常瀅瀅 許世強(qiáng)

中成藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代制藥工藝對中藥材進(jìn)行加工，制成對疾病有一定預(yù)防和治療效果的藥物[1]。隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的大力發(fā)展，中成藥在我國疾病治療中被越來越廣泛地應(yīng)用。因其較好的療效、相對低廉的價(jià)格、較小的毒副作用，被大眾普遍接受與認(rèn)同，但與此同時(shí)，中成藥不良反應(yīng)的報(bào)道也逐年增多。1990—2015 年國內(nèi)藥物性肝損傷研究的相關(guān)文獻(xiàn)中，中藥占比可達(dá) 23.8%[2]。目前，中藥造成的肝損傷比例，已占我國藥物性肝損傷(DILI,Drug-induced liver injury)的首位[3]，因 DILI缺乏簡易、便捷、客觀、特異的診斷指標(biāo)和治療手段，醫(yī)學(xué)界一直對其保持著極高的關(guān)注度[4]。因此，對于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，選擇合適的初篩檢測方法可以大大提高早期識(shí)別中成藥肝損傷的能力，對提高治療依從性、改善DILI預(yù)后至關(guān)重要。

本研究對干片式快速檢測系統(tǒng)進(jìn)行精密度測試；選取我院使用口服中成藥制劑的患者，同時(shí)對谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT,alanine amiotransferase)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST，aspartate transaminase)指標(biāo)進(jìn)行干片式快速檢測系統(tǒng)及全自動(dòng)生化分析儀的檢測，并將結(jié)果對比分析，結(jié)論如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源2018年7月—2019年7月石家莊市中醫(yī)院使用中成藥制劑的200位門診患者血液標(biāo)本。

1.2 儀器與試劑Mission C-100 小干式生化分析儀(批號：20162400374)及配套的ALT、AST測試條。全自動(dòng)生化分析儀(型號：貝克曼AU5800)。

1.3 操作方法干片式快速檢測系統(tǒng)操作方法：使用毛細(xì)管采集30 μl的樣本，滴加到試紙加樣區(qū)，打開艙門，將測試條放入測試槽中，加樣面朝上，并將測試條上的定位孔扣入定位桿，倒計(jì)時(shí)120 s后出現(xiàn)測試結(jié)果。其檢測范圍為10～800 U/L；相同標(biāo)本同時(shí)應(yīng)用干片式快速檢測系統(tǒng)中ALT、AST試劑盒及全自動(dòng)生化分析儀檢測，嚴(yán)格按照試劑及儀器說明書進(jìn)行操作。

1.4 干片式快速檢測系統(tǒng)精密度測試取2份不同濃度的血清樣本，使用干片式快速檢測系統(tǒng)對2份樣本的ALT、AST值連續(xù)重復(fù)測定20次，計(jì)算變異系數(shù)。

1.5 對比實(shí)驗(yàn)使用干片式快速檢測系統(tǒng)對200例門診患者的靜脈全血進(jìn)行ALT、AST的檢測，相同樣本再采用全自動(dòng)生化分析儀(速率法)檢測，將初、復(fù)檢結(jié)果進(jìn)行對比、分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)2種方法檢驗(yàn)所得的結(jié)果(ALT全自動(dòng)生化儀>50 U/L為陽性,干片式檢測>40 U/L為陽性。AST全自動(dòng)生化儀及干片式檢測均>40 U/L為陽性)，應(yīng)用SPSS 20.0，采用Kappa一致性檢驗(yàn)，測得Kappa值，一般認(rèn)為≥0.75說明一致性良好；同時(shí)，應(yīng)用線性回歸分析計(jì)算回歸方程及相關(guān)系數(shù)，以相關(guān)系數(shù)R>0.9作為2種方法相關(guān)性良好的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 精密度測試見表1、表2。

表1 干片式快速檢測儀精密度測試結(jié)果(ALT)

表2 干片式快速檢測儀精密度測試結(jié)果(AST)

2.2 對比試驗(yàn)一致性及相關(guān)性分析200例患者中無超出檢測范圍的標(biāo)本。ALT結(jié)果中，干片式快速檢測系統(tǒng)陽性27例，陰性173例；全自動(dòng)生化儀陽性25例，陰性175例。應(yīng)用Kappa一致性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示Kappa=0.980>0.75，P≤0.01。線性回歸分析計(jì)算回歸方程：干片法測量值=3.137+0.959×生化儀法測量值，相關(guān)系數(shù)：R=0.991。AST結(jié)果中，干片式快速檢測系統(tǒng)陽性11例，陰性189例；全自動(dòng)生化儀陽性10例，陰性190例。應(yīng)用Kappa一致性檢驗(yàn)，結(jié)果顯示Kappa=0.904>0.75，P≤0.01，線性回歸分析計(jì)算回歸方程：干片法測量值= 0.468+0.982×生化儀法測量值，相關(guān)系數(shù)：R=0.963。通過ALT、AST檢測結(jié)果分析，均提示2種檢測方法結(jié)果存在顯著一致性、2種檢測方法相關(guān)性良好。

3 討論

與西藥相比，中成藥多為復(fù)方制劑，毒性物質(zhì)基礎(chǔ)難以確定，作用機(jī)制更為復(fù)雜，服用藥量不固定，出現(xiàn)肝損傷的潛伏期可較長，從開始應(yīng)用至發(fā)生肝損傷的中位時(shí)間在1～3個(gè)月，部分患者發(fā)病相對隱匿，無明顯臨床癥狀及體征，對早期的診斷、監(jiān)測增加了極大難度[5-7]。加之，藥物性肝損傷本身的發(fā)病類型，絕大數(shù)屬于特異質(zhì)型，僅存在少數(shù)固有型，其隱匿性強(qiáng)、早期識(shí)別難度極大[8,9]。特異質(zhì)型人群可受到多種因素影響，包括藥物本身的因素以及性別、年齡、種族、家族遺傳等[10]?；谝陨咸攸c(diǎn)，對于本院在內(nèi)的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行中成藥肝損傷的早期篩查，可針對重點(diǎn)易感人群及高風(fēng)險(xiǎn)藥物進(jìn)行有針對性的主動(dòng)監(jiān)測，以提高早期發(fā)現(xiàn)機(jī)率、降低肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)。可選取既往出現(xiàn)肝損傷的高敏患者，或針對具有較高肝損傷風(fēng)險(xiǎn)的中成藥物或中草藥成分進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。如：何首烏[11]、雷公藤[12]、三七[13]等。

當(dāng)下普遍應(yīng)用的肝損傷生化指標(biāo)中，包含ALT、AST兩項(xiàng)[14]。相比其他指標(biāo)，ALT以較好的敏感性及特異性獲得了研究者更多的青睞。本研究將ALT、AST作為藥物性肝損傷早期初步篩查的臨床風(fēng)險(xiǎn)信號應(yīng)用于肝損傷的早期識(shí)別，其意義不在于臨床診斷，而在于提前發(fā)現(xiàn)存在DILI的風(fēng)險(xiǎn)，通過監(jiān)督患者用藥、動(dòng)態(tài)監(jiān)測指標(biāo)變化，從而防控用藥風(fēng)險(xiǎn)[15]。結(jié)合臨床實(shí)際可行性，本著快速、有效、易操作的原則，本研究應(yīng)用干片式快速檢測系統(tǒng)為患者進(jìn)行早期的血液檢測。通過對比分析，可認(rèn)定干片式快速檢測系統(tǒng)與全自動(dòng)生化儀檢測結(jié)果具有一致性、相關(guān)性。研究顯示其準(zhǔn)確度高、精密度良好，操作簡便，且因其用血量少、檢測速度快，開展過程中患者的接受度普遍高于后者。干片式快速檢測系統(tǒng)為基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展肝損傷早期主動(dòng)監(jiān)測，提供了可行性，適用于中成藥肝損傷的早期大范圍初篩工作的開展。對于初篩中發(fā)現(xiàn)的ALT、AST升高的患者，可行進(jìn)一步行系統(tǒng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測，從而做到早期識(shí)別、重點(diǎn)監(jiān)測、早期治療,為改善DILI預(yù)后起到一定的積極作用。