張志昌

(湖北省云夢縣人民醫(yī)院，湖北 云夢 432500)

0 引言

胃潰瘍是臨床上最常見的消化道潰瘍之一，有研究證實(shí)，其發(fā)病機(jī)制主要是感染、胃酸過多或藥物等侵襲因素強(qiáng)于胃黏膜的自身防御機(jī)制[1]?；颊咴谖笣儠r(shí)暴飲暴食，導(dǎo)致胃酸與胃蛋白酶增多，胃容積增大，會(huì)引發(fā)急性胃穿孔[2]。若未及時(shí)處理容易加重病情，危及患者的生命安全?；颊吲R床常表現(xiàn)為劇烈腹痛，部分患者惡心嘔吐伴隨腹脹、血壓上升，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)中毒性休克[3]。本文選取2019 年1 月至2020 年1月期間在我院診治的胃潰瘍伴胃出血患者100 例作為觀察對象，分析瑞巴派特三聯(lián)療法的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年1 月期間在我院收治的胃潰瘍伴胃出血患者100 例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各50 例。對照組中男31 例，女19 例；年齡25-68 歲，平均年齡45.6歲(s=9.3)；胃潰瘍病程1-7 年，平均病程4.2 年(s=3.1)；潰瘍直徑5-16mm，平均直徑10.1mm(s=4.3)。觀察組中男30 例，女20 例；年齡26-67 歲，平均年齡46.5 歲(s=9.4)；胃潰瘍病程1～7 年，平均病程4.5 年(s=3.1)；潰瘍直徑4-17mm，平均直徑10.3mm(s=4.5)。兩組患者一般基線資料獨(dú)立樣本檢測結(jié)果符合對比研究標(biāo)準(zhǔn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者或其家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中華胃腸病學(xué)》中關(guān)于胃潰瘍的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②首次出現(xiàn)嘔血/便血癥狀；③潰瘍直徑＜2.0cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃底或食管靜脈曲張；②胃癌；③有胃腸道手術(shù)史；④酗酒；⑤嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑥對本研究所用藥物過敏；⑦妊娠期或哺乳期婦女；⑧臨床資料不全。

1.3 治療方法

對照組采取奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療：注射用奧美拉唑鈉(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20059153，規(guī)格：40mg/支)每次40mg 靜脈注射，每天2 次；鋁碳酸鎂咀嚼片(山東鑫齊藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20084156，規(guī)格：0.5g/片)每次1-2 片口服，每天3 次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合瑞巴派特(浙江遠(yuǎn)力健藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20020025，規(guī)格：0.1g/片)每次0.1g 口服，每天3次。2 組療程均為12 周。

對比兩組患者胃黏膜狀況。經(jīng)內(nèi)鏡取潰瘍中心黏膜組織進(jìn)行檢測，評價(jià)黏膜厚度、腺體密度狀況，每項(xiàng)0-3 分，評分高低與胃黏膜形態(tài)優(yōu)劣負(fù)相關(guān)[5]。對比兩組患者用藥不良反應(yīng)狀況。對兩組患者隨訪6 個(gè)月，對比疾病復(fù)發(fā)狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)。用率表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃出血停止時(shí)間比較

觀察組患者胃出血停止時(shí)間為(2.7±0.4)d，較對照組的(3.8±1.0)d 明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.701，P=0.000)。

2.2 兩組患者胃黏膜狀況

分析觀察組患者治療后黏膜厚度、腺體密度均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者胃黏膜狀況分析(,分)

表1 兩組患者胃黏膜狀況分析(,分)

注：與同組治療前對比:*P＜0.05。

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)狀況

觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，便秘2 例，頭暈1 例；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，便秘1 例，腹瀉1 例。觀察組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率(8.0%)較對照組(6.0%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.529，P=0.363)。

2.4 兩組患者疾病復(fù)發(fā)狀況分析

對患者隨訪6 個(gè)月，觀察組疾病復(fù)發(fā)1 例，對照組疾病復(fù)發(fā)8 例。觀察組6 個(gè)月疾病復(fù)發(fā)率(2.0%)較對照組(16.0%)明顯降低(χ2=5.630，P=0.015)。

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏的加快和飲食習(xí)慣的改變，各種胃相關(guān)疾病隨之而來，患者的飲食不斷受到影響，導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[6]，嚴(yán)重影響患者胃腸功能，同時(shí)體內(nèi)油脂較多，飲食結(jié)構(gòu)偏差較大，導(dǎo)致胃功能出現(xiàn)一定失調(diào)。患者會(huì)出現(xiàn)口中異味、口舌生瘡、大便干結(jié)、苔黃等?；颊咴谌粘Ｉ钪校枰獪p少攝入量，降低刺激性食物食用量，增加清淡飲食，多采用流質(zhì)食物，改善胃功能。而胃潰瘍臨床發(fā)病率較高，惡化情況較為嚴(yán)重，已經(jīng)成為嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的疾病，該類疾病患者容易發(fā)生胃出血事件。

胃潰瘍屬于消化道的常見疾病，發(fā)展期間的關(guān)鍵因素為飲食、胃酸分泌異常及遺傳因素。而胃出血是胃潰瘍的主要并發(fā)癥，患者大多表現(xiàn)為腹痛、腹脹、便血，出血過多者甚至?xí)绊懫渖踩枰皶r(shí)進(jìn)行治療[7]。已有研究證實(shí)，胃潰瘍發(fā)病機(jī)制主要由侵襲和防御兩方面因素相互作用導(dǎo)致，其中病原菌感染、胃酸過量分泌及服用藥物對于胃黏膜損傷屬于侵襲因素，而胃黏膜屏障為防御因素；在侵襲因素強(qiáng)于防御因素時(shí)可導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生；因此，胃潰瘍伴胃出血治療的關(guān)鍵在于有效抑制胃酸分泌，提高胃黏膜保護(hù)功能[8]。胃出血是胃潰瘍患者較為常見的并發(fā)癥，胃出血的發(fā)生將加重患者病情，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹部不適、便血、嘔血等癥狀，治療不及時(shí)可引起患者胃穿孔，引起患者休克、死亡。及早控制患者胃出血狀況，促進(jìn)患者胃黏膜修復(fù)是臨床治療胃潰瘍伴胃出血的主要原則。

奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，其因抑酸效果佳、起效快及毒副作用小等特點(diǎn)而被臨床廣泛用于治療消化性潰瘍[9]，其主要作用機(jī)制為抑制 H+-K+-ATP 酶活性，降低胃壁細(xì)胞對 H+轉(zhuǎn)運(yùn)水平，從而發(fā)揮高效胃酸合成分泌抑制作用[10]。

鋁碳酸鎂是臨床應(yīng)用較為廣泛的制酸類胃黏膜保護(hù)劑，其通過以晶格網(wǎng)格結(jié)構(gòu)覆蓋于潰瘍面，有效阻滯胃酸及其他侵襲因素對創(chuàng)面的損傷；此外，該藥還能刺激胃黏膜糖脂質(zhì)中間體合成，增加黏液中磷脂水平，進(jìn)而有效降低胃液內(nèi)膽酸濃度[11]。

但有臨床研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍特別是合并胃出血者個(gè)體療效差異較大，易反復(fù)發(fā)作[12]。瑞巴派特能夠有效提高血管生成素，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用，促進(jìn)病灶的愈合，加快胃上皮細(xì)胞增殖速率。因此在一定程度上能夠保護(hù)胃黏膜，避免藥物對胃的損害，降低出血情況。同時(shí)能夠提高胃表皮生長因子，提高內(nèi)源性前列腺素合成水平，減少炎癥因子，加快潰瘍愈合[13]。瑞巴派持為新型多靶點(diǎn)胃黏膜保護(hù)劑，其能有效提高血管生成素合成水平，加快胃上皮細(xì)胞增殖速率，并對胃黏膜微小血管內(nèi)皮細(xì)胞生長發(fā)揮直接刺激作用；同時(shí)，還可通過提高表皮生長因子及其受體表達(dá)水平，激活環(huán)氧化酶-絲裂原激活蛋白激酶途徑，進(jìn)而顯著提高內(nèi)源性前列腺素合成水平，增加胃黏膜血流灌注量和黏液糖蛋白復(fù)合物分泌量；其在清除氧自由基，降低局部炎癥反應(yīng)水平方面的作用亦被證實(shí)[14]。本文中觀察組患者胃出血停止時(shí)間較對照組明顯降低，且觀察組患者治療后黏膜厚度、腺體密度較對照組均明顯降低，說明采用三聯(lián)療法可 發(fā)揮協(xié)同效果，從不同途徑減輕患者胃黏膜損傷，促進(jìn)潰瘍部位修復(fù)，因此可提升療效，盡早改善患者出血狀況，促進(jìn)胃黏膜形態(tài)修復(fù)[15]。兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥安全性高。觀察組6 個(gè)月內(nèi)疾病復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低(P＜0.05)。

綜上所述，胃潰瘍伴胃出血患者采用瑞巴派特三聯(lián)療法療效顯著，三聯(lián)療法對Hp 清除效果具有優(yōu)勢，降低患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，能改善胃潰瘍伴胃出血患者臨床癥狀，不增加不良反應(yīng)，臨床療效確切。遠(yuǎn)期療效較好，臨床應(yīng)用安全可靠，值得臨床推廣。