張?jiān)娡?，劉?/p>

(1.吉林省前衛(wèi)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科，吉林 長(zhǎng)春 130000；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 麻醉科，吉林 長(zhǎng)春 130000)

0 引言

腦動(dòng)脈硬化是全身動(dòng)脈硬化病理表現(xiàn)的一部分，表現(xiàn)為腦動(dòng)脈的管壁內(nèi)膜受損，血管管腔狹窄。對(duì)中國(guó)人來(lái)說(shuō)，腦動(dòng)脈硬化是一種比較嚴(yán)重和多見(jiàn)的疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在東亞人群發(fā)生腦卒中的患者中，有1/3 到1/2 是因?yàn)槟X動(dòng)脈硬化而引起的[1,2]。臨床主要表現(xiàn)為記憶力、認(rèn)知功能等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)功能減退及頭痛、眩暈、失眠等癥狀。盡早地消除腦動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，延緩腦動(dòng)脈硬化的病理進(jìn)程，對(duì)于腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防具有重大的意義。

腦心清膠囊是用專(zhuān)利工藝方法提取天然植物柿葉的活性物質(zhì)精制而成，它具有活血、化瘀、通絡(luò)的功效，適用于脈絡(luò)瘀阻，眩暈頭痛，肢體麻木，胸痹心痛，胸中憋悶，心悸氣短；冠心病、腦動(dòng)脈硬化癥見(jiàn)上述證候者，是已上市的防治心腦血管動(dòng)脈硬化的中成藥。

本研究給腦動(dòng)脈硬化患者服用腦心清膠囊，觀(guān)察其療效與安全性，以期為腦動(dòng)脈硬化患者防治腦血管意外提供安全有效的干預(yù)手段，并探討可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取(2018 年2 月至2019 年11 月) 由我院收治的100 例CAS 患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合腦動(dòng)脈硬化癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)化原則將患者分為兩組，每組50 例。對(duì)照組：男26 例，女24 例；年齡47～75 歲，平均(58.7±7.9)歲；病程0.5～21 年，平均(5.6±2.4)年。觀(guān)察組：男23 例，女27 例；年齡49～73 歲，平均(59.3±8.2) 歲；病程1～19 年，平均(5.9±2.6)年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

①年齡45 歲以上。②初發(fā)高級(jí)神經(jīng)不穩(wěn)定的癥狀及/或腦彌漫性損傷癥狀。③有全身性動(dòng)脈硬化的表現(xiàn)，如眼底動(dòng)脈硬化Ⅱ級(jí)以上或主動(dòng)脈弓增寬及顳動(dòng)脈或橈動(dòng)脈較硬以及冠心病等。④神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征，腱反射不對(duì)稱(chēng)，掌頦反射及/或吸吮反射陽(yáng)性者。⑤血清膽固醇增高。⑥排除其它腦疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他腦科疾病的患者；②有糖尿病或肝腎疾病的患者；③低血壓或?qū)υ囼?yàn)藥物過(guò)敏的患者。

1.3 方法

對(duì)照組：采取常規(guī)藥物治療。采取三磷酸腺苷、復(fù)合維生素等常規(guī)治療[4]，連續(xù)治療4 周；觀(guān)察組在對(duì)照組的前提上增加腦心清膠囊(沈陽(yáng)東新藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20050689，規(guī)格：0.3g/粒)口服，每次4 粒，每日3 次，連續(xù)治療4 周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①兩組臨床療效。②癥狀積分。③血脂水平。④頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度。⑤血流指標(biāo)：包括椎動(dòng)脈最大血流速度、椎動(dòng)脈最小血流速度，腦動(dòng)脈平均血流速度。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 總體療效評(píng)價(jià)

治愈：B 超、血常規(guī)等檢查結(jié)果顯示各指標(biāo)正常，患者無(wú)明顯不良反應(yīng)；

顯效：血常規(guī)結(jié)果顯示各指標(biāo)正常，B 超檢查結(jié)果顯示尚有殘留斑塊，無(wú)不良反應(yīng)；

有效：血常規(guī)結(jié)果顯示各指標(biāo)正常，B 超檢查結(jié)果顯示斑塊面積縮小，偶有不良反應(yīng)發(fā)生；

無(wú)效：B 超、血常規(guī)等檢查結(jié)果顯示各指標(biāo)未見(jiàn)改善，不良反應(yīng)較多。

1.4.2 癥狀積分

包括頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木等癥狀。頭痛程度評(píng)定按數(shù)字分級(jí)法(NRS)：分0～10 級(jí)，0 為無(wú)痛，10 為最劇烈疼痛，由患者自己選出。失眠、眩暈、頭痛、和肢體麻木的癥狀評(píng)定按記分法：按顯著程度、持續(xù)時(shí)間記為0～4 分，0 為無(wú)癥狀，4 為最嚴(yán)重程度。

1.4.3 安全性指標(biāo)

三大常規(guī)、肝腎功能、常規(guī)心電圖，分別于治療前及治療結(jié)束后各檢查1 次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用()表示，樣本均數(shù)符合正態(tài)分布、方差齊時(shí)顯著性檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后總體療效的比較

觀(guān)察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后總體療效比較 ()

表1 兩組治療后總體療效比較 ()

注：與對(duì)照組對(duì)比,*P＜0.05。

2.2 兩組治療后癥狀積分的比較

治療后，兩組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低(P＜0.05)，且觀(guān)察組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后癥狀積分的比較 ()

表2 兩組治療后癥狀積分的比較 ()

注：與本組治療前比較，* P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.3 兩組血脂水平對(duì)比

治療后，觀(guān)察組的三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后血脂水平比較(，mmol/L)

表3 兩組治療后血脂水平比較(，mmol/L)

注：與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.4 兩組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀(guān)察組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組相關(guān)指標(biāo)比較()

表4 兩組相關(guān)指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.5 兩組患者血流指標(biāo)變化的比較

治療后，兩組椎動(dòng)脈最大、最小血流速度明顯升高(P＜0.05)，且觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組腦動(dòng)脈平均血流速度明顯降低(P＜0.05)，且觀(guān)察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)；見(jiàn)表5。

表5 兩組腦動(dòng)脈血流速度比較()

表5 兩組腦動(dòng)脈血流速度比較()

注：與本組治療前比較，* P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.6 兩組治療期間安全性觀(guān)察

在4 周的治療期間，兩組患者均無(wú)肝腎功能異常等不良反應(yīng)出現(xiàn)。服藥過(guò)程中，觀(guān)察組有2 例對(duì)照組有3 例，出現(xiàn)上腹部不適，飽脹表現(xiàn)，對(duì)癥處理后緩解，仍能堅(jiān)持服藥治療。

3 討論

腦動(dòng)脈硬化主要是由于：(1)脂質(zhì)代謝紊亂：高密度脂蛋白(HDL)降低、低密度脂蛋白(LDL)升高、總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高、調(diào)脂蛋白異常，血脂沉積于血管壁上；(2)脂質(zhì)蛋白過(guò)氧化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化、血液凝血-纖溶系統(tǒng)活化；(3)免疫功能改變，導(dǎo)致血管內(nèi)皮白細(xì)胞粘附浸潤(rùn)，引發(fā)炎癥反應(yīng)，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；(4)血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)改變：血液粘度過(guò)高、血紅細(xì)胞電泳率偏低、微循環(huán)障礙、缺血缺氧、血管變性、血管平滑肌收縮、血管痙攣、血栓形成。上述各因素綜合可導(dǎo)致腦動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。在全身動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上，腦動(dòng)脈發(fā)生彌漫性的粥樣硬化、血管腔狹窄、血栓形成、小血管閉塞、腦實(shí)質(zhì)的供血量減少、腦組織缺血缺氧，神經(jīng)軟化，彌漫性萎縮，神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，神經(jīng)功能障礙，繼而引起一系列以眩暈、頭痛、記憶障礙及睡眠障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)、精神癥狀。因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治腦動(dòng)脈硬化主要通過(guò)阻斷以上多種不利環(huán)節(jié)來(lái)預(yù)防及阻斷腦動(dòng)脈硬化和腦梗死的病理進(jìn)程，一般多采取擴(kuò)張血管、降血脂、抗血小板聚集、對(duì)癥藥物及飲食治療，加強(qiáng)整體治療、重視個(gè)體化治療，以達(dá)到最佳療效[5-6]。

腦心清膠囊是從柿樹(shù)科植物柿樹(shù)葉中提取有效成份，采用專(zhuān)利技術(shù)(專(zhuān)利提純工藝(ZL201510104876.5))制成的純中藥制劑。柿葉入藥始載于《滇南本草》，謂：“經(jīng)霜葉敷臁瘡”。《本草再新》則用于“治咳嗽吐血，止渴生津”?！斗诸?lèi)草藥性》曰：“治咳嗽氣喘，清肺氣脹”。《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》根據(jù)古今對(duì)柿葉的研究成果確定其性味苦，酸，澀，涼，具有活血化瘀，清肺止咳，涼血止血的功效，用于腦動(dòng)脈硬化癥，冠心病，高血壓，咳喘的治療。

腦心清含有黃酮、有機(jī)酸和香豆素類(lèi)等化學(xué)活性成分[7-9]。腦心清浸膏中黃酮成分的量約達(dá)30%，主要為槲皮素、山柰酚苷元及其單、雙糖苷類(lèi)，包括蘆丁、黃芪苷、金絲桃苷、異槲皮苷、楊梅樹(shù)皮素等；有機(jī)酸主要有琥珀酸、原兒茶酸、水楊酸、丁香酸等；香豆素類(lèi)有莨菪亭和6-羥基-7-甲氧基香豆素等。

現(xiàn)代藥理研究表明[10,11]，腦心清的活性成分能降血壓，降血脂，改善血液流變性，抑制血管內(nèi)皮增生，抑制血小板聚集；調(diào)節(jié)免疫功能和抑制淋巴細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞的粘附，抑制炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)，上調(diào)抗氧化基因表達(dá)，抗氧化清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，減輕缺血腦組織自由基損傷；此外，還能調(diào)節(jié)鈣離子穩(wěn)態(tài)，抗興奮性谷氨酸毒性，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和腦水腫，保護(hù)缺血腦組織抗腦缺血損傷；保護(hù)神經(jīng)組織并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)等多方面、多層次、多靶點(diǎn)作用來(lái)阻斷腦動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展，從而發(fā)揮良好的防治腦動(dòng)脈硬化癥作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)4 周的治療，兩組患者的血脂水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度、斑塊面積、血漿粘度均降低；而椎動(dòng)脈最大、最小血流速度明顯升高，腦動(dòng)脈平均血流速度明顯降低；患者頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低，癥狀得到有效緩解，且上述改變均以加服腦心清膠囊治療的觀(guān)察組更為顯著。觀(guān)察組的臨床總有效率達(dá)到95%，明顯高于對(duì)照組(70%)。說(shuō)明腦心清膠囊能夠改善血脂代謝，降低血脂，抑制血管內(nèi)膜增生及斑塊增長(zhǎng)，降低血粘度，改善腦動(dòng)脈血液循環(huán)，從而協(xié)助對(duì)抗腦血管粥樣硬化的進(jìn)程，且不良反應(yīng)低，值得臨床大力推廣。