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        益腎安宮方聯(lián)合黃體酮對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者免疫功能及血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平的影響

        2021-06-02 09:17:30曹桂花梁云芳
        光明中醫(yī) 2021年10期
        關(guān)鍵詞:血清水平

        曹桂花 梁云芳

        復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)2次及以上發(fā)生的自然流產(chǎn),其屬于一種婦科常見病,主要與生殖道感染、遺傳、環(huán)境及內(nèi)分泌因素緊密相關(guān),其臨床癥狀主要有停經(jīng)后陰道出血及腹痛[1]。目前臨床上對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療藥物主要為黃體酮,但部分患者會(huì)出現(xiàn)肝功能異常及子宮內(nèi)萎縮等,導(dǎo)致患者治療依從性較差。中醫(yī)認(rèn)為,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于“滑胎”的范疇,腎為胎元穩(wěn)固之本,腎虛易引起滑胎,因此治療應(yīng)以養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)腎固胎為主,益腎安宮方具有養(yǎng)陰安胎、健脾養(yǎng)胃之功效,其在臨床上通常用于治療先兆流產(chǎn)及黃體功能不足,效果理想[2]。本研究旨在探討益腎安宮方聯(lián)合黃體酮對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者免疫功能及血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平的影響?,F(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2018年12月—2019年12月本院收治的110例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(55例)和試驗(yàn)組(55例)。對(duì)照組患者年齡23~50歲,平均(39.24±2.50)歲;孕周5~9周,平均(6.24±0.50)周;脾腎兩虛型30例,腎虛血熱型25例。試驗(yàn)組患者年齡24~50歲,平均(40.04±2.54)歲;孕周5~10周,平均(6.35±0.54)周;脾腎兩虛型31例,腎虛血熱型24例。2組患者一般資料經(jīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),組間可比。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審批通過。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治》[3]中關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)參照《中醫(yī)診療婦科疾病》[4]中關(guān)于脾腎兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;孕周<12周者;血凝分析檢測(cè)正常者;夫妻雙方染色體正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并急性感染性疾病者;男方精液異常者;近期存在糖皮質(zhì)激素使用史者;未按規(guī)定服藥者等。

        1.4 治療方法對(duì)照組給予黃體酮注射劑(昆藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H53020915,規(guī)格:1 ml∶10 mg)肌肉注射,20 mg/次,1次/d。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎安宮方湯劑治療,若患者腎虛血熱,則給予益腎安宮方1號(hào),組方:黃芩、山藥、桑寄生、生地黃各15 g,墨旱蓮及阿膠各10 g,甘草5 g。若患者脾腎兩虛,則給予益腎安宮方2號(hào),組方:菟絲子28 g,阿膠、茯苓各20 g,杜仲、炒黨參、熟地黃各15 g,甘草5 g。2種組方均加水煎至300 ml,1劑/次,1次/d。上述所有藥物以1周為一個(gè)療程,2組均治療3個(gè)療程。

        1.5 觀察指標(biāo)①比較2組患者治療前后轉(zhuǎn)錄因子外周血GATA-3、STAT-3、FOXP3指標(biāo),抽取治療前后2組患者靜脈血3管,其中1管5 ml,3000 r/min離心10~15 min取上層血清,使用qRT-PCR技術(shù)檢測(cè)。②比較2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)水平,第2管5 ml置于抗凝管中,使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血漿輔助性T細(xì)胞1(Th1)、輔助性T細(xì)胞2(Th2)、輔助性T細(xì)胞17(Th17)水平。③比較2組患者治療前后血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平,血液采集和血樣制備同步驟①,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者外周血GATA-3、STAT-3、FOXP3水平比較與治療前相比,治療后2組患者外周血GATA-3、FOXP3水平升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組;外周血STAT-3水平下降,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2 2組患者免疫功能比較與治療前相比,治療后2組患者血漿Th1、Th17水平均降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組;血漿Th2水平升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表1 2組患者外周血GATA-3、STAT-3、FOXP3水平比較 (例,

        表2 2組患者免疫功能比較 (例,

        2.3 2組患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平比較與治療前相比,治療后2組患者血清IL-4水平升高,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組;而血清IFN-γ、IL-17水平降低,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 2組患者血清IFN-γ、IL-4、IL-17水平比較 (例,

        3 討論

        復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制主要有人類白細(xì)胞抗原、免疫平衡模式失調(diào)、自然殺傷細(xì)胞、胎盤血供異常、葉酸代謝酶基因突變及精子異常等。黃體酮可使子宮黏膜內(nèi)腺體生長(zhǎng),抑制促性腺激素的分泌,但部分患者會(huì)出現(xiàn)頭暈惡心、乳房脹痛、陰道出血等不良反應(yīng),導(dǎo)致治療結(jié)果受限[5]。

        在中醫(yī)理論中,致使滑胎的病機(jī)主要是母體損傷,胎原不健。胎兒存在于母體主要靠母體腎、血、氣供氧維系,若母體氣血較差則會(huì)導(dǎo)致滑胎,父母缺乏充足精氣,先天稟賦缺乏,導(dǎo)致胎氣受損,致使胎原不健。本病以虛為主,或?yàn)樘搶?shí)夾雜,孕前應(yīng)益氣養(yǎng)血、補(bǔ)腎健脾[6]。針對(duì)腎虛血熱者,益腎安宮方1號(hào)中黃芩、生地黃具有養(yǎng)陰安胎、清熱涼血的功效;阿膠、白芍具有補(bǔ)血斂陰的功效;桑寄生具有補(bǔ)腎固沖的功效;山藥、墨旱蓮具有滋肝補(bǔ)腎、健脾養(yǎng)胃的功效,加甘草調(diào)和諸藥,可行安胎固沖、補(bǔ)腎養(yǎng)血之功效。針對(duì)脾腎兩虛者,益腎安宮方2號(hào)菟絲子善吸收它物之氣以自養(yǎng),具有補(bǔ)腎壯筋、易陰固陽(yáng)的功效;白術(shù)、茯苓具有健脾益氣的功效;阿膠、白芍具有補(bǔ)血斂陰的功效;杜仲、桑寄生具有補(bǔ)腎固沖的功效;加以甘草調(diào)和諸藥,共行補(bǔ)腎健脾、安胎固沖之功效[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組外周血GATA-3、FOXP3、血漿Th2水平高于對(duì)照組,外周血STAT-3、血漿Th1、Th17水平低于對(duì)照組,表明益腎安宮方聯(lián)合黃體酮可有效調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者T細(xì)胞亞群分化失衡狀態(tài),提高免疫功能,與張偉等[8]研究結(jié)果相符。血清IFN-γ可激活巨噬細(xì)胞,引起炎癥反應(yīng),其水平越高表明患者性激素水平越高;血清IL-4主要介導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增殖及抗體產(chǎn)生,同時(shí)可抑制Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)激活NK細(xì)胞和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答而防止應(yīng)答對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞和胎兒的繼發(fā)性損傷,保護(hù)妊娠;血清IL-17可介導(dǎo)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)及組織損傷,其水平越高表明患者免疫力下降,病情加重[9]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芩苷可通過抑制氧化酶、干擾花生四希酸代謝,起到抑制炎癥反應(yīng)的作用;白芍總苷可通過抑制T淋巴細(xì)胞增殖,降低炎癥因子釋放;皂苷類化合物可通過抑制白細(xì)胞數(shù)量及蛋白質(zhì)滲出,降低炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組血清IL-4水平高于對(duì)照組,血清IFN-γ、IL-17水平低于對(duì)照組,表明益腎安宮方聯(lián)合黃體酮可通過抑制炎癥反應(yīng),進(jìn)而提高治療效果,與陳瑞紅等[11]研究結(jié)果相符。

        綜上,益腎安宮方聯(lián)合黃體酮可有效調(diào)節(jié)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者T細(xì)胞亞群分化失衡狀態(tài),改善免疫功能,抑制炎癥反應(yīng),提高治療效果,因此值得進(jìn)一步研究和臨床推廣。

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