程雯 王保紅 彭珊珊 武培培

（河南省信陽(yáng)市中心醫(yī)院腎病內(nèi)科 信陽(yáng)464000）

腎病綜合征（NS）是腎小球疾病的常見(jiàn)類(lèi)型，主要因腎小球?yàn)V過(guò)膜結(jié)構(gòu)和功能損傷，導(dǎo)致血漿蛋白及尿蛋白大量丟失的一種病理狀態(tài)，典型的臨床特征為“三高一低”，即高脂血癥、大量蛋白尿、水腫及低蛋白血癥[1]。臨床根據(jù)NS發(fā)病原因分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中原發(fā)性腎病綜合征（PNS）占腎小球疾病的34%～49%[2]。臨床治療PNS主要采用激素、免疫制劑，但長(zhǎng)期使用易引起血栓形成及栓塞，導(dǎo)致治療效果欠佳。尿激酶能特異性激活纖維溶原酶活性，具有較好的抗凝效果，可有效阻斷血栓形成。但由于PNS患者存在蛋白尿的時(shí)間較長(zhǎng)，單純西藥治療難以達(dá)到較優(yōu)的治療效果，因此中西醫(yī)結(jié)合治療成為臨床研究的方向[3]。百令膠囊是純中藥制劑，具有免疫調(diào)節(jié)、提升殘余腎功能的作用，被臨床廣泛應(yīng)用。故本研究將小劑量尿激酶聯(lián)合百令膠囊用于治療PNS，并探討其療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2018年7月～2020年7月收治的PNS患者選取104例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各52例。觀(guān)察組男34例，女18例；年齡（42.19±5.28）歲；病程（15.74±3.85）個(gè)月。對(duì)照組男31例，女21例；年齡（43.50±5.41）歲；病程（14.82±3.76）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PNS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～75歲；（3）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性NS患者；（2）合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；（3）伴有嚴(yán)重低蛋白血癥、血栓者；（4）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組均給予常規(guī)西藥對(duì)癥治療，包括糖皮質(zhì)激素、低分子肝素鈉、利尿劑等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用小劑量注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H42020666），將10萬(wàn)單位尿激酶用生理鹽水稀釋至100 ml，靜脈滴注，并在30 min內(nèi)完成，1次/d，連續(xù)治療2個(gè)月。觀(guān)察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服百令膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036），3粒/次，3次/d，治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.4 臨床療效 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀、體征消失，24 h尿蛋白水平≤0.3 g或尿蛋白/肌酐比（uPCR）＜300 mg/g，血清白蛋白（ALB）＞35 g/L，尿蛋白陰性為完全緩解（CR）；患者臨床癥狀、體征大部分消失，0.3 g＜24 h尿蛋白水平＜3.5 g或300 mg/g≤uPCR＜3 500 mg/g或24 h尿蛋白水平下降≥50%為部分緩解（PR）；患者臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化，且24 h尿蛋白≥3.5 g或下降水平＜50%為未緩解（NR）?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)（1）分析臨床治療效果。（2）采血檢測(cè)患者腎功能指標(biāo)血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、ALB水平及β2微球蛋白（β2-MG）、脂蛋白a（LPa）、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）水平，并收集24 h尿液對(duì)尿蛋白含量進(jìn)行定量和定性檢測(cè)。（3）記錄兩組治療過(guò)程中感染、腹瀉、肝酶升高等不良反應(yīng)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率為94.23%，高于對(duì)照組的80.77%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療后，兩組SCr、BUN水平降低（P＜0.05），ALB水平升高（P＜0.05），且觀(guān)察組變化更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比較 治療后，兩組血清β2-MG、LPa、suPAR水平均降低（P＜0.05），且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比較（±s）

注：與治療前相比P＜0.05。

*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組有2例出現(xiàn)感染，1例出現(xiàn)腹瀉，2例出現(xiàn)肝酶升高，總發(fā)生率為9.62%（5/52）；對(duì)照組有3例出現(xiàn)感染，2例出現(xiàn)腹瀉，2例出現(xiàn)肝酶升高，總發(fā)生率為13.46%（7/52）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.377，P=0.539）。

3 討論

PNS在中醫(yī)學(xué)中屬于“水腫病”的范疇，病機(jī)為肺脾腎功能失調(diào)，致使氣化不利、瘀血阻滯，應(yīng)以健脾益腎、利水消腫、活血化瘀論治。尿激酶是從人新鮮尿液中提取的，能催化纖溶酶原裂解為纖溶酶，達(dá)到降解纖維蛋白凝塊、凝血因子的目的[4]。百令膠囊是一種與冬蟲(chóng)夏草藥效類(lèi)似的純中藥制劑，具有免疫調(diào)節(jié)、改善心功能、降血脂、增強(qiáng)血液微循環(huán)的作用[5]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為94.23%、80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明小劑量尿激素聯(lián)合百令膠囊能提高PNS的臨床療效。

SCr、BUN、ALB是臨床評(píng)價(jià)腎功能的常見(jiàn)指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示觀(guān)察組SCr、BUN均低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，提示小劑量尿激酶聯(lián)合百令膠囊能夠提升殘余腎功能。β2-MG在正常生理?xiàng)l件下，合成及釋放處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，而且可被腎小管重吸收，血清中含量極低，其含量升高則表明腎小球功能損傷[6]。LPa是由低密度脂蛋白樣顆粒和特定的脂蛋白a結(jié)合形成的一種蛋白質(zhì)，不僅與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)，還參與血液微循環(huán)過(guò)程，可影響腎小球?yàn)V過(guò)及腎小管的重吸收功能，與腎小球的損傷程度呈正相關(guān)性，suPAR是反映腎功能的標(biāo)志物[7]。本研究顯示，觀(guān)察組β2-MG、LPa、suPAR均低于對(duì)照組，提示了百令膠囊的免疫調(diào)節(jié)、改善血液微循環(huán)功效。兩組不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示小劑量尿激酶聯(lián)合百令膠囊治療PNS安全性較高，不容易增加藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合百令膠囊能提高NS的臨床療效，增強(qiáng)機(jī)體腎功能，改善血液微循環(huán)，且安全性較高。