康 樂 張圓圓 孫安琪 徐麗偉

卵巢居于盆腔的深部，其病灶具有隱匿性在發(fā)病早期不易被發(fā)現(xiàn)，致使大多數(shù)患者在發(fā)病時(shí)均已處于晚期，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢癌患者的生存率相對(duì)較低[1]。125I粒子植入治療則是經(jīng)過采用持續(xù)性照射、低劑量率的腫瘤內(nèi)放射治療技術(shù)，取靶區(qū)腫瘤的殺傷效果相對(duì)較好，且對(duì)周圍組織損傷較小[2]。近年來，單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(SPECT)/X 線計(jì)算機(jī)體層攝影(CT)的融合顯像技術(shù)是目前頂端的醫(yī)學(xué)影像設(shè)備之一，采用經(jīng)SPECT/CT引導(dǎo)下的125I粒子植入治療能夠促進(jìn)臨床治療效果的顯著提升，改善患者預(yù)后，但有關(guān)聯(lián)合化療治療的報(bào)道相對(duì)較少[3]。本研究經(jīng)過對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合化療，從而探討其價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2018年1月至2019年12月因卵巢癌復(fù)發(fā)來我院接受治療的56例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)設(shè)為研究組與對(duì)照組。研究組年齡49-72歲，平均(62.3±4.5)歲；其中透明細(xì)胞癌3例，黏液性腺癌9例，漿液性腺癌16例；卡氏評(píng)分60～70分，平均(62.3±2.0)分。對(duì)照組年齡51～75歲，平均(62.5±4.3)歲；其中透明細(xì)胞癌2例，黏液性腺癌8例，漿液性腺癌18例；卡氏評(píng)分61～73分，平均(62.5±2.3)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選人員均符合復(fù)發(fā)性乳腺癌的判定標(biāo)準(zhǔn)；且均為女性；②其預(yù)計(jì)生存期均大于3個(gè)月；③均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變或者感染者；②肝、腎等重要功能器官嚴(yán)重障礙者；③伴有精神類疾病無法配合者；④缺少部分臨床資料以及中途退出者。兩組人員的基本資料無顯著差異(P>0.05)，該研究獲得倫理委員會(huì)準(zhǔn)許。

1.2 方法

對(duì)照組單純采用化療治療，利用奧沙利鉑與多西他賽進(jìn)行聯(lián)合化療，之前采用地塞米松(生產(chǎn)廠家：博森生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020390)進(jìn)行預(yù)處理，3 mg/次，2次/d，奧沙利鉑(生產(chǎn)廠家：江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093541)130 mg/m2，經(jīng)靜脈滴注2～6 h，多西他賽(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041128)75 mg/m2，靜脈滴注1 h給藥，采用上述藥物聯(lián)合治療3周作為1個(gè)療程。

研究組則采用化療與SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療相結(jié)合的方法，化療具體方案與對(duì)照組相同，SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入方法為：采用雙探頭SPECT/CT儀(生產(chǎn)廠家：荷蘭phillips，型號(hào)：BrightView XCT)在手術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行胸部增強(qiáng)薄層掃描，并對(duì)病灶的最遠(yuǎn)距離進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)量，并將檢查圖像傳入三維實(shí)體治療計(jì)劃系統(tǒng)中，計(jì)劃粒子植入(生產(chǎn)廠家天津金系統(tǒng)生物技術(shù)公司)，并勾畫計(jì)劃靶體積，確定需植入粒子的部位以及數(shù)量，處方植入劑量為110～140 Gy，治療期間盡量減少或者避免對(duì)心臟、血管以及食管等正常組織的損傷。然后依據(jù)患者自身病情確定相應(yīng)的手術(shù)方案，并經(jīng)SPECT/CT掃描，確定手術(shù)穿刺位置及其方向，待做好標(biāo)記后測(cè)量其進(jìn)針長度，經(jīng)逐層局部麻醉后將計(jì)劃粒子量植入其中。術(shù)后對(duì)患者植入粒子的部位以及范圍進(jìn)行常規(guī)的CT掃描，確認(rèn)無誤后利用紗布與膠布覆蓋其手術(shù)部位，采取常規(guī)止血。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組臨床治療效果對(duì)比，具體判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療患者原發(fā)病灶及復(fù)發(fā)病灶均消失，且持續(xù)一個(gè)月以上均未發(fā)現(xiàn)新病灶為完全緩解；如患者病灶體積縮小50%以上，同樣持續(xù)一個(gè)月以上未見新病灶為部分緩解；患者經(jīng)治療其病灶體積縮小程度≤50%，則為穩(wěn)定；若未得到上述標(biāo)準(zhǔn)，部分患者存在新病灶出現(xiàn)則為進(jìn)展，總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

分別在治療前及治療后1個(gè)月檢測(cè)并比較兩組腫瘤標(biāo)志物水平，抽取受檢者3 ml的空腹靜脈血，經(jīng)10 min離心操作后取其血清，并置于-75 ℃的環(huán)境內(nèi)保存待測(cè)，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)其神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、糖類抗原-125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)以及細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平。

評(píng)估并比較兩組預(yù)后情況，應(yīng)用卵巢癌治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱FACT-O)對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的生活質(zhì)量狀況進(jìn)行判定，該量表主要包含面向癌癥患者的核心量表與針對(duì)卵巢癌的12個(gè)附加條目組成，即為生理狀況、社會(huì)狀況、情況狀況、功能狀況以及附加關(guān)注，每個(gè)項(xiàng)目依據(jù)判定結(jié)果非常、相當(dāng)、部分、有一點(diǎn)以及一點(diǎn)也不分為5個(gè)等級(jí)，正向條目分別記為1～5分，逆向條目則為5～1分，總得分為各條目得分之和，分值越高說明其生活質(zhì)量狀況相對(duì)較好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對(duì)比

與對(duì)照組比較研究組治療總緩解率明顯較高(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組臨床效果比較(例，%)

2.2 兩組血清標(biāo)志物水平對(duì)比

與對(duì)照組治療后比較研究組NSE、CA-125、CEA及CYFRA21-1指標(biāo)均較低 (P<0.05)，具體見表2。

表2 比較兩組血清標(biāo)志物水平

2.3 兩組預(yù)后FACT-O評(píng)分對(duì)比

與對(duì)照組比較研究組各項(xiàng)FACT-O評(píng)分均較高(P<0.05)，具體見表3。

表3 兩組預(yù)后FACT-O評(píng)分比較分)

3 討論

近年來，卵巢癌患者的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率逐漸呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，對(duì)女性的身體健康及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。目前，手術(shù)與化療仍是對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者進(jìn)行治療的主要方案，但由于該疾病的隱匿性，致使大多數(shù)患者在確診時(shí)已錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)[4]。采用化療藥物治療能夠使得出血及壓迫等情況得到有效緩解，減輕患者疼痛，但化療不良反應(yīng)情況較為嚴(yán)重，使其在臨床應(yīng)用中存在限制性。因此，積極采取合理、有效的治療方案對(duì)降低卵巢癌患者病情復(fù)發(fā)，提升其生活質(zhì)量水平具有至關(guān)重要的作用。

伴隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展，SPECT/CT融合顯像技術(shù)逐漸在臨床中得到廣泛應(yīng)用，該技術(shù)操作簡(jiǎn)單、方便，并能夠準(zhǔn)確探知患者病灶部位，應(yīng)用準(zhǔn)確性相對(duì)較高[5]。125I粒子則屬于放射性核素的1種，經(jīng)過對(duì)γ射線的持續(xù)性釋放，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞DNA造成損傷，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，經(jīng)過促進(jìn)細(xì)胞G2/M期阻滯從而發(fā)揮較好的抗腫瘤效果[6]。與此同時(shí)，125I粒子的組織穿透力相對(duì)較小，與常規(guī)放射治療比較對(duì)于正常組織造成的損傷相對(duì)較小，安全性較高。目前，已將125I粒子植入作為安全、有效的內(nèi)放射治療應(yīng)用于對(duì)前列腺癌等實(shí)體腫瘤的臨床治療中，經(jīng)臨床實(shí)踐顯示，對(duì)于復(fù)發(fā)性難治性腫瘤的臨床應(yīng)用效果相對(duì)較好[7]。本研究顯示：與對(duì)照組比較研究組治療總緩解率明顯較高(P<0.05)。由此可見，對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用化療與SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療，其治療效果相對(duì)較好，腫瘤控制率得到顯著提升，利于患者生存時(shí)間的有效延長。相關(guān)研究顯示，125I粒子能夠促使周圍血管的通透性得到改變，加速化療藥物的吸收，抗腫瘤活性得到顯著加強(qiáng)；通過采用具有增敏效果的化療藥物，能夠?qū)⒓?xì)胞周期阻滯于對(duì)放射線敏感的G2/M周期內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)其放射增敏效果[8]。當(dāng)前，在對(duì)惡性腫瘤患者治療期間，化療藥物仍是其首選方案，當(dāng)單純的化療藥物大多是對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖期間的關(guān)鍵酶進(jìn)行有效抑制，從而使得細(xì)胞內(nèi)DNA正常轉(zhuǎn)錄翻譯情況得到有效阻止，并發(fā)揮其療效，但大多數(shù)的化療藥物均能夠?qū)е露靖狈磻?yīng)情況出現(xiàn)[9]。同時(shí)，惡性腫瘤患者需接受長期的化療治療，極易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)相關(guān)化療藥物產(chǎn)生耐藥性進(jìn)而對(duì)于遠(yuǎn)期療效產(chǎn)生不利影響。據(jù)相關(guān)研究表明，S期細(xì)胞對(duì)于放療的抵抗性相對(duì)較強(qiáng)，大部分化療藥物均是經(jīng)由S期腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮其功能，進(jìn)而使得腫瘤細(xì)胞對(duì)于放射線的敏感性顯著增加[10]。因此，對(duì)于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用化療與SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入聯(lián)合治療，有助于促進(jìn)腫瘤局部控制率的顯著提升，治療效果相對(duì)較好。此外，采用125I粒子近距離放射治療與化療之間具有增敏效應(yīng)及協(xié)同功能，能夠使已經(jīng)耐藥的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物重新具有敏感性；125I粒子近距離放射治療屬于局部治療方法的一種，能夠?qū)植坎≡钸M(jìn)行有效控制，而化療則屬于全身治療方式的一種，能夠?qū)ζ渌课灰呀?jīng)轉(zhuǎn)移的微小病灶及西寧有效殺滅，兩者聯(lián)合使用能夠得到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的較好效果[11]。經(jīng)本研究對(duì)比顯示：與對(duì)照組治療后比較研究組NSE、CA-125、CEA及CYFRA21-1指標(biāo)均較低 (P<0.05)；與對(duì)照組比較研究組各項(xiàng)FACT-O評(píng)分均較高(P<0.05)。說明，采用化療藥物聯(lián)合SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療，能夠有效降低復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平，治療效果較好，患者生活質(zhì)量水平得到顯著提升。對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用經(jīng)由SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療，具有靶向精準(zhǔn)度較高以及創(chuàng)傷性較小等特點(diǎn)，用以進(jìn)行組織內(nèi)放射治療還具有以下方面的優(yōu)勢(shì)：①植入的125I粒子其釋放的能量相對(duì)較低，使其對(duì)周圍組織造成的損傷相對(duì)較小。②通過對(duì)局部腫瘤細(xì)胞進(jìn)行125I粒子低劑量的持續(xù)性照射，有助于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞潛在死亡率的顯著增加，并能夠抑制腫瘤細(xì)胞的自我修復(fù)。此外，經(jīng)過對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行近距離放療有助于增加其治療的敏感性，使其DNA復(fù)制情況停留在G2期，腫瘤細(xì)胞增殖情況得到有效抑制。③125I粒子具備距離反平方定律，其有效輻射距離為1.7 cm左右，靶區(qū)根治劑量得到顯著提升，有助于對(duì)周圍正常組織進(jìn)行最大程度的保護(hù)。另外，125I粒子的半衰期相對(duì)較長，能夠?qū)Ζ蒙渚€進(jìn)行持續(xù)性釋放，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞達(dá)到較好的殺滅效果。伴隨著治療技術(shù)的不斷完善以及SPECT/CT引導(dǎo)技術(shù)的逐步提升，對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用125I粒子植入治療的定位則會(huì)更加準(zhǔn)確、創(chuàng)傷性更小，其粒子分布更加合理，且經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用并未增加患者毒副反應(yīng)情況，安全性較高。但本研究由于選取病例相對(duì)較少，且并未與單純的粒子治療進(jìn)行對(duì)照，使其研究結(jié)果存在限制性，加之未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，對(duì)于其毒副反應(yīng)的發(fā)生情況仍需在后期的臨床工作中進(jìn)行進(jìn)一步完善、證實(shí)，以便為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療提供更加系統(tǒng)性、科學(xué)性的參考依據(jù)。

綜上所述，對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者采用化療與SPECT/CT引導(dǎo)下125I粒子植入治療相結(jié)合，有助于提升局部腫瘤控制率，患者生活質(zhì)量水平得到顯著改善，臨床應(yīng)用效果相對(duì)較好。