胡興文，熊潛濤，洪 媛

(湖北省婦幼保健院 檢驗科，湖北 武漢430070)

不孕癥在育齡期女性中發(fā)病率為10%-15%[1]，不孕癥的病因較多，不管是輸卵管因素、卵巢因素或者子宮因素等，機體內可能存在慢性炎癥，因此，回顧性分析了不孕癥患者白細胞計數(shù)、凝血功能、纖維蛋白原及D-二聚體的結果，并與女性體檢組作為對照組進行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月1日至2019年8月31日，來湖北省婦幼保健院生殖中心就診，年齡22-44歲的女性患者，診斷為女性原發(fā)性不孕癥253例，平均年齡(29.5±3.7)歲；女性繼發(fā)性不孕癥205例，平均年齡(31.1±4.4)歲；選取同期在婦?？企w檢，年齡22-44歲女性1 798例，平均年齡(29.3±4.3)歲，作為對照組。

1.2 儀器和試劑儀器：全自動血液細胞分析儀(邁瑞B(yǎng)C-6900)，全自動凝血分析儀ACL TOP700(美國)，試劑均是儀器原裝配套試劑。

1.3 方法抽取用EDTA-K2抗凝的靜脈血液檢測血液細胞；用枸櫞酸鈉抗凝試管(1∶9)采集靜脈血2 ml，分離血漿，在2 h內用全自動凝血分析儀檢測凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(Thrombin time，TT)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、血漿D-二聚體(D-dimer，D-DI)。

1.4 統(tǒng)計學分析用統(tǒng)計軟件SPSS19.0分析統(tǒng)計，計量資料兩組間比較，用t檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

1.5 診斷標準根據《婦產科學》(第8版)診斷標準[2]：夫妻雙方有正常性生活，同居1年未避孕未妊娠者，稱為不孕癥。未避孕而從未妊娠者稱為原發(fā)性不孕癥；曾有過妊娠而連續(xù)1年未避孕未妊娠者稱為繼發(fā)性不孕癥。

2 結果

總共檢測2 256例，女性體檢組1 798例，女性原發(fā)性不孕組253例，女性繼發(fā)性不孕組205例，女性原發(fā)性不孕組年齡與女性體檢組年齡的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，女性繼發(fā)性不孕組年齡高于女性原發(fā)性不孕組和女性體檢組年齡，差異有顯著性意義(P<0.05)，見表1。

2.1 白細胞計數(shù)結果比較女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的白細胞計數(shù)均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的白細胞計數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 凝血功能和D-D二聚體結果比較女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的PT、APTT、TT均明顯短于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的PT、APTT、TT差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的FIB、D-DI均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的FIB、D-DI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 體檢、原發(fā)性不孕、繼發(fā)性不孕3組間檢測指標比較

3 討論

女性原發(fā)性不孕癥患者中的病因主要為先天性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常，其次是盆腔炎癥及性傳播性疾病，再次為內分泌失調性疾病等[3]，女性繼發(fā)不孕主要是輸卵管因素[4]，也就是說女性原發(fā)性和繼發(fā)性不孕癥患者體內可能存在局部的炎癥，本研究顯示，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的白細胞計數(shù)均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，也進一步證實了女性原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕患者體內局部存在慢性炎癥。

女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的PT、APTT、TT均明顯短于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)；同時，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的FIB、D-DI均明顯高于女性體檢組，差異有顯著性意義(P<0.05)，說明女性不孕癥患者相對于女性體檢組，血液處于高凝狀態(tài)。

由于機體局部炎癥反應會導致促炎癥細胞因子大量釋放，炎癥細胞因子內毒素可直接損傷內皮細胞，導致組織因子進入血液，激活外源性凝血系統(tǒng)，導致凝血酶形成，生成纖維蛋白，導致進一步過度激活凝血系統(tǒng)，機體血液處于高凝狀態(tài)，導致微血管內微血栓形成和微循環(huán)障礙，引起組織器官缺血；D-DI是機體處于高凝狀態(tài)及纖溶亢進的重要標志物。本研究顯示，女性原發(fā)性不孕組和女性繼發(fā)性不孕組的D-DI均明顯高于女性體檢組(P<0.05)，女性原發(fā)性和繼發(fā)性不孕組血液處于高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)的血液會影響毛細血管血液流速，卵巢毛細血管血液流速減慢，卵巢血流灌注減少，會導致卵泡發(fā)育障礙、排卵障礙等一系列不孕的發(fā)生[5]，這是因為一方面血流灌注減少會減少毛細血管與卵泡液間的物質交換，導致卵母細胞發(fā)育成熟必要的營養(yǎng)物質減少；另一方面血流灌注減少會影響卵母細胞獲得氧氣，缺氧會導致卵母細胞質量顯著下降[6]。

高凝狀態(tài)的血液同樣會降低子宮內膜毛細血管血液流速，毛細血管血液流速下降，會降低子宮的容受性，不利于胚胎的著床。杜秀雅等[7]研究認為子宮內膜下血流越豐富，子宮內膜容受性越好。蔡艷娜等[8]研究顯示，胚胎移植日妊娠組中的子宮內膜下血流指數(shù)明顯高于非妊娠組。

血液處于高凝狀態(tài)，導致卵巢卵泡周圍毛細血管血流不暢和子宮內膜毛細血管血流不暢，可能是引起女性原發(fā)性和繼發(fā)性不孕癥的機理之一。中醫(yī)通過補腎活血方治療不孕癥[9-11]，可能是補腎活血方能有降低患者血液高凝狀態(tài)的作用，促進局部組織的血液循環(huán)。