吳紅舉 賈東佩 胡 科 李春雷

膠質(zhì)瘤作為顱腦腫瘤在臨床特征、組織及基因上具有異質(zhì)性，其也是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。膠質(zhì)瘤的預(yù)后較差，5年生存率很難超過10%[1]。手術(shù)擴(kuò)大切除結(jié)合放療和化療是膠質(zhì)瘤當(dāng)前的主要治療手段[2]。由于膠質(zhì)瘤存在腫瘤相關(guān)基因異質(zhì)性及腫瘤易感性，目前尚無特效治療措施。膠質(zhì)瘤的發(fā)生是個多基因、多步驟、多階段性的演變過程，涉及到許多基因的表達(dá)異常[3]。腦電圖為腦功能的常見監(jiān)護(hù)方法，可以敏感、無創(chuàng)、直接地反映腦損傷程度，但是特異性一直不高[4]。振幅整合腦電圖(amplitude integrated electroencephalogram，aEEG)是腦電圖連續(xù)記錄的簡化形式，描記的軌跡代表整個腦電背景活動電壓改變信號，可反映腦電圖幅度變化信息[5-6]，具有床旁連續(xù)監(jiān)測、操作方便、圖形直觀、容易分析等優(yōu)點。并且振幅整合腦電圖技術(shù)克服了全導(dǎo)聯(lián)視頻腦電圖的限制，使長時間監(jiān)測機(jī)體腦功能成為了可能[7-8]。本文具體探討了aEEG評分系統(tǒng)在膠質(zhì)瘤預(yù)后評估中的價值，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年2月到2020年4月選擇在本院診治的膠質(zhì)瘤患者78例，納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料與隨訪資料完整；病理診斷為膠質(zhì)瘤；年齡20～75歲；本院倫理委員會批準(zhǔn)了此次研究；患者或患者家屬簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他顱內(nèi)其他病變者；患有先天性畸形或遺傳代謝性疾病者；妊娠與哺乳期婦女；入院不滿24 h內(nèi)死亡或因各種原因自動出院者。

1.2 aEEG監(jiān)測方法

選擇 Nicolet One TM振幅整合腦電圖監(jiān)護(hù)儀，配有專用導(dǎo)電膏，濾波器頻率2～15 Hz。剃凈患者頭發(fā)，70%酒精棉球消毒局部頭皮?；颊呷⊙雠P位，固定盤狀電極，將電極安放在雙側(cè)前額、頂葉、中央等位置，對稱電極兩點距離為75 mm，盤狀電極與頭皮之間的電阻<20 kΩ，腦電信號以半對數(shù)形式保存在電腦硬盤，記錄的圖形表現(xiàn)為以振幅形式出現(xiàn)的波譜帶。

1.3 觀察指標(biāo)

腦電圖背景活動分級：連續(xù)正常電壓(continuous normal voltage，CNV，正常背景)：連續(xù)電活動，下邊界≥5 μV，上邊界≥10 μV；不連續(xù)正常電壓(discontinuous normal voltage，DNV)：背景活動不連續(xù)，下邊界<5 μV，上邊界≥10 μV；爆發(fā)-抑制(burst suppression，BS)：不連續(xù)的背景模式，間有高幅爆發(fā)，間歇期電壓極低；平坦(flat tracing，F(xiàn)T)：電壓極低，或呈電靜息狀態(tài)；連續(xù)低電壓(continuous low voltage，CLV)：連續(xù)背景活動，電壓<5 μV或在5 μV上下波動。

aEEG評分標(biāo)準(zhǔn)：1分：慢波所占比例顯著增多，最低波幅>10 μV，無癲癇樣放電活動出現(xiàn)，缺乏睡眠-清醒周期；2分：突然短暫且尖銳的下邊界上抬，帶寬變窄；3分：爆發(fā)波波幅>50 μV，每20 s至少有1 s的抑制；4分：全部導(dǎo)聯(lián)腦電最高波幅<10 μV。

1.4 預(yù)后判定

通過電話、上門或微信隨訪方式，隨訪到2020年8月，記錄患者的死亡與生存情況。

1.5 統(tǒng)計方法

選擇SPSS 20.00軟件對本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對比為t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，對比為χ2檢驗，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析評估能力，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后情況

隨訪到2020年8月，78例患者中死亡38例(死亡組)，死亡率為48.7%。

2.2 一般資料對比

死亡組的性別、年齡、體重指數(shù)、病理類型等與生存組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但2組的臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤最大直徑對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

2.3 aEEG背景活動分級對比

2組aEEG背景活動分級對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。死亡組中CNV 12例，DNV 15例，BS 4例，CLV 7例；生存組中CNV 38例，DNV 2例。見表2。

表2 2組aEEG背景活動分級對比(例，%)

2.4 aEEG評分對比

死亡組的aEEG評分為(3.09±0.14)，顯著高于生存組的(1.78±0.22)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.984，P=0.000)。

2.5 相關(guān)性分析

Pearson分析顯示膠質(zhì)瘤患者預(yù)后死亡與aEEG評分、背景活動分級、臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤最大直徑存在相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 aEEG評分與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的相關(guān)性(n=78)

2.6 評估價值

在78例患者中，ROC曲線顯示aEEG評分、背景活動分級、臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤最大直徑等評估膠質(zhì)瘤患者死亡的曲線下面積分別為0.714、0.883、0.782、0.791、0.765。見表4。

表4 aEEG評分在膠質(zhì)瘤預(yù)后評估價值(n=78)

3 討論

膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，由于膠質(zhì)瘤的高侵襲性，導(dǎo)致其在臨床上具有治療困難、預(yù)后差等特征[9]。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，膠質(zhì)瘤發(fā)生及發(fā)展、復(fù)發(fā)過程是多因素、多基因共同參與的生物學(xué)過程，很多腫瘤有關(guān)的基因出現(xiàn)突變或異?；罨瘏⑴c其中。腦電圖是通過記錄大腦半球神經(jīng)元自發(fā)放電活動的檢測技術(shù)，能客觀反映大腦功能狀態(tài)[10]。不過常規(guī)腦電圖檢查時要求環(huán)境安靜，且導(dǎo)聯(lián)多，不適合用于膠質(zhì)瘤患者的床旁腦功能監(jiān)護(hù)[11]。本研究顯示2組aEEG背景活動分級對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，死亡組的aEEG評分顯著高于生存組(P<0.05)。aEEG為用來描述任何通過波幅來分析腦電的技術(shù)方法，其走紙速度慢，腦電信號以半對數(shù)形式輸出在記錄紙上，相鄰波形相互疊加，能夠增強(qiáng)顯示背景活動，從而直接反映監(jiān)測期腦功能情況[12]。該方法具有操作方便，具有圖形直觀、容易分析等特點，并且其所需電極少，便于長時間記錄，可用于膠質(zhì)瘤的床邊腦功能監(jiān)測[13]。

膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，由于該病存在腫瘤相關(guān)基因異質(zhì)性及腫瘤易感性，目前尚無特效治療措施，患者的預(yù)后一直比較差[14-15]。本研究隨訪到2020年8月，78例患者中死亡38例(死亡組)，死亡率為48.7%。Pearson分析顯示膠質(zhì)瘤患者預(yù)后死亡與aEEG評分、背景活動分級、臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤最大直徑存在相關(guān)性(P<0.05)；ROC曲線顯示aEEG評分、背景活動分級、臨床分期、組織學(xué)分級、腫瘤最大直徑等評估膠質(zhì)瘤患者死亡的曲線下面積分別為0.714、0.883、0.782、0.791、0.765。從機(jī)制上分析，傳統(tǒng)的腦電圖是從大腦雙側(cè)頂骨處采集腦電活動信號，記錄的是單通道信號，容易出現(xiàn)漏診[16]。與常規(guī)腦電圖相比，aEEG具有無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)有效、操作簡單等優(yōu)點，可為高危膠質(zhì)瘤患者的早期診斷及干預(yù)提供可靠診斷方法[17-18]。當(dāng)前也有研究顯示aEEG背景活動正常的患者近期器官損害發(fā)生率最低，且aEEG異常越嚴(yán)重近期器官損害發(fā)生率越高[19]。本研究也存在一定的不足，預(yù)后評估只選擇了死亡率這單一指標(biāo)，同時評分系統(tǒng)也比較簡單，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，aEEG評分對膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后生存情況具有很好的臨床診斷與評估價值。