茍顯娜，趙麗莉，吳靜悅，孫賽男，唐向東

(四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)生物檢測中心，四川 成都 610041)

抑郁癥(depression)又稱抑郁障礙，患者主要表現(xiàn)為顯著性、持久性的心境低落、意志活動(dòng)減退、思維遲緩、認(rèn)知功能損害和一定程度的軀體癥狀等，嚴(yán)重者可因過度自卑抑郁引發(fā)悲觀厭世情緒，進(jìn)而出現(xiàn)自殺企圖和行為[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的認(rèn)知功能受損，其腦額葉等區(qū)域的血流灌注存在異常情況，由此可推測，不同病情嚴(yán)重程度的抑郁癥患者腦血流速度可能不盡相同[3]。但是，抑郁癥患者的病情是否會(huì)影響其腦血管反應(yīng)活性和腦血流速度仍需大量研究進(jìn)行佐證。經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler，TCD)可借助脈沖多普勒技術(shù)描記腦底動(dòng)脈血流多普勒信號(hào)，獲取腦底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，進(jìn)而檢測出腦血流量變化[4]。基于此，本研究選取68例抑郁癥患者作為研究對(duì)象，通過與健康群體比較，探討其腦血流速度與抑郁癥嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能的關(guān)系。具體研究內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月—2019年12月我院收治的抑郁癥患者68例作為觀察組，另選取健康體檢者80例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[5]對(duì)抑郁癥(中重度)疾病的界定標(biāo)準(zhǔn)；②所有研究對(duì)象學(xué)歷均在小學(xué)以上文化水平，具備基本的配合能力；③漢密爾頓抑郁量表(items Hamilton depression scale，HAMD)評(píng)分不低于20分；④近期內(nèi)(2周)未接受過抗抑郁藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病或精神疾病史；②合并嚴(yán)重的臟器功能障礙；③處于妊娠期或哺乳階段女性。觀察組男性42例，女性26例，年齡25～55歲，平均(36.28±3.62)歲，受教育年限7～22年，平均(11.37±3.63)年，病程0.5～33個(gè)月，平均(9.54±6.17)個(gè)月，HAMD評(píng)分24～48分，平均(36.52±7.35)分。對(duì)照組男性55例，女性24例，年齡24～56歲，平均(36.75±3.74)歲，受教育年限8～20年，平均(11.25±3.46)年。2組性別、年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意，所有受檢者知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2方法 為使研究結(jié)果更準(zhǔn)確，本研究所有受試者不使用任何抗抑郁藥物，必要情況下可短期輔以阿普唑侖、艾司唑侖或佐匹克隆改善患者睡眠。

1.2.1抑郁癥嚴(yán)重程度 采用HAMD 24項(xiàng)版本評(píng)估患者的抑郁嚴(yán)重程度，由2位專業(yè)醫(yī)師以交談、觀察的方式向患者介紹該量表的作用、使用方法和相關(guān)注意點(diǎn)。交流結(jié)束后，2位醫(yī)師分別對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定患者抑郁嚴(yán)重程度[6]。

1.2.2注意力評(píng)估 采用劃銷測驗(yàn)表(cancellation test，CT)測定2組注意力，測驗(yàn)由5個(gè)部分組成，每個(gè)部分3 min，量表內(nèi)容難度逐次增加。記錄2組每個(gè)部分的劃對(duì)、劃錯(cuò)、漏劃數(shù)字個(gè)數(shù)，計(jì)算出正確的總粗分，根據(jù)“凈分=粗分-(劃錯(cuò)數(shù)+1/2漏劃數(shù))”公式得出“凈分”。

1.2.3執(zhí)行功能評(píng)估 采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)(Wisconsin card sorting test，WCST)測定2組執(zhí)行功能，分別對(duì)屏幕上出現(xiàn)的4張卡片(共128張)進(jìn)行分類，分類標(biāo)準(zhǔn)為顏色、形狀和數(shù)量。計(jì)算總回答個(gè)數(shù)、錯(cuò)誤個(gè)數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤個(gè)數(shù)等指標(biāo)[7]。

1.2.4腦血流速度 選用Sonara/tek型經(jīng)顱經(jīng)顱多普勒超聲儀[北京金協(xié)信商貿(mào)有限責(zé)任公司，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2008第3231752號(hào)，批號(hào)PVK0479]，探頭頻率2 MHz，取顳窗、枕窗兩側(cè)，探測大腦基底動(dòng)脈(basilar artery，BA)、左右大腦椎動(dòng)脈(vertebral artery，VA)、左右大腦前動(dòng)脈(anterior cerebral artery，ACA)、左右大腦中動(dòng)脈(middle cere-bral artery，MCA)、左右大腦后動(dòng)脈(posterior cerebral artery，PCA)的腦血流速度[8-9]。由于TCD受干預(yù)因素較多，因而在檢測腦血流速度前24 h禁用血管收縮劑或血管擴(kuò)張劑，減少手機(jī)等電磁信號(hào)對(duì)腦部刺激干擾，同時(shí)靜待5 min左右，避免呼吸及心率等不穩(wěn)定性對(duì)檢查結(jié)果造成影響。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用Pearson分析抑郁癥患者的腦血流速度與抑郁癥嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組HAMD評(píng)分比較 觀察組HAMD評(píng)分為(35.47±7.44)分，對(duì)照組HAMD評(píng)分為(7.23±0.60)分，觀察組HAMD評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組注意力、執(zhí)行功能評(píng)分比較 觀察組CT評(píng)分各項(xiàng)凈分及總凈分顯著低于對(duì)照組，WCST評(píng)分總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、第1個(gè)分類應(yīng)答完成數(shù)均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組注意力、執(zhí)行功能評(píng)分比較Table 1 Comparison of attention and executive function scores in two groups 分)

2.32組大腦動(dòng)脈血流速度比較 觀察組BA、左右MCA、左右ACA血流速度均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組左右VA、左右PCA血流速度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組大腦動(dòng)脈血流速度比較Table 2 Comparison of cerebral artery blood flow velocity in two groups

2.4抑郁癥患者大腦動(dòng)脈平均血流速度與認(rèn)知功能的相關(guān)性 采用Pearson分析抑郁癥患者的腦血流速度與抑郁癥嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，各腦血流速度參數(shù)與HAMD評(píng)分無顯著相關(guān)性，而BA、右MCA血流速度與CT總凈分呈顯著正相關(guān)，左ACA、右ACA血流速度與CT總凈分呈顯著負(fù)相關(guān)，BA、左ACA、右ACA血流速度與WCST總應(yīng)答數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)，左ACA、右ACA血流速度與持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)呈負(fù)相關(guān)，右ACA血流速度與第1個(gè)分類應(yīng)答完成數(shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 抑郁癥患者腦血流速度與嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能的相關(guān)性分析Table 3 Correlation of cerebral blood flow velocity with severity and cognitive function in depression patients

3 討 論

抑郁癥是世界第四大疾病，其發(fā)病率和自殺率正逐漸低齡化。我國目前抑郁癥患病率在5%左右，但國民對(duì)抑郁癥的認(rèn)知和醫(yī)療防治率仍然較低，只有不到10%的患者進(jìn)行了抑郁癥相關(guān)藥物治療[10-11]。因此，需對(duì)抑郁癥的科普、防范、治療加強(qiáng)重視，并將抑郁癥防治納入精神衛(wèi)生工作重點(diǎn)。從臨床科學(xué)上看，抑郁癥患者大腦認(rèn)知功能障礙主要在前額葉皮層、海馬區(qū)、杏仁核等腦區(qū)，盡管其具體病因尚不清楚，但遺傳、神經(jīng)功能、心理學(xué)與社會(huì)環(huán)境諸多方面因素均參與了抑郁癥的發(fā)病過程，多種因素交互作用，共同影響抑郁癥的形成過程[12]。

抑郁癥患者常伴有認(rèn)知功能降低、注意力不集中、執(zhí)行功能減弱等表現(xiàn)。CT評(píng)分和WCST評(píng)分分別檢測受試者的注意力和執(zhí)行功能，其中CT評(píng)分主要用于比較不同個(gè)體完成工作的速度和注意力高度集中狀態(tài)下的準(zhǔn)確率，其結(jié)果在一定程度上能夠反映出受試者的意志力、注意力；WCST測驗(yàn)一種單項(xiàng)神經(jīng)心理測定，通過卡片分類測驗(yàn)反映受試者抽象概括、認(rèn)知轉(zhuǎn)移、注意、工作記憶、信息提取等各項(xiàng)認(rèn)知功能[13-14]。從病理生理學(xué)角度看，前額葉皮質(zhì)功能影響人體的執(zhí)行功能，而腦額葉則影響注意，因而以上測驗(yàn)可較敏感地檢測到大腦額葉局部病變損傷。比較分析抑郁癥患者與健康群體的注意力和認(rèn)知功能發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的CT評(píng)分顯著低于對(duì)照組，WCST總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、第1個(gè)分類應(yīng)答完成數(shù)均顯著高于對(duì)照組，表明抑郁癥患者大腦額葉功能受損，出現(xiàn)一定程度的注意力損害和執(zhí)行功能減弱。

此外，本研究還分析了2組腦動(dòng)脈血流，結(jié)果顯示，抑郁癥患者的基底動(dòng)脈、左右大腦中動(dòng)脈、左右大腦前動(dòng)脈血流速度均顯著低于對(duì)照組，表明抑郁癥患者額葉、顳葉、基底等腦區(qū)受損，腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)紊亂[15]。分析抑郁癥患者腦血流速度與病情嚴(yán)重程度、認(rèn)知功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腦血流速度參數(shù)與HAMD評(píng)分無顯著相關(guān)性，部分腦血流速度參數(shù)與CT測驗(yàn)、WCST測驗(yàn)參數(shù)顯著相關(guān)。這說明，抑郁癥患者腦血流速度與認(rèn)知功能損傷存在一定聯(lián)系，但受疾病嚴(yán)重程度的影響不大[16]。由于人體腦動(dòng)脈血流和認(rèn)知功能受多方面因素影響，僅從抑郁癥患者的某段時(shí)間數(shù)據(jù)難以確定具體病因，因而還需做進(jìn)一步研究證實(shí)該結(jié)論的準(zhǔn)確性。

綜上所述，抑郁癥患者大腦動(dòng)脈血流速度一般低于健康群體，其注意力、執(zhí)行功能也更低，下一步

可從認(rèn)知功能損傷程度研究探究患者的腦血流速度改變影響因素。