張錦和 陳培錦 劉雅潔

（潮州市人民醫(yī)院，廣東潮洲 521011）

美托洛爾是治療慢性心力衰竭 （CHF，簡稱心衰）的主要藥物之一，有利于促進(jìn)心功能改善。沙庫巴曲纈沙坦是第一個(gè)被批準(zhǔn)的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑 （ARNⅠ），近年來被用于慢性心衰的治療[1-2]。本研究旨在探索沙庫巴曲纈沙坦與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用的抗心衰效果，現(xiàn)選取潮州市人民醫(yī)院收治的80例患者為研究對象，展開對照分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年6月潮州市人民醫(yī)院收治的80例慢性心力衰竭患者作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分入兩組：對照組40例，男性24例，女性16例；年齡49～77歲，平均年齡（ 64.9±5.5）歲。資料組40例，男性22例，女性18例；年齡47～78歲，平均年齡（ 65.3±5.7）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)潮州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心臟彩超檢查左室射血分?jǐn)?shù)＜40%，符合心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②心衰病程＞3個(gè)月；③美國紐約心臟病協(xié)會（ NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④能正常進(jìn)行語言交流溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重心肺疾病者；②既往有血管性水腫病史者；③合并癥狀性低血壓患者；④對本研究使用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組：美托洛爾聯(lián)合常規(guī)抗心衰治療，患者入院后立即給予吸氧、控制鹽分?jǐn)z入、糾正電解質(zhì)紊亂、臥床休息等對癥支持治療，并結(jié)合患者的心衰病情給予硝酸酯類、利尿劑、醛固酮拮抗劑等藥物進(jìn)行常規(guī)抗心衰治療，在此基礎(chǔ)上應(yīng)用酒石酸美托洛爾片（ 阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg）口服，初始口服6.25 mg/次，2次/d，若患者靜息心率（ HR）＞80次/min，且病情無明顯進(jìn)展，可在服用7 d后逐漸增加劑量，每周增加6.25～12.5 mg，直至劑量增加到25 mg/次，2次/d。資料組：在對照組的治療措施基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦（ Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號 H2017-344，規(guī)格：50 mg）口服治療，50 mg/次，2次/d，可空腹服用或隨餐服用。兩組患者均連續(xù)用藥治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效判定：于用藥治療3個(gè)月后判定，顯效：美國紐約心臟病協(xié)會（ NYHA）心功能 分級為Ⅱ～Ⅳ級，心力衰竭癥狀基本消失。有效：心功能改善1級，心力衰竭癥狀明顯緩解，但仍有輕微心衰癥狀。無效：治療后心功能無明顯改善，心力衰竭癥狀改善不明顯?？傆行?顯效率+有效率。②心功能指標(biāo)：治療前后分別進(jìn)行心臟彩超檢查，測量如下指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑 （LVDD）、左室短軸縮短率 （FS）。③運(yùn)動耐量：治療前后讓患者在專門的場地進(jìn)行6 min步行距離試驗(yàn)。④不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組患者治療期間的用藥不良反應(yīng)情況，主要有頭暈、粒細(xì)胞減少、高血鈣、胃腸道不適。⑤生活質(zhì)量評分：治療前后使用明尼蘇達(dá)生活量表 （MLHFQ）評測，共有22個(gè)條目，采用0～5分計(jì)分法，得分越高則表明生活質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0軟件檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)應(yīng)用[例 （%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)采用 （）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較 兩組患者總有效率經(jīng)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的總有效率比較[例 （%）]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療3個(gè)月后，資料組患者的LVEF和FS均高于對照組，且LVDD低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者的6 min步行距離和生活質(zhì)量評分比較 治療3個(gè)月后的6 min步行距離以及MLHFQ生活質(zhì)量評分比較，兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 在兩組患者的用藥治療期間，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中對照組患者出現(xiàn)2例高血鈣，2例頭暈，1例粒細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%；資料組患者出現(xiàn)1例高血鈣，1例頭暈，1例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；兩組的不良反應(yīng)均為輕癥，經(jīng)對癥處理后緩解，未停藥，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.556，P=0.456）。

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 （）

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n LVEF （%） LVDD （mm） FS （%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后資料組 40 33.9±4.5 60.3±5.7* 63.2±5.5 48.1±4.0* 35.4±3.3 53.0±4.5*對照組 40 34.3±4.6 53.9±5.4* 63.0±5.3 53.2±4.4* 35.7±3.4 46.9±4.0*t 0.393 5.155 0.166 5.424 0.400 6.408 P 0.695 ＜0.05 0.869 ＜0.05 0.690 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后的6 min步行距離和生活質(zhì)量評分比較 （）

表3 兩組患者治療前后的6 min步行距離和生活質(zhì)量評分比較 （）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 6 min步行距離 （米） MLHFQ評分（分）治療前 治療后 治療前 治療后資料組 40 230.5±35.4 365.4±39.5* 66.7±5.9 28.6±3.2*對照組 40 232.6±34.1 310.2±41.5* 66.2±5.8 38.5±4.1*t 0.270 6.093 0.382 12.039 P 0.788 ＜0.05 0.703 ＜0.05

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化問題的加劇，慢性心力衰竭患者也日益增多，其是多種心血管疾病的終末狀態(tài)，對患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。臨床研究表明：交感神經(jīng)激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) （RAAS）在心衰的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，因此阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活是防治心衰的重要措施之一[5]。

美托洛爾是一種β受體阻滯劑，在心血管疾病中有廣泛應(yīng)用，其具有顯著的心臟保護(hù)作用，能減少兒茶酚胺和外周血血管緊張素的濃度，阻斷常規(guī)抗心衰藥物引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)的過度激活，并能復(fù)位心律[6]。沙庫巴曲纈沙坦是ARNⅠ藥物，是一種復(fù)方制劑，由沙庫巴曲與纈沙坦組成，該藥具有雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，在阻斷血管緊張素 （AT1）受體的同時(shí)還能抑制腦啡肽酶 （NEP），而NEP則能分解利鈉肽，進(jìn)而影響水鈉代謝，緩解患者的水腫癥狀[7]。沙庫巴曲纈沙坦在慢性心衰患者應(yīng)用主要通過阻斷腦啡肽酶來調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)，與美托洛爾、常規(guī)抗心衰藥物聯(lián)合應(yīng)用可起到良好的抗心衰效果，阻斷病情進(jìn)展。本次研究中，資料組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；且資料組的心功能指標(biāo) （LVEF、FS、LVDD）和6 min步行距離、生活質(zhì)量評分的改善情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），提示美托洛爾與沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用，延緩心衰進(jìn)程，促進(jìn)患者運(yùn)動耐量改善和心功能改善，提高生活質(zhì)量。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），說明聯(lián)合用藥的安全性高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者療效確切，可促進(jìn)患者心功能改善，提高運(yùn)動耐量和生活質(zhì)量，值得推廣。