黃享貞 溫堅坤 陳偉釗

廣東省江門市中心醫(yī)院藥學(xué)部，廣東江門 529000

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下發(fā)生于預(yù)防、診療疾病過程中與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，不包括無意或故意超劑量給藥、藥物濫用及因違反規(guī)定使用藥品等情況[1-2]。臨床醫(yī)生開具醫(yī)囑時除考慮藥品的療效，還應(yīng)考慮藥品的不良反應(yīng)給患者帶來的影響，ADR 的監(jiān)測報告可以提供很好的參考依據(jù)。因此，ADR 監(jiān)測越來越受到國家藥監(jiān)部門及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的重視[3]。本研究擬收集江門市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2018~2019年1068 例ADR報告進(jìn)行調(diào)查、研究、分析?？偨Y(jié)我院ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，以提前做好溝通和用藥宣教工作，降低ADR的發(fā)生，消除ADR 帶給患者的憂慮。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》匯總我院在2018~2019年上報省ADR 管理平臺，并通過省ADR 監(jiān)測機(jī)構(gòu)評定的1068 例ADR 報告，排除“可疑”“不可能”和資料不齊全的ADR。

1.2 方法

對上報的ADR 信息采用回顧性統(tǒng)計分析、總結(jié)方法，研究內(nèi)容包括如下。①患者的基礎(chǔ)信息：年齡、性別、有無過敏史等；②患者的用藥情況：藥品名稱、是否聯(lián)合用藥、給藥方式等；③ADR 的臨床癥狀、涉及器官/系統(tǒng)、處理結(jié)果等信息。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用Excel 軟件自行設(shè)計調(diào)查表記錄數(shù)據(jù)，進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR 的狀態(tài)及關(guān)聯(lián)評價

在通過廣東省ADR 管理平臺評定的1068 例ADR 中，一般狀態(tài)的最多810 例（75.8%），其中新的不良反應(yīng)有109 例（10.2%）。經(jīng)廣東省ADR 管理平臺評定關(guān)聯(lián)性為“很可能”的最多有763 例（71.4%）；“可能”的302 例（28.3%）；“肯定”只有3 例（0.3%）。詳見表1。

表1 ADR 的狀態(tài)及關(guān)聯(lián)評價（例）

2.2 ADR 患者的性別與年齡

在通過評定的1068 例ADR 患者中，女性居多有591 例（55.3%），男性有477 例（44.7%），比例為5∶4。上報的年齡中最小只有4 個月大，最大的為95 歲，ADR 主要集中在51 歲以上患者有692 例（64.8%）。詳見表2。

表2 ADR 患者的年齡與性別（例）

2.3 ADR 患者的給藥方式及發(fā)生時間

在1068 例ADR 中，以注射給藥方式為主，有876 例（82.0%），其中靜脈滴注最多，725 例（67.9%）；經(jīng)腸道給藥方式的有192 例（18.0%），其中口服最多，有176 例（16.5%）。ADR 主要在用藥后3 d 內(nèi)發(fā)生，其中用藥當(dāng)天（＜2 d）的有411 例（38.5%）；用藥2～＜4 d 的有322 例（30.1%）；用藥4～＜15 d 的有280 例（26.2%）；用藥超過15 d 的有55 例（5.2%）。詳見表3。

表3 ADR 患者的給藥方式及發(fā)生時間（例）

2.4 ADR 患者的用藥情況及過敏史

1068 例ADR 患者中，以單聯(lián)用藥為主有783 例（73.3%）；聯(lián)合用藥的有285 例（26.7%），其中抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥有161 例（56.5%）。患者有過敏史的92 例（8.6%），以抗感染藥物過敏為主，有57 例（61.9%），食物過敏的1 例。詳見表4。

表4 ADR 患者的用藥情況及過敏史

2.5 ADR 患者涉及的藥物分類和品種

參考《新編藥物學(xué)》[4]，在1068 例ADR 患者中，共涉及14 種藥物分類261 個品種?？垢腥舅幬镆鸬腁DR 最多有406 例（38.0%），涉及52 個（19.9%）品種；抗腫瘤藥物引起的ADR 有322 例（30.1%），涉及45 個（17.2%）品種。單一品種ADR 最多的是左氧氟沙星有67 例（6.27%）。詳見表5。

表5 ADR 患者涉及的藥物分類和品種

2.6 ADR 累及的器官/系統(tǒng)和臨床癥狀

在1068 例ADR 中，累及10 個系統(tǒng)，最常見的是皮膚及其附件和消化系統(tǒng)。其中累及單系統(tǒng)的924 例（86.5%）；雙系統(tǒng)的138 例（12.9%）；三系統(tǒng)的6 例（0.6%）。詳見表6。

表6 ADR 累及的器官/系統(tǒng)和臨床癥狀

2.7 ADR 患者不良反應(yīng)的結(jié)果

1068 例患者不良反應(yīng)的處理結(jié)果主要體現(xiàn)為好轉(zhuǎn)和治愈，有1054 例（98.7%），無死亡病例。其中717例（67.1%）患者的不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸需給予藥物干預(yù)、物理降溫等。詳見表7。

表7 ADR 患者不良反應(yīng)的結(jié)果

3 討論

3.1 ADR 的報告類型及關(guān)聯(lián)性評價

ADR 按是否已知及損傷程度可分為4 種報告類型（一般的、嚴(yán)重的、新的一般和新的嚴(yán)重的），我院1068 例ADR 中以一般為主，新的嚴(yán)重的只有18 例（1.7%），說明我院需進(jìn)一步提高ADR 的上報質(zhì)量，加強(qiáng)資料上報的完整性、時效性等；重點(diǎn)關(guān)注嚴(yán)重ADR，提高其上報率。嚴(yán)重的ADR 會對患者產(chǎn)生較大的危害（致癌、致畸、人體或器官功能的永久傷害、甚至死亡）；導(dǎo)致住院時間延長，加重患者病情和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5-6]。

3.2 患者性別、年齡與ADR 產(chǎn)生的關(guān)聯(lián)性

本研究結(jié)果顯示，我院ADR 發(fā)生在不同的性別總體差異不大，女性略多于男性。有報道指出：隨著年齡的增長，女性的體重比男性輕、人體的脂肪比例較男性高、水分比例較低等因素影響了藥物的吸收和分布，從而使女性更易發(fā)生ADR[3]。在不同的年齡段，ADR 差異明顯。本研究中我院50 歲以上的中老年人更易發(fā)生不良反應(yīng)。相關(guān)調(diào)查研究表明，隨著年齡的增加，人體生理功能減退，如血蛋白含量降低、胃液分泌減少、肝腎功能減退等，從而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等藥動學(xué)的改變；同時對藥物的敏感性也相應(yīng)增加； 另外中老年人大多患有多種疾病，需多種藥物聯(lián)用，容易產(chǎn)生相互作用；記憶力的衰退引起用藥依從性差等因素都增加了ADR 發(fā)生的概率[7]。我院報道的兒童ADR 例數(shù)不多，這和我院是綜合醫(yī)院兒科患兒相對較少有關(guān)。兒童的生理功能特殊，全身器官正處于發(fā)育階段，肝腎等系統(tǒng)發(fā)育未完全，易引起ADR 且集中6 歲以下，應(yīng)加強(qiáng)兒童ADR的監(jiān)測工作[8-9]。

3.3 ADR 的給藥方式與發(fā)生時間

本研究發(fā)現(xiàn)，靜脈給藥（滴注、推注）最容易引起不良反應(yīng)，共有774 例，占比72.5%。另不良反應(yīng)從用藥到產(chǎn)生的時間靜脈給藥明顯比口服給藥快，用藥當(dāng)天就發(fā)生ADR 的靜脈給藥有374 例，而口服給藥只有18 例。這些與靜脈給藥的特點(diǎn)（無首關(guān)效應(yīng)，直接注入血液循環(huán)，作用快而迅速，吸收率為100%）有著密切的關(guān)系；另外，藥物濃度、pH 值、微粒、過敏物質(zhì)等客觀因素也影響靜脈給藥ADR 的發(fā)生率[10]。靜脈給藥具有起效快、可控制的特點(diǎn)，已被臨床廣泛使用甚至出現(xiàn)濫用的情況，因此，應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥，依據(jù)患者的病情選擇合適的給藥方式，優(yōu)先選擇口服治療，靜脈給藥不可作為常規(guī)給藥方式[11]。

3.4 聯(lián)合用藥與過敏史對ADR 的影響

本研究結(jié)果顯示，藥物聯(lián)用特別是多種藥物聯(lián)用時，ADR 的發(fā)生率明顯高于單藥使用，特別是抗腫瘤藥物聯(lián)合化療時，因藥物的相互作用增強(qiáng)了藥物的毒副作用，更易出現(xiàn)毒性的累積，使ADR 更容易發(fā)生[12]；另外藥物的配伍禁忌、配置方法和輸液順序都會對ADR 產(chǎn)生影響。相對一般人群，有高敏體質(zhì)的患者，更易發(fā)生不良反應(yīng)，特別是藥物過敏史[13]。臨床用藥前應(yīng)做好問診工作，詳細(xì)詢問患者用藥史和過敏史。

3.5 ADR 涉及的藥物品種

本研究中抗感染藥物發(fā)生ADR 涉及的品種最多，其次是抗腫瘤藥物45 種，接著是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物和中成藥。抗感染藥物可發(fā)生毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和二重感染，最常見的ADR 是過敏反應(yīng)，嚴(yán)重時可致休克。其中左氧氟沙星具有抗菌譜廣、無交叉耐藥性、無需皮試臨床使用方便等特點(diǎn)，故臨床上引起的ADR 最多。應(yīng)加強(qiáng)抗感染藥物使用的管控，減少無指征用藥和聯(lián)合用藥[14-15]?？鼓[瘤藥物產(chǎn)生的ADR 較多且危害嚴(yán)重，特別是國家醫(yī)保政策的放松，越來越多新的抗腫瘤藥上市，而新藥的ADR 在臨床試驗中并不能完全被發(fā)現(xiàn)，對患者的用藥安全帶來隱患，需加強(qiáng)ADR 監(jiān)測，不斷完善藥品安全評價，指導(dǎo)臨床合理、安全用藥[16]。

3.6 ADR 的臨床癥狀及處理結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，ADR 主要損害皮膚及其附件、消化系統(tǒng)和血液系統(tǒng)。臨床癥狀主要為皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、骨髓抑制等，與相關(guān)報道[17]一致。對ADR 的處理一定要迅速，并采取相應(yīng)措施，如：停用可疑藥物，調(diào)整藥物用量，予抗過敏治療、物理降溫等對癥治療。我院用藥監(jiān)護(hù)和處置措施及時到位，98.7%的ADR 結(jié)果均是好轉(zhuǎn)或痊愈。在日常工作中，應(yīng)善于察覺一些損害較隱匿且易和原發(fā)疾病混淆的ADR，并對處理結(jié)果不詳或未好轉(zhuǎn)的患者，應(yīng)該做好跟蹤隨訪，盡可能降低不良反應(yīng)帶來的損害[18]。

綜上所述，ADR 具有多發(fā)性、高風(fēng)險性、不可預(yù)知和不確定性等特點(diǎn)，其臨床癥狀呈多樣性和復(fù)雜性，可累及多種器官/系統(tǒng)損害，ADR 的發(fā)生與患者的情況、個人體質(zhì)、藥品的種類、給藥方式和不合理用藥等因素有關(guān)[19-20]。應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)、護(hù)、藥合作，積極開展ADR 監(jiān)測工作，不斷完善報告制度，提高上報率，減少漏報、錯報[21-23]。加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，醫(yī)生需熟悉藥物的常見不良反應(yīng)和防范措施； 提高護(hù)士對ADR 的認(rèn)識和敏感性，善于觀察與監(jiān)護(hù)；藥師積極開展用藥教育或用藥干預(yù)；共同促進(jìn)患者合理、安全用藥。