鄧麗群

（貴溪市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西 鷹潭335400）

肺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，而近70%癌癥患者伴有不同程度的癌痛，明顯增加癌晚期患者痛苦程度[1]。目前，臨床治療肺癌患者癌性疼痛的方案較多，如放射治療、藥物治療等，其中藥物治療具有較好的便利性與有效性。嗎啡屬于常用強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物，多用于重度癌痛的治療，但該藥所含的二乙酸酯也被稱為海洛因，長(zhǎng)期使用易上癮，增加服藥次數(shù)，若劑量控制不當(dāng)將增加藥物依賴風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，臨床需更適合的藥物用于治療中度或重度癌痛患者。而羥考酮控釋片屬于純阿片受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，可有效緩解癌癥患者的持續(xù)重度疼痛且無(wú)封頂效應(yīng)?；诖耍狙芯繉⒘u考酮控釋片應(yīng)用于肺癌患者，探究應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年1月至2020年4月本院收治的80例肺癌患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式分為對(duì)照組（n=41）和觀察組（n=39）。對(duì)照組男23例，女18例；年齡49～62歲，平均（54.14±2.52）歲；非小細(xì)胞肺癌16例，小細(xì)胞癌12例，腺癌6例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移2例。觀察組男22例，女17例；年齡51～63歲，平均（55.04±2.46）歲；非小細(xì)胞肺癌15例，小細(xì)胞癌11例，腺癌6例，肝轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移3例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)組織切片檢測(cè)確診為肺癌；③臨床資料完整；④疼痛均屬于腫瘤引起的癌性疼痛；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肺功能衰竭或肝、腎功能障礙；②口服阿片類止痛藥物過(guò)敏；③先天性、風(fēng)濕性心臟病患；④血液流動(dòng)異常；⑤精神障礙；⑥嚴(yán)重臟器功能損害疾病。

1.3 方法 兩組均行常規(guī)止痛治療，口服氨酚雙氫可待因片（威海路坦制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161204、20171108，規(guī)格：500 mg:10 mg×24片），每隔4～6 h服用1～2片，每天最大劑量為8片。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服鹽酸嗎啡緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161201、20180202，規(guī)格：10 mg×10片），每隔12 h服用1片，根據(jù)鎮(zhèn)痛效果增加劑量，治療2周。

1.3.2 觀察組 觀察組于常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服羥考酮控釋片（Novartis Pharma Schweiz AG，生產(chǎn)批號(hào)：20161001、20190303，規(guī)格：40 mg×10片），每隔12 h服用1片，每次劑量調(diào)整的幅度為在上次用藥劑量的基礎(chǔ)上增加25%～50%，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①癌痛程度：根據(jù)視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）[4]對(duì)肺癌患者治療前、治療2周時(shí)疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，總分為10分，其中無(wú)痛：0分，輕度疼痛：1～3分，中度疼痛：4～6分，重度疼痛：7～10分。②生命質(zhì)量：采用癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-C30）[5]評(píng)估兩組患者生命質(zhì)量，共30個(gè)條目，包括5個(gè)功能領(lǐng)域[生理功能（5個(gè)條目）、角色功能（2個(gè)條目）、情緒功能（4個(gè)條目）、認(rèn)知功能（2個(gè)條目）、社會(huì)功能（2個(gè)條目）]、總健康狀況（2個(gè)條目）、3個(gè)癥狀領(lǐng)域[疲乏感（3個(gè)條目）、惡心嘔吐（2個(gè)條目）、疼痛（2個(gè)條目）]及6個(gè)單一癥狀條目（氣促、睡眠困難、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難），1～28條目分值為1～4分，29、30條目為1～7分。每個(gè)項(xiàng)目的粗分（RS）=該項(xiàng)目所包括的條目得分之和除以條目數(shù)。功能領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)分=[1-（RS-1）/該部分的條目得分全距]×100；癥狀領(lǐng)域及總健康狀況標(biāo)準(zhǔn)分=[（RS-1）/該部分的條目得分全距]×100。功能領(lǐng)域和總健康狀況標(biāo)準(zhǔn)分越高表示生命質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。③心理狀態(tài)：采用抑郁自評(píng)量表（SDS）[6]評(píng)估兩組患者治療前、治療2周時(shí)抑郁情況，內(nèi)容包括20個(gè)項(xiàng)目，其中10個(gè)為正向評(píng)分，分值依次為1、2、3、4分，10個(gè)為反向評(píng)分，分值依次為4、3、2、1分，將20項(xiàng)評(píng)分相加后×1.25并取整數(shù)部分為最終分值，其中評(píng)分＜53分為無(wú)抑郁，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，＞73分為重度抑郁。④不良反應(yīng)：比較兩組用藥后嗜睡、頭暈、嘔吐、便秘、排尿困難發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VAS評(píng)分比較 治療前，兩組VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組VAS評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of VAS score between the two groups(±s,scores)

表1 兩組VAS評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of VAS score between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=41）t值P值治療前8.57±1.02 8.61±1.05 0.173 0.863治療2周1.28±0.46 3.36±0.57 17.906 0.000 t值41.717 28.137 P值0.000 0.000

2.2 兩組生命質(zhì)量比較 治療前，兩組生命質(zhì)量指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周時(shí)，兩組生理功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總健康狀況評(píng)分均高于治療前，且觀察組上述評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組疲乏感、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠困難、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分均低于治療前，且觀察組上述評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組EORTC QLQ-C30評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of EORTC QLQ-C30 score between the two groups(±s,scores)

表2 兩組EORTC QLQ-C30評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of EORTC QLQ-C30 score between the two groups(±s,scores)

時(shí)間治療前治療2周組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=41）t值P值觀察組（n=39）對(duì)照組（n=41）t值P值生理功能42.28±3.37 41.31±3.43 1.275 0.206 77.24±7.51a 64.78±6.82a 7.775 0.000角色功能46.98±3.95 47.43±4.12 0.498 0.620 78.23±5.60a 63.23±5.71a 11.855 0.000情緒功能53.22±4.40 54.17±4.47 0.957 0.341 83.37±7.66a 69.32±6.57a 8.820 0.000社會(huì)功能47.17±3.37 46.30±3.73 1.093 0.278 79.24±8.17a 63.79±6.41a 9.436 0.000認(rèn)知功能57.64±5.37 56.52±5.64 0.909 0.366 88.18±8.09a 70.11±8.37a 9.810 0.000總健康狀況52.18±5.28 52.31±5.91 0.104 0.918 74.91±7.14a 63.09±6.17a 7.934 0.000疲乏感69.31±6.61 70.43±6.17 0.784 0.436 31.64±3.10a 42.94±4.94a 12.183 0.000

續(xù)表

2.3 兩組心理狀態(tài)比較 治療前，兩組SDS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組SDS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組SDS評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of SDS score between the two groups(±s,scores)

表3 兩組SDS評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of SDS score between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=39）對(duì)照組（n=41）t值P值治療前62.45±5.27 61.72±5.42 0.610 0.543治療后33.20±3.41 42.71±4.79 10.184 0.000 t值22.158 25.909 P值0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

癌痛是肺癌晚期患者的常見(jiàn)癥狀，主要由于腫瘤壓迫根部神經(jīng)、堵塞脈管系統(tǒng)甚至侵犯骨骼造成，嚴(yán)重降低患者的生命質(zhì)量，且部分患者甚至因難忍疼痛而喪失治療信心。而疼痛作為一種復(fù)雜的個(gè)人主觀感受，也可引發(fā)多種不良情緒，進(jìn)而降低患者疼痛閾值，加重痛感，兩者互為因果，形成惡性循環(huán)。目前，臨床上主要以藥物治療為主，在明確患者疼痛原因后予以合理治療方案。鹽酸嗎啡屬于純粹的阿片類生物堿藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，服用后可通過(guò)刺激脊髓膠質(zhì)區(qū)、腦室及丘腦內(nèi)部等多處的阿片受體，模擬內(nèi)部阿片肽對(duì)痛覺(jué)的抑制功能而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。但該藥連用3～5 d即可產(chǎn)生耐藥性，服用1周便可上癮，且易出現(xiàn)頭暈、嘔吐、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)，甚至發(fā)生急性中毒，極大降低患者的治療依從性，增加抗癌治療的難度。因此，積極探尋更為有效的治療方案措施尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組VAS評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示羥考酮控釋片治療可降低肺癌患者的疼痛程度。分析原因?yàn)?，鹽酸羥考酮是從罌粟中提取出來(lái)的半合成阿片受體激動(dòng)劑，服用后不僅可作用于中樞神經(jīng)的突觸前末端邊緣的μ受體，干擾c纖維通往痛覺(jué)感知神經(jīng)元的傳遞，進(jìn)而緩解疼痛程度，還可直接作用于κ受體，對(duì)內(nèi)臟化學(xué)刺激導(dǎo)致的疼痛有較好的抑制作用，且其止痛強(qiáng)度是嗎啡的1.5倍，生物利用率較高，降低疼痛程度的效果較為顯著[7-8]。而癌癥疼痛會(huì)從心理、生理、環(huán)境與社會(huì)多方面影響患者的心理狀況，降低患者的生命質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療2周，觀察組生理功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總健康狀況評(píng)分均高于對(duì)照組，疲乏感、惡心嘔吐、疼痛、氣促、睡眠困難、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分均低于對(duì)照組，且觀察組SDS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示羥考酮可有效提高患者生命質(zhì)量，改善心理狀態(tài)。主要原因?yàn)椋}酸羥考酮控釋片屬于水溶性藥物，不會(huì)產(chǎn)生藥物蓄積，故長(zhǎng)期服用的效果較好，可有效改善患者疼痛程度，有助于減少疼痛對(duì)患者的影響，進(jìn)而改善其臨床癥狀，提升有效患者的生命質(zhì)量，改善情緒狀態(tài)[9]。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明羥考酮控釋片治療的安全性較高。分析其原因：由于羥考酮主要作用于κ受體，合成的特異性κ受體激動(dòng)劑阿西馬多林，不會(huì)導(dǎo)致組胺釋放，對(duì)副交感神經(jīng)無(wú)抑制作用，加之羥考酮脂溶性很低，進(jìn)入腦脊液具有主動(dòng)運(yùn)輸機(jī)制，起效時(shí)間僅為2 min左右，消除半衰期為3.5 h，且活性代謝物極少，對(duì)腎功能無(wú)依賴性，故其惡心、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率較低[10]。

綜上所述，羥考酮控釋片可有效降低肺癌患者的癌痛程度，提高其生命質(zhì)量，改善情緒狀態(tài)，且安全性較高。