王艷榮

【摘要】 目的：探究血清AFP、CEA水平與乙肝肝硬化患者HBV-DNA載量的關(guān)系。方法：選取2019年1-6月本院收治的乙肝肝硬化患者618例作為研究組，按照病毒載量分為低病毒載量組（<1.0×103 IU/mL）、中病毒載量組（1.0×103～1.0×105 IU/mL）、高病毒載量組（>1.0×105 IU/mL），各206例，同時選取同時期到本院進(jìn)行健康體檢的618例健康人員作為對照組。對比研究組和對照組的血清AFP、CEA水平，研究組不同病毒載量的血清AFP、CEA水平以及血清AFP、CEA水平與患者HBV-DNA載量的相關(guān)性。結(jié)果：研究組的血清AFP、CEA水平均高于對照組（P<0.05）;低病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于對照組（P<0.05），中病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于低病毒載量組（P<0.05），高病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于中病毒載量組（P<0.05）。研究組的HBV-DNA載量與AFP水平呈正相關(guān)（rs=0.550，P<0.05），與CEA水平無明顯相關(guān)性（rs=0.040，P=0.695）。結(jié)論：乙肝肝硬化患者的血清AFP、CEA水平在不同載量之間存在明顯的差異性。另外血清AFP水平與HBV-DNA載量具有明顯的相關(guān)性，臨床上可以依據(jù)血清AFP水平對乙肝肝硬化患者進(jìn)行臨床診斷，為隨后的臨床治療提供比較有價值的參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 AFP CEA 乙肝肝硬化 HBV-DNA載量

[Abstract] Objective： To explore the relationship between serum AFP， CEA levels and HBV-DNA load in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 618 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to our hospital from January 2019 to June 2019 were selected as the study group. According to the viral load， they were divided into low viral load group （<1.0×103 IU/mL）， medium viral load group （1.0×103-1.0×105 IU/mL）， high viral load group （>1.0×105 IU/mL）， 206 cases in each group， at the same time， 618 healthy people who came to our hospital for physical examination during the same period were selected as the control group. Serum AFP and CEA levels of the study group and the control group were compared， serum AFP and CEA levels of different viral loads in the study group and the correlation between serum AFP and CEA levels and HBV-DNA load of patients were compared. Result： Serum AFP and CEA levels in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum AFP and CEA levels in the low viral load group were higher than those in the control group （P<0.05）. Serum AFP and CEA levels in the medium viral load group were higher than those in the low viral load group （P<0.05）. Serum AFP and CEA levels in the high viral load group were higher than those in the medium viral load group （P<0.05）. In the study group， HBV-DNA load was positively correlated with AFP level （rs=0.550， P<0.05）， and had no significant correlation with CEA level （rs=0.040， P=0.695）. Conclusion： The levels of AFP and CEA in patients with hepatitis B cirrhosis are significantly different among different loads. In addition， serum AFP level is significantly correlated with HBV-DNA load， which can be used for clinical diagnosis of hepatitis B cirrhosis patients according to serum AFP level， providing a valuable reference for subsequent clinical treatment.

[Key words] AFP CEA Hepatitis B cirrhosis HBV-DNA load

First-authors address： Jiamusi Chinese Medicine Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.11.035

乙肝肝硬化是臨床上一種普遍出現(xiàn)的肝病，其主要是因為機(jī)體內(nèi)存在乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染造成的。乙肝患者機(jī)體內(nèi)外周血中HBV-DNA載量是病毒復(fù)制活躍程度的直接標(biāo)志，其載量高低可以直接反映機(jī)體病毒血癥水平[1]。乙肝肝硬化癥狀在早期發(fā)作時無明顯臨床癥狀，大部分患者就診時已處于比較嚴(yán)重的階段甚至出現(xiàn)癌變[2]。所以，及時且準(zhǔn)確的早期診斷能夠提高患者的臨床治療效果，降低死亡率[3]。實踐證明，血清AFP、CEA水平與HBV-DNA載量具有一定的相關(guān)性，血清AFP、CEA水平隨機(jī)體內(nèi)HBV-DNA載量變化而產(chǎn)生差異[4]。本文研究分析了血清AFP、CEA水平與乙肝肝硬化患者HBV-DNA載量的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-6月本院收治的乙肝肝硬化患者618例作為研究組，按照病毒載量分為低病毒載量組（<1.0×103 IU/mL）、中病毒載量組（1.0×103～1.0×105 IU/mL）、高病毒載量組（>1.0×

105 IU/mL），各206例;同時選取同時期到本院進(jìn)行健康體檢的618例健康人員作為對照組。研究組的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床上對乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）對本研究的檢測耐受性好。對照組的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無嚴(yán)重的心、肝、腦等重要器官障礙;（2）意識清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整;（2）中途退出研究。全部研究對象知情且同意參加本次研究，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會知情同意且批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 儀器和試劑 本研究中所用的熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（FQ-PCR）試劑盒、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測試劑盒（生產(chǎn)廠家：上?？迫A生物工程股份有限公司）;FQ-PCR擴(kuò)增儀（生產(chǎn)廠家：西安天隆科技有限公司）;ELISA檢測儀（生產(chǎn)廠家：美國BIO-RAD公司）。

1.2.2 檢測方法 在次日凌晨采集乙肝肝硬化患者在空腹?fàn)顟B(tài)下的5 mL靜脈血，將其分別吸取于2支無菌密封的試管中。在同一時間段采集健康人員空腹?fàn)顟B(tài)下的3 mL靜脈血，同樣放置于無菌密封的試管中儲存，將所有標(biāo)本利用離心機(jī)將血清分離出后，將其放置于-70 ℃的低溫環(huán)境下等待檢測，應(yīng)用FQ-PCR擴(kuò)增儀對乙肝肝硬化患者的血清HBV-DNA載量進(jìn)行測定。利用ELISA方法對全部受試者的血清AFP、CEA水平進(jìn)行檢測。上述全部具體操作均嚴(yán)格遵循試劑盒的說明書實施。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較研究組和對照組的血清AFP、CEA水平。（2）比較不同載量組患者的血清AFP、CEA水平。（3）比較乙肝肝硬化患者機(jī)體內(nèi)HBV-DNA載量和血清AFP、CEA水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用統(tǒng)計軟件SPSS 22.0統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關(guān)性分析采用Spearman。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男320例，女298例，年齡29～55歲，平均（42.0±1.2）歲;對照組男322例，女296例，年齡28～54歲，平均（41.0±1.4）歲。兩組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清AFP、CEA水平比較 研究組的血清AFP、CEA水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 對照組和研究組不同HBV-DNA載量的血清AFP、CEA水平比較 低病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于對照組（P<0.05），中病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于低病毒載量組（P<0.05），高病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于中病毒載量組（P<0.05），見表2。

2.4 研究組不同HBV-DNA載量和血清AFP、CEA水平的相關(guān)性 研究組的HBV-DNA載量與AFP水平呈正相關(guān)（rs=0.550，P<0.05），與CEA水平無明顯相關(guān)性（rs=0.040，P=0.695）。

3 討論

現(xiàn)階段，我國國內(nèi)HBV攜帶者數(shù)量已經(jīng)突破1億人，屬于全球范圍內(nèi)乙型肝炎患者數(shù)量較多的國家之一[5]。乙肝肝硬化是我國臨床上比較普遍存在的一種慢性肝病，其早期發(fā)病時的臨床癥狀并不明顯，因此極易發(fā)生漏診、誤診情況，大部分患者在確診為乙肝肝硬化時已處于病情極為嚴(yán)重時期，甚至轉(zhuǎn)化為癌癥，極大地增加了臨床治療的難度，且預(yù)后效果極差，臨床死亡數(shù)量增加[6]。臨床診斷中普遍將肝組織的活檢結(jié)果作為該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但活檢具有創(chuàng)傷性，極易對機(jī)體產(chǎn)生不必要的傷害，大部分患者的耐受性差，不適宜廣泛應(yīng)用[7]。現(xiàn)階段，廣泛應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測乙肝肝硬化，其具有及時性、無創(chuàng)性，患者的接受度高且診斷準(zhǔn)確率較高，受到了醫(yī)護(hù)人員和患者的重點(diǎn)關(guān)注[8]。

HBV-DNA屬于一類HBV病毒內(nèi)的重要組成成分，臨床上普遍利用熒光定量法對血液中HBV的含量進(jìn)行檢測，其具有較高的特異性、敏感性[9]。實踐證明血清HBV-DNA水平對肝硬化癥狀的形成產(chǎn)生一定的影響，病毒載量是肝硬化癥狀形成的重要因素，機(jī)體血清HBV-DNA水平未超過1×104 IU/mL的患者不排除發(fā)生肝硬化疾病的可能性[10]。隨著HBV-DNA水平的升高，肝硬化疾病的發(fā)生率升高。AFP屬于一類糖蛋白，是一種早期發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)腫瘤標(biāo)志物，因為成熟肝細(xì)胞中無合成AFP的能力，所以成人血液中AFP水平處于極低狀態(tài)[11]。另外，AFP受遺傳、致癌生長相關(guān)因素影響，血清AFP水平處于極高狀態(tài)時，患者極易發(fā)生死亡[12]。CEA屬于一類具有特殊性、復(fù)雜性的可溶解糖蛋白，其主要是提取于結(jié)腸癌組織以及正常胎兒的消化道，由上皮腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生[13]。血清CEA水平屬于結(jié)直腸癌、乳腺癌以及肺癌腫瘤的生物標(biāo)志物，檢測血清CEA水平、AFP水平可以為制定具有針對性的臨床治療方案和預(yù)后方案提供重要的參考依據(jù)，進(jìn)而有效改善腫瘤患者的預(yù)后效果[14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的血清AFP、CEA水平均明顯高于對照組（P<0.05），說明隨著血清AFP、CEA水平的提高，機(jī)體發(fā)生乙肝肝硬化癥狀的概率越大。主要因為：AFP作為現(xiàn)階段臨床診斷中的一類重要腫瘤標(biāo)記物，在肝癌臨床診斷、治療效果評價中具有重要作用。研究表明，AFP在診斷疾病時具有極高的特異度和敏感性，能夠為乙肝肝硬化癥狀的早期診斷提供重要的臨床依據(jù)[15]。健康機(jī)體內(nèi)的CEA水平極低，如果機(jī)體細(xì)胞出現(xiàn)癌變則其水平持續(xù)增加，如果機(jī)體內(nèi)的癌細(xì)胞處于壞死狀態(tài)時，CEA則將融入機(jī)體的血液中。所以，對血液中的CEA水平進(jìn)行檢測能夠有效反映機(jī)體中是否存在癌變，或者癌變程度[16]。

本研究結(jié)果顯示，低病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于對照組（P<0.05），中病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于低病毒載量組（P<0.05），高病毒載量組的血清AFP、CEA水平均高于中病毒載量組（P<0.05），說明隨著機(jī)體內(nèi)HBV-DNA載量的持續(xù)增加，其血清AFP、CEA水平也隨之增加，機(jī)體發(fā)生乙肝肝硬化癥狀的風(fēng)險越高。主要是因為：患者血液中存在大量的HBV-DNA復(fù)制情況，且實施復(fù)制期間極易造成機(jī)體內(nèi)高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等重要細(xì)胞器產(chǎn)生損害，造成血清AFP、CEA水平出現(xiàn)異常升高情況[17]。CEA水平可以對肝功能損傷程度進(jìn)行有效反映，病毒載量越高機(jī)體內(nèi)肝功能損害程度越大，所以對血清AFP、CEA水平進(jìn)行檢測能夠有利于對機(jī)體的肝功能進(jìn)行評估，提高臨床診斷準(zhǔn)確率[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的HBV-DNA載量與AFP水平呈正相關(guān)（rs=0.550，P<0.05），與CEA水平無明顯相關(guān)性（rs=0.040，P=0.695）。說明隨著機(jī)體內(nèi)HBV-DNA水平的持續(xù)提高，AFP的水平也隨之提高，而與CEA水平無明顯的相關(guān)性。主要是因為：隨著血清HBV-DNA載量的持續(xù)增加，機(jī)體內(nèi)的肝炎因子隨之更加活躍，血清AFP水平升高及循環(huán)HBV-DNA水平出現(xiàn)輕度或者中度的降低幅度[19]，使得免疫清除時期的持續(xù)時長、頻率具有極大的差異，但臨床上急性肝臟炎癥發(fā)作期的持續(xù)延長或反復(fù)發(fā)作極易造成重復(fù)性的傷害及再生循環(huán)，從而促進(jìn)壞死性炎癥逐漸纖維化，從而形成肝硬化癥狀[20]。

綜上所述，乙肝肝硬化患者的血清AFP、CEA水平在不同載量之間存在明顯的差異性。另外血清AFP水平與HBV DNA載量具有明顯的相關(guān)性，臨床上可以依據(jù)機(jī)體的血清AFP水平對乙肝肝硬化患者進(jìn)行臨床診斷，為隨后的臨床治療提供比較有價值的參考依據(jù)。

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（收稿日期：2020-07-31） （本文編輯：張爽）