亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        血小板內(nèi)皮聚集受體1基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗及心血管事件發(fā)生相關(guān)性研究

        2021-06-07 03:45:54李麗瓊劉艷霞
        臨床軍醫(yī)雜志 2021年5期
        關(guān)鍵詞:研究

        劉 巖, 李麗瓊, 曲 穎, 劉艷霞

        1.國(guó)家老年疾病臨床研究中心 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)中心 干二科,遼寧 沈陽(yáng) 110016; 2.武漢友芝友醫(yī)療科技股份有限公司,湖北 武漢 430000

        抗血小板聚集是臨床防治缺血性心血管事件的主要方法,小劑量阿司匹林是經(jīng)典的抗血小板藥物,長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林有助于減少心肌梗死的發(fā)生[1]。有研究報(bào)道,服用阿司匹林過(guò)程中部分患者達(dá)不到預(yù)期抑制血小板聚集的作用,血小板聚集能力不被抑制或輕度抑制,仍會(huì)出現(xiàn)缺血性心血管事件,即存在阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR),發(fā)生率約為5%~45%[2]。AR會(huì)大大增加缺血性心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。目前,關(guān)于AR尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[5],一是實(shí)驗(yàn)室AR,檢測(cè)服用阿司匹林者血樣,發(fā)現(xiàn)血小板聚集抑制率不足;二是臨床AR,長(zhǎng)期規(guī)律服用治療劑量阿司匹林,仍有血栓事件發(fā)生。目前,AR的發(fā)生機(jī)制尚不明確,可能與年齡、性別、吸煙、依從性、藥物劑量、基因多態(tài)性、藥物相互作用等因素有關(guān),其中,基因多態(tài)性的關(guān)注度較高[6]。血小板內(nèi)皮聚集受體1(platelet endothelial aggregation receptor 1,PEAR1)是一種血小板跨膜蛋白,可促進(jìn)血小板的粘附和聚集,參與血栓形成、維持血小板聚集穩(wěn)態(tài)[7]。有研究發(fā)現(xiàn),該基因位點(diǎn)與激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板聚集活性顯著相關(guān)[8],可影響血小板對(duì)各種生理激動(dòng)劑的反應(yīng)性[9]。本研究旨在探討PEAR1基因位點(diǎn)多態(tài)性與AR的關(guān)聯(lián)性,分析該基因位點(diǎn)多態(tài)性對(duì)AR的影響,指導(dǎo)患者及早采取有效措施,減少AR的發(fā)生,提高臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象 選取自2018年1月至2019年12月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院就診的340例缺血性心血管疾病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)缺血性心血管疾病(冠心病、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死等);(2)服用阿司匹林100 mg/d,至少7d。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)前1個(gè)月服用阿司匹林劑量>100 mg/d;(2)聯(lián)用其他抗血小板聚集藥物或非甾體抗炎藥物、華法林、肝素等抗凝藥物;(3)血小板計(jì)數(shù)<100×109個(gè)/L或>400×109個(gè)/L,血紅蛋白<90 g/L或>169 g/L;(4)近期有外科手術(shù)史、活動(dòng)性出血;(5)心房顫動(dòng);(6)心源性腦梗死;(7)嚴(yán)重消化性潰瘍或其他消化系統(tǒng)疾??;(8)嚴(yán)重肝、腎功能損害,惡性腫瘤,血液病,惡性高血壓,嚴(yán)重感染及免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者均知情同意。

        1.2 研究方法 采用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)平臺(tái)的擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)引物與多重Taqman-MGB探針組合技術(shù)檢測(cè)PEAR1基因的rs12041331位點(diǎn)多態(tài)性,并將其分為野生型(GG組)、突變雜合型(GA組)及突變純合型(AA組)。檢測(cè)3組的基線情況、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集率。所有患者口服阿司匹林100 mg/d。門診或電話隨訪1年,復(fù)測(cè)血小板聚集率,記錄心血管事件(缺血性心血管病包括心絞痛發(fā)作、心肌梗死等)的發(fā)生情況。觀察期間發(fā)生如下情況7 d不恢復(fù)者退出研究:(1)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>正常值1.5倍;(2)肌酐清除率<30 ml/min;(3)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.0×109個(gè)/L或中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<1.5×109個(gè)/L;(4)血小板計(jì)數(shù)<80×109個(gè)/L;(5)血紅蛋白<80 g/L;(6)輕微出血(少量牙齦出血、鼻出血、皮膚少量出血點(diǎn)等)。顱內(nèi)出血、消化道出血、肉眼血尿、嚴(yán)重咯血、大血腫或急診手術(shù)等需停用阿司匹林立即終止研究。

        2 結(jié)果

        2.1 PEAR1基因位點(diǎn)多態(tài)性 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)對(duì)340例患者進(jìn)行PEAR1基因rs12041331位點(diǎn)檢測(cè),其中,GG型(GG組)127例(37.4%),GA型(GA組)146例(42.9%),AA型(AA組)67例(19.7%)。A等位基因頻率為 41.2%。該基因位點(diǎn)等位基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.364),所選樣本具有群體代表性。

        2.2 各組研究對(duì)象一般資料比較 各組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐清除率、伴發(fā)病、合并用藥、吸煙情況比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 各組研究對(duì)象一般資料比較

        2.3 治療前后血小板聚集率比較 治療前,GG組、GA組、AA組的血小板聚集率分別為(61.34%±21.30%)、(57.82%±21.39%)、(57.81%±23.80%),治療后分別為(50.51%±11.25%)、(50.58%±9.77%)、(54.26%±11.38%)。治療前,3組血小板聚集率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,GG組與GA組血小板聚集率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);GG組、GA組血小板聚集率明顯低于AA組,組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,GG組、GA組的血小板聚集率均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);AA組治療前后比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        2.4 心血管事件發(fā)生率比較 隨訪1年,GG組、GA組、AA組的心血管事件發(fā)生率分別為18.1%(23/127)、26.0%(38/146)、37.3%(25/67)。GG組心血管事件發(fā)生率低于GA組、AA組,組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);GA組心血管事件發(fā)生率低于AA組,組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        3 討論

        服用阿司匹林者發(fā)生血栓大多是因?yàn)檠“寰奂荒鼙灰种?,稱為AR。血小板凝聚相關(guān)基因的多態(tài)性是發(fā)生AR的一個(gè)重要影響因素[10]?;赥aqman-PCR技術(shù)的基因檢測(cè)方法具有自動(dòng)化閉管檢測(cè)的優(yōu)勢(shì),是目前研究的熱點(diǎn)。本研究應(yīng)用的基因檢測(cè)技術(shù)是基于熒光定量PCR平臺(tái)的擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)引物+多重Taqman-MGB探針組合技術(shù),可以實(shí)現(xiàn)同一反應(yīng)管檢測(cè)同一基因兩種不同多態(tài)性,能準(zhǔn)確區(qū)分單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的3種基因型,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,操作簡(jiǎn)單,可作為一種常規(guī)方法應(yīng)用于臨床檢測(cè)。

        PEAR1基因在血小板和內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)。有研究發(fā)現(xiàn),PEAR1基因的rs12041331攜帶A等位基因的血小板聚集活性增強(qiáng)[11]。該基因位點(diǎn)多態(tài)性與阿司匹林或雙聯(lián)抗血小板治療的反應(yīng)顯著相關(guān),白種人中攜帶A等位基因者比G/G型的支架手術(shù)后心血管事件發(fā)生率高2.62倍,阿司匹林治療的攜帶A等位基因者比G/G型發(fā)生心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)更高[12]。本研究PEAR1基因在rs1204133位點(diǎn)存在單核苷酸多態(tài)性,分別是野生型(GG)、突變雜合型(GA)、突變純合型(AA)3種基因型,與以往研究結(jié)果一致[13]。有研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林在治療缺血性心血管疾病中,常出現(xiàn)較高的血小板聚集率或較低的血小板抑制率,出現(xiàn)AR,不利于預(yù)后[14-15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),與治療前相比,治療后GG組和GA組血小板聚集率均明顯降低(P<0.05);而AA組血小板聚集率治療前后比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);且治療后,GG組與GA組血小板聚集率明顯低于AA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示該基因位點(diǎn)GG型和GA型對(duì)血小板功能影響大,抑制血小板活化和聚集,該基因位點(diǎn)AA型存在較明顯的AR,嚴(yán)重影響預(yù)后。隨訪1年,GG組心血管事件發(fā)生率低于GA組、AA組,GA組低于AA組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明阿司匹林治療后心血管事件發(fā)生率與PEAR1基因rs12041331位點(diǎn)攜帶A等位基因相關(guān)。

        綜上所述,PEAR1基因的rs12041331位點(diǎn)多態(tài)性與應(yīng)用阿司匹林后血小板聚集率和心血管事件發(fā)生率有關(guān)。阿司匹林治療中,PEAR1基因的rs12041331位點(diǎn)GG型對(duì)阿司匹林的應(yīng)答性最好,GA型應(yīng)答性一般,AA型存在AR,影響預(yù)后。PEAR1基因rs12041331位點(diǎn)基因的檢測(cè)對(duì)輔助臨床更準(zhǔn)確地把握影響阿司匹林療效的因素、判斷發(fā)生AR的風(fēng)險(xiǎn)、及時(shí)采取相應(yīng)措施減少AR發(fā)生、實(shí)現(xiàn)個(gè)體化抗血小板治療具有重要臨床意義。本研究入選患者數(shù)有限,仍存在許多局限性,尚需進(jìn)一步的大樣本多中心檢測(cè)。

        猜你喜歡
        研究
        FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
        2020年國(guó)內(nèi)翻譯研究述評(píng)
        遼代千人邑研究述論
        視錯(cuò)覺(jué)在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
        科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
        關(guān)于遼朝“一國(guó)兩制”研究的回顧與思考
        EMA伺服控制系統(tǒng)研究
        基于聲、光、磁、觸摸多功能控制的研究
        電子制作(2018年11期)2018-08-04 03:26:04
        新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究
        關(guān)于反傾銷會(huì)計(jì)研究的思考
        焊接膜層脫落的攻關(guān)研究
        電子制作(2017年23期)2017-02-02 07:17:19
        另类内射国产在线| 日韩一区二区三区精品视频| 国产成人无码av一区二区在线观看| 大陆极品少妇内射aaaaaa| 精品伊人久久香线蕉| 在线观看中文字幕一区二区三区| 美女露出奶头扒开内裤的视频 | 无码精品人妻一区二区三区漫画| 麻豆久久久9性大片| 亚洲精品美女久久久久久久| 久久亚洲精品成人av观看| 男女无遮挡高清性视频| 免费少妇a级毛片人成网| 精品国产国产AV一区二区| 91精品国产色综合久久不| 伊人久久这里只有精品 | 天码av无码一区二区三区四区| 国产视频嗯啊啊啊| 国产高清一区二区三区三州| 24小时日本在线视频资源| 好爽…又高潮了毛片免费看 | 国产自拍视频免费在线观看| 热re99久久精品国99热| 亚洲av第一成肉网| 国产三级自拍视频在线| 国产夫妻自拍视频在线播放| 中文字字幕在线精品乱码| 婷婷第四色| 亚洲av资源网站手机在线| 亚洲av国产av综合av卡| 熟妇五十路六十路息与子| 日韩精品人妻中文字幕有码| 精品在线视频在线视频在线视频| 国产裸体xxxx视频在线播放| 无码日日模日日碰夜夜爽| 国产精品丝袜美女久久| 乱码1乱码2美美哒| 久久精品无码鲁网中文电影| 国产成人夜色在线视频观看 | 97女厕偷拍一区二区三区| 久久精品国产亚洲av麻豆色欲|