞，是由于腦動脈血管的閉塞或狹窄所導致的腦組織梗死，常伴隨神經(jīng)細胞的損傷，具有并發(fā)癥多、易復發(fā)的特點，患者發(fā)病后長時間生活無法自理，為自身與家屬帶來了一定的壓力。注射用阿替普酶屬于溶解血栓類藥物，可直接激活纖溶酶原或通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合促使纖溶酶原向具有溶解血栓作用的纖溶酶轉化，發(fā)揮其治療疾病的作用，但其用藥受發(fā)病時間限制，無法廣泛應用[7]。丁苯酞氯化鈉注射液具有提高灌注量、修復神經(jīng)損傷的作用，其有效成分為為丁苯肽，可通過保護線粒體而改善神經(jīng)細胞的能量代謝進而抑制其凋亡，并能促進腦部微血管的再生能力進而提高灌注量，并改善缺血的腦組織缺氧和水腫的狀態(tài)共同發(fā)揮其修復神經(jīng)損傷的作用[8]。

本研究結果顯示，治療后研究組總有效率明顯高于常規(guī)組，且血清5-羥色胺、多巴胺水平與常規(guī)組相比較高，而其血清谷氨酸水平與常規(guī)組相比較低，提示丁苯酞氯化鈉注射液可調節(jié)急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)遞質水平，延緩其神經(jīng)功能受損程度，與李清華等人研究結果相似[9]。IL-2主要由活化T細胞分泌而來，可參與機體炎癥與免疫應答等過程；IL-6可參與機體的炎癥反應，通過促進破壞細胞因子的分泌進而損傷血管內皮細胞；TNF-α可抑制血管內皮細胞中血栓調節(jié)素的分泌，導致血栓調節(jié)素無法與凝血酶有效結合，進而降低抗凝因子的正常作用，導致血栓的形成，三者水平升高，促進急性缺血性腦卒中患者機體炎癥反應的發(fā)展，加重病情。丁苯酞氯化鈉注射液能提高抗氧化酶的活性并抑制自由基的產(chǎn)生，進而改善急性缺血性腦卒中患者的血管內皮功能，同時延緩其機體炎癥反應的發(fā)展。本研究結果表明，研究組患者治療后其血清IL-2、IL-6、TNFα水平與常規(guī)組對比均明顯較低，提示丁苯酞可延緩急性缺血性腦卒中患者機體的炎癥反應發(fā)展，與余建萍等人研究結果相似[10]。

綜上，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶可更好的調節(jié)急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)遞質分泌水平，控制其神經(jīng)功能損傷與機體炎癥反應的發(fā)展，提高臨床療效，值得進一步研究與應用。

PROGRESS

Estimating infectiousness throughout SARS-CoV-2 infection course

Terry C Jones, et al.

Two elementary parameters for quantifying viral infection and shedding are viral load and whether samples yield a replicating virus isolate in cell culture. We examined 25,381 German SARS-CoV-2 cases, including 6110 from test centres attended by presymptomatic, asymptomatic, and mildly-symptomatic (PAMS) subjects, 9519 who were hospitalised, and 1533 B.1.1.7 lineage infections. The youngest had mean log10 viral load 0.5 (or less) lower than older subjects and an estimated ～78% of the peak cell culture replication probability, due in part to smaller swab sizes and unlikely to be clinically relevant. Viral loads above 109 copies per swab were found in 8% of subjects, one-third of whom were PAMS, with mean age 37.6. We estimate 4.3 days from onset of shedding to peak viral load (8.1) and cell culture isolation probability (0.75). B.1.1.7 subjects had mean log10 viral load 1.05 higher than non-B.1.1.7, with estimated cell culture replication probability 2.6 times higher.

Science. 2021 May 25;eabi5273. doi: 10.1126/science.abi5273.