鄒 燕，金立偉，李佩哲

(黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州450000)

心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常見癥狀，發(fā)病的直接原因是心肌供血的相對(duì)或絕對(duì)不足[1]。冠狀動(dòng)脈造影術(shù)是臨床上評(píng)估冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的常用方法，有創(chuàng)傷性且昂貴，因此需要找到安全有效的方法對(duì)心絞痛的發(fā)病情況及嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[2]。血管生成素樣蛋白2(Angptls 2)是一種從脂肪組織分泌到細(xì)胞外部的基質(zhì)蛋白，在調(diào)節(jié)血管生成中起著重要作用[3]。C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1(CTRP1)是CTRP家族的重要成員，由脂肪細(xì)胞因子分泌，在血管生成和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和進(jìn)程中起著重要作用[4]。近年來，脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2(Lp-PLA2)是心血管疾病的新風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)，Lp-PLA2活性與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)[5]。本研究選取2017年1月至2019年4月收治的心絞痛患者130例，探討心絞痛患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angpls2水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年4月收治的心絞痛患者130例，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者54例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者76例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)在我院行冠脈造影檢查；(3)均為初診患者；(4)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有肝腎功能異常、急慢性感染、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；(3)研究前3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)史。同時(shí)選取健康志愿者60例作為對(duì)照組，各組受試者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組受試者一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

免疫吸附測(cè)定(ELISA)用于檢測(cè)Lp-PLA2，CTRP1和Angptls2的血清水平：所有受試者均于早晨抽取5 ml空腹肘靜脈血，并以3 500 r/min的速度離心10 min，取上清液測(cè)定血清Angptls2水平(試劑盒購(gòu)自武漢精英生物技術(shù)有限公司)。

1.3 冠脈造影檢查

所有患者均使用GE數(shù)字血管造影儀進(jìn)行了冠狀動(dòng)脈造影。根據(jù)Gensini評(píng)分評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度：(1)狹窄評(píng)分：1分：狹窄≤25%;2分：26%<狹窄≤50%;4分：51%<狹窄≤75%;8分：76%<狹窄≤90%;16分：91%<狹窄≤99%，32分;狹窄= 100%。(2)血管權(quán)重系數(shù)：左主干5，近端左旋支2.5中，左前降支路1.5，遠(yuǎn)端左前降支，第一對(duì)角支，右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)和后支，回旋支的中段1，其余0.5分。(3)Gensini評(píng)分=狹窄評(píng)分×血管權(quán)重系數(shù) 。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 UAP組、SAP組和對(duì)照組血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平比較

UAP組血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平明顯高于SAP組和對(duì)照組(P<0.05)；SAP組血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 UAP組、SAP組和對(duì)照組血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平比較

2.2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平比較

隨冠脈病變支數(shù)增加，患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平升高，其中三支病變患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平明顯高于單支病變和雙支病變患者(P<0.05)，見表3。

表3 不同冠脈病變支數(shù)患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平比較

2.3 不同冠脈狹窄程度患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平比較

隨冠脈狹窄程度增加，患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平升高，其中重度狹窄患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平明顯高于輕度狹窄和中度狹窄患者(P<0.05)，見表4。

表4 不同冠脈狹窄程度患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平比較

3 討論

動(dòng)脈粥樣斑塊破裂和繼發(fā)性血栓形成是心血管事件的主要發(fā)病機(jī)制。目前，在臨床實(shí)踐中有許多關(guān)于心絞痛的分類標(biāo)準(zhǔn)，常用的是中醫(yī)分類、世界衛(wèi)生組織分類、國(guó)家分類、行業(yè)分類、教科書分類等[6]。傳統(tǒng)的分類標(biāo)準(zhǔn)將其分為：SAP和UAP。 SAP和UAP在病理基礎(chǔ)、治療和預(yù)后方面存在根本差異[7]。SAP的病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈狹窄，UAP的基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊破裂和血栓形成；UAP很容易發(fā)展為急性心肌梗塞[8]。區(qū)分心絞痛的類型對(duì)其臨床治療具有重要意義，但是目前很少有鑒別不同類型心絞痛的敏感性標(biāo)志物的研究[9]。

UAP主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化中不穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致由冠狀動(dòng)脈阻塞引起的心肌缺血綜合征，具有起病快，進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，發(fā)病率逐年上升，患者逐漸呈現(xiàn)年輕化[10-12]。該病治療的關(guān)鍵是盡早確定冠狀動(dòng)脈疾病的程度，以指導(dǎo)治療。準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情對(duì)指導(dǎo)治療和改善預(yù)后具有重要意義。冠狀動(dòng)脈造影術(shù)目前是臨床上評(píng)估冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是對(duì)患者機(jī)體造成的損傷較大[13]。因此，有必要尋找一種易于操作且對(duì)身體幾乎沒有損害的血清指標(biāo)，以準(zhǔn)確有效地評(píng)估心絞痛患者的病情[14]。

CTRP1是CTRP家族的重要成員，是脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，它與糖脂代謝，炎癥反應(yīng)和代謝疾病密切相關(guān)[15]。 梁偉[16]等人指出，CTRP1水平與多種動(dòng)脈粥樣硬化因子有關(guān)。Angptls2是一種與血管生成相關(guān)的新型分泌糖蛋白，與血管生成素高度同源[17]。研究表明，Angptls2可以通過加速血管內(nèi)皮功能障礙中的血管內(nèi)炎癥反應(yīng)來加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[18]。Angptls2還可以通過促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)膜鈣化而加劇斑塊不穩(wěn)定性[19]。大量研究表明，Lp-PLA2也與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，可以用作冠心病患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的預(yù)測(cè)指標(biāo)[20]。

本次研究結(jié)果顯示，UAP組和SAP組患者血清中Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平明顯升高，并且UAP組三者的水平較高。結(jié)果表明Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2可能參與了心絞痛的發(fā)病過程。不同冠脈病變支數(shù)患者中三支病變患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平明顯高于單支病變和雙支病變患者。說明血清 Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平與心絞痛患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)有關(guān)，病變支數(shù)越多,患者血清中三者的水平越高。隨冠脈狹窄程度增加，患者血清Lp-PLA2、CTRP1、Angptls2水平升高，其中重度狹窄患者血清中指標(biāo)的水平明顯高于輕度狹窄和中度狹窄患者。提示心絞痛患者血清Lp-PLA2、CTRP1和Angptls2的水平可能與疾病的進(jìn)展和疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，進(jìn)一步提示這三者可能與心絞痛的進(jìn)展有關(guān)。3種血清指標(biāo)的作用機(jī)理可能是通過激活促炎信號(hào)，誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞趨化性，從而引起內(nèi)皮功能障礙和加重動(dòng)脈粥樣硬化性血管病來加速血管內(nèi)炎癥反應(yīng)。

綜上所述,心絞痛患者的血清Lp-PLA2、CTRP1和Angptls2 3種指標(biāo)的水平顯著升高，這與心絞痛的類型、冠狀動(dòng)脈病變的數(shù)量和狹窄程度有關(guān)，可以用作反映患者冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，并且可以為不同類型心絞痛的治療提供一個(gè)新的方向，值得進(jìn)一步研究。