周慕平

（邵陽市婦幼保健院檢驗科，湖南 邵陽 422000）

嬰兒出生前生存環(huán)境、外界因素等導致其代謝、系統(tǒng)功能、身體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，會引發(fā)一系列畸變，以染色體、基因突變?yōu)橹鳎礊椤俺錾毕荨?，是一種遺傳性缺陷病[1]。有研究[2]顯示，近年來，我國出生缺陷發(fā)生率不斷上升，且在其他國家中排名前列，其中占比較高缺陷體征依次為21三體綜合征、18三體綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷。出生缺陷是導致早期流產(chǎn)、死胎、圍產(chǎn)兒死亡、嬰幼兒死亡和先天殘疾的主要原因。基于此，定期進行科學化產(chǎn)前檢查，降低出生缺陷發(fā)生率，對社會及患兒家庭具有重要意義。中孕期血清學檢測項目因無創(chuàng)、方便、經(jīng)濟等優(yōu)勢已在我國醫(yī)學領域廣泛應用，通過測定AFP、μE3、free-β-HCG等指標濃度，篩查21-三體綜合征、18-三體綜合征和NTD，能直接判定孕婦妊娠結(jié)局[3]。本研究旨在探討中孕期母血清學預測不良妊娠結(jié)局的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2017年1月至2019年11月就診于某院產(chǎn)科門診的100例孕中期妊娠患者的臨床資料，年齡21～39歲，平均（28.44±3.76）歲；體質(zhì)量53～76 kg，平均（61.20±2.94）kg；孕周16～28周，平均（22.35±0.68）周；糖尿病史18例，吸煙史24例。

納入標準：①妊娠15～30周者；②宮內(nèi)單胎妊娠者；③患者知情同意并簽署知情同意書；④羊水過多或過少者；⑤有遺傳病家族史或曾分娩過先天性嚴重缺陷嬰兒者[4]。排除標準：①妊娠并發(fā)癥者；②慢性疾病者；③合并慢性疾病者；④宮內(nèi)多胎妊娠者。

1.2 方法

1.2.1 血液樣本收集抽取妊娠患者空腹狀態(tài)下周靜脈血5 mL，靜置30 min，3 000 r/min離心6 min，取血清，置于-20℃環(huán)境下保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 血清檢測采用鉑金埃爾默公司生產(chǎn)的全自動時間分辨免疫分析系統(tǒng)1235AutoDELFIA進行產(chǎn)前血清學篩查，試劑原廠配套。采用DELFIA法檢測妊娠患者AFP、μE3、free-β-HCG指標，嚴格按照標準化檢測操作程序執(zhí)行檢測步驟。取妊娠患者血清2份，其中1份血清行AFP、μE3、free-β-HCG單項檢測，即二聯(lián)檢測，另1份血清行AFP、μE3、free-β-HCG全項檢測，即三聯(lián)檢測。

1.2.3 篩查方法及判斷標準在Lifecycle軟件中輸入妊娠患者年齡、體質(zhì)量、孕周等臨床資料信息，計算中位數(shù)值（MoM值）[5]。B超檢測月經(jīng)不調(diào)妊娠患者胎齡，比較21-三體綜合征、18-三體綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷的診斷值。

1.2.4 遺傳咨詢建議唐氏陽性孕婦行臍帶血穿刺或羊膜腔穿刺，分析胎兒染色體核型；建議神經(jīng)管畸形陽性孕婦行超聲結(jié)構(gòu)檢查，顯陽性者行羊膜腔穿刺判斷胎兒是否正常。

1.3 觀察指標判定染色體異常陽性率及陽性妊娠患者染色體異常陽性率，并比較陽性妊娠患者妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢測方法陽性檢出率比較二聯(lián)篩查陽性率為37.00%，三聯(lián)篩查陽性率為34.00%，差異無統(tǒng)計學意義。染色體異常檢測中，三聯(lián)篩查陽性率為82.00%，明顯高于二聯(lián)篩查陽性率的15.00%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩種檢測方法陽性孕婦妊娠結(jié)局比較二聯(lián)篩查陽性率為10.64%，染色體異常陽性率為89.36%；三聯(lián)篩查陽性率為50.94%，染色體異常陽性率為49.06%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩種檢測方法陽性檢出率比較[n（%）]

表2 兩種檢測方法陽性孕婦妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

我國為人口大國，也是出生缺陷高發(fā)國家。據(jù)2012衛(wèi)生部發(fā)布的《中國出生缺陷防治報告》指出，我國出生缺陷發(fā)生率約為5.6%，每年新增出生缺陷數(shù)90萬例左右，其中出生時臨床可見明顯出生缺陷約25萬例[6]。有研究[7]顯示，我國新生兒出生缺陷疾病發(fā)生率呈逐年增加趨勢，嚴重影響新生兒健康狀況，對家庭及社會產(chǎn)生巨大經(jīng)濟負擔，降低我國人口質(zhì)量。目前，針對胎兒出生缺陷的治療方法仍不完善，因此，多應用產(chǎn)前診斷和檢查進行該病的預防工作，以降低疾病發(fā)生率。產(chǎn)前篩查和診斷還未全球普及，在未接受普及并推行使用地區(qū)，住院孕婦分娩嬰兒在活產(chǎn)的前提下，21-三體綜合征發(fā)生率＞0.13%，而接受普及并推行使用產(chǎn)前篩查和診斷（二級預防措施）地區(qū)，住院孕婦分娩嬰兒在活產(chǎn)的前提下，21-三體綜合征發(fā)生為0.001%～0.006%，因此，產(chǎn)前篩查和診斷在臨床中具有較高的應用價值[8]。單純產(chǎn)前篩查無法保證診斷準確率，因此，高風險者產(chǎn)婦應同時行21-三體、18-三體高風險篩查，即羊膜腔穿刺取胎兒細胞分析染色體進行確診，可有效提升診斷準確率。但行羊膜腔穿刺檢查創(chuàng)傷性高，可導致流產(chǎn)、感染等現(xiàn)象發(fā)生，嚴重威脅胎兒的健康發(fā)育，且等待檢測結(jié)果時間也較長，產(chǎn)婦及家屬易產(chǎn)生緊張、焦慮等不良情緒。減少羊膜腔穿刺可降低產(chǎn)篩假陽性率，因此，針對產(chǎn)前篩查相關因素及其影響，進行系統(tǒng)性分析尤為重要；同時，為降低出生缺陷發(fā)生率，國家衛(wèi)健委頒布了相關防治健康教育信息，即禁止近親結(jié)婚，降低遺傳性疾病的發(fā)生風險；準備結(jié)婚的男女雙方應主動接受婚前醫(yī)學檢查等婚前保健服務；提倡適齡生育，避免高齡妊娠；養(yǎng)成健康生活方式，科學備孕；提高自我保護意識，避免接觸有毒、有害物質(zhì)；計劃妊娠的夫婦應接受孕前優(yōu)生健康檢查；有遺傳病家族史或不良孕產(chǎn)史的夫婦應接受醫(yī)療機構(gòu)的針對性指導；積極治療自身疾病，維持良好孕育條件；孕期謹慎用藥，必要時應在醫(yī)生指導下合理用藥；增補小劑量葉酸，預防胎兒神經(jīng)管缺陷發(fā)生；孕期合理膳食、均衡營養(yǎng)，保持體質(zhì)量適度增長；首次產(chǎn)前檢查時應接受艾滋病、梅毒、乙肝篩查；孕中期應接受超聲產(chǎn)前篩查，及時發(fā)現(xiàn)嚴重胎兒結(jié)構(gòu)畸形；孕期應接受唐氏綜合征產(chǎn)前篩查；新生兒出生后應及時接受相關疾病篩查；出生缺陷患兒應及時接受治療和康復訓練[9]。

本研究結(jié)果顯示，AFP、μE3、free-β-HCG指標可直接反映不良妊娠結(jié)局。100例孕婦中，二聯(lián)篩查陽性率37.00%，三聯(lián)篩查陽性率34.00%，差異無統(tǒng)計學意義。染色體異常檢測中，三聯(lián)篩查陽性率為82.00%，明顯高于二聯(lián)篩查的15.00%（P＜0.05）；二聯(lián)篩查陽性率為10.64%，染色體異常陽性率為89.36%；三聯(lián)篩查陽性率為50.94%，染色體異常陽性率為49.06%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，AFP、μE3、free-β-HCG指標異常與否可直接判定孕中期孕婦血清妊娠結(jié)局是否呈良性，可有效預防出生缺陷疾病，減少分娩家庭及社會經(jīng)濟負擔，提升我國人口質(zhì)量，對孕中期孕婦妊娠結(jié)局預測具有較高的臨床價值。