羅通勇，楊華清，羅 丹，袁 龍，賈全凡，岳勝清，文小姣，任賢靈

(1.廣元市中心醫(yī)院 耳鼻喉科 頭頸外科；2.廣元市中心醫(yī)院 腫瘤科，四川 廣元 628000)

喉部腫瘤是臨床常見的頭頸部腫瘤之一，若能及早發(fā)現(xiàn)、及早治療，可防止其惡性轉移，及時控制疾病進展，患者預后生存情況較好；若發(fā)現(xiàn)較晚，腫瘤可能已發(fā)生惡性轉移，不僅影響患者的生存質(zhì)量，還可能危及生命，因此尋求更有效鑒別診斷喉部腫瘤良惡性的方法對臨床防治喉部腫瘤具有重要意義[1-2]。研究表明，血清唾液酸(Serum sialic acid，SA)、EB病毒殼抗原IgA(EB virus capsid antigen IgA,VCA-IgA)抗體均與喉部惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，是臨床用于診斷、監(jiān)測喉部腫瘤的新型生物學指標[3-4]，多數(shù)EB病毒感染人體后首先于咽部上皮細胞內(nèi)增生，通過檢測VCA-IgA抗體可判定喉部細胞組織的癌變風險；SA主要存在于細胞膜表面，腫瘤細胞生長過程中細胞膜表面糖脂出現(xiàn)惡性轉化，使SA釋放入血，因此可通過測定SA水平輔助診斷喉部惡性腫瘤。本研究探討了SA和VCA-IgA抗體檢測在喉部腫瘤診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料將2014年2月-2019年1月廣元市中心醫(yī)院的經(jīng)臨床病理檢查確診為喉部惡性腫瘤患者85例設為惡性組，將同期經(jīng)臨床病理檢查確診為喉部良性病變患者85例設為良性組。惡性組納入標準：均符合喉部惡性腫瘤的相關診斷[5]。排除標準：合并除喉部惡性腫瘤外其他惡性腫瘤者；合并免疫功能缺陷者；合并嚴重營養(yǎng)不良者；臨床病例資料不全者。良性組納入標準：均符合喉部良性腫瘤的相關診斷。排除標準：合并惡性腫瘤者；合并免疫功能缺陷者；合并嚴重營養(yǎng)不良者；臨床病例資料不全者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法收集所有患者的臨床病例資料，進行回顧性分析。對所有患者均行SA和VCA-IgA抗體檢測。采集良性組與惡性組外周靜脈血5 ml，置于抗凝管內(nèi)靜置1.5 h，用離心機(德國Hettich，ROTOFIX32A)離心10 min，轉速3 000 r/min，用移液槍抽取上清液置入微型離心管中，-80℃保存?zhèn)溆?。用快速比色法檢測兩組外周血SA水平，用酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑法檢測兩組外周血VCA-IgA抗體含量，以血清樣本吸光度與標準品的相對吸光度比值表示結果，試劑盒均購自武漢華聯(lián)科生物科技有限公司，操作流程均嚴格參照相關試劑和儀器說明書。

1.3 觀察指標①觀察比較良性組與惡性組的一般資料。②記錄良性組與惡性組外周血SA、VCA-IgA抗體水平，用ROC曲線分析SA、VCA-IgA抗體對喉部腫瘤良惡性的診斷價值。③依據(jù)TNM病理分期標準[6]，比較惡性組不同分期患者體內(nèi)SA、VCA-IgA抗體水平差異。④所有患者均于確診病情后持續(xù)接受個體化治療，收集惡性組患者治療1年后的預后結局，參照《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[7]將患者分為進展組和無進展組，比較進展組和無進展組治療前SA、VCA-IgA抗體水平差異。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較兩組一般資料均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 良性組與惡性組SA、VCA-IgA抗體水平比較惡性組SA、VCA-IgA抗體水平均明顯高于良性組(P<0.05)，見表2。

表2 良性組與惡性組SA、IgA抗體水平比較

2.3 SA、VCA-IgA抗體檢測及其兩者聯(lián)合診斷喉部腫瘤良惡性的ROC曲線分析ROC曲線分析結果顯示，SA、VCA-IgA抗體檢測及其兩者聯(lián)合對喉部腫瘤良惡性均具有一定診斷價值(P<0.05)，且SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測的AUC大于單獨SA、VCA-IgA抗體檢測，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3，圖1。

表3 SA、VCA-IgA抗體檢測及其兩者聯(lián)合診斷喉部腫瘤良惡性的ROC曲線分析

圖1 SA、VCA-IgA抗體檢測及其兩者聯(lián)合診斷喉部腫瘤良惡性的ROC曲線

2.4 分析不同病理分期SA、VCA-IgA抗體水平惡性組85例患者中，Ⅰ期25例，Ⅱ期34例，Ⅲ期19例，Ⅳ期7例，Ⅰ期SA、VCA-IgA水平低于Ⅱ期，Ⅱ期SA、VCA-IgA水平低于Ⅲ期(P<0.05)，Ⅲ期、Ⅳ期SA、VCA-IgA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同病理分期SA、VCA-IgA抗體水平比較

2.5 分析不同預后結局SA、VCA-IgA抗體水平惡性組85例患者中，有53例患者于治療后1年出現(xiàn)腫瘤復發(fā)或轉移，32例患者病情無進展。進展組SA、VCA-IgA水平均高于無進展組(P<0.05)，見表5。

表5 不同預后結局SA、VCA-IgA抗體水平比較

3 討論

近年來，喉部腫瘤的發(fā)病率日益增長，已成為最常見的惡性腫瘤之一，然而喉部惡性腫瘤早期僅表現(xiàn)為咳嗽、咽喉不適等，癥狀不明顯，易錯過最佳治療時機[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，SA有助于臨床診斷多種惡性腫瘤，而VCA-IgA抗體可特異性反映EB病毒感染與否及其嚴重程度[10-11]。本研究結果顯示，惡性組SA、VCA-IgA抗體水平明顯高于良性組，提示SA、VCA-IgA抗體水平在喉部惡性腫瘤患者體內(nèi)明顯升高。究其原因，可能是SA作為神經(jīng)氨酸的乙?；苌?，是細胞膜糖蛋白和糖脂的重要組成部分，位于神經(jīng)節(jié)苷酯的糖鏈末端，具有參與細胞識別、粘著、接觸抑制等多種生理功能，是一種廣譜的腫瘤標志物。正常代謝時，SA含量較低且穩(wěn)定，當患惡性腫瘤時，瘤細胞表面糖蛋白與糖脂的結構和含量顯著變化，大量唾液酸可從癌細胞表面脫落進入血液，使得SA水平升高[12]。SA廣泛存在于人體各組織器官的細胞膜內(nèi)，是細胞膜上糖蛋白、糖脂的重要組成成分，可參與細胞惡性轉化，其含量與惡性腫瘤細胞的增殖、轉移、浸潤、細胞粘附性降低、腫瘤抗原特異性識別、逃避宿主細胞免疫監(jiān)視等密切相關，可輔助診斷肝癌、肺癌、腸癌、血癌、鼻咽癌、喉癌等多種惡性腫瘤，是一種廣譜的腫瘤標志物[13]。此外，研究表明，EB病毒屬于皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員，喉部惡性腫瘤患者多合并有EB病毒感染，EB病毒感染機體B淋巴細胞后可產(chǎn)生大量與其殼抗原相對應的VCA-IgA抗體，從而表現(xiàn)為VCA-IgA抗體水平上升[14]。喉部惡性腫瘤發(fā)生時，EB病毒通過在機體喉部上皮細胞內(nèi)大量增殖，引起B(yǎng)淋巴細胞的增生性或非增生性感染，其抗體具有特異性，有助于鑒別喉部惡性腫瘤[15]。

本研究ROC曲線分析結果顯示，SA、VCA-IgA抗體及其兩者聯(lián)合對喉部腫瘤良惡性均具有一定的診斷價值，且SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測的AUC大于單一的SA、VCA-IgA抗體檢測。SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測將廣泛有效的腫瘤標志物SA與特異性生物學指標VCA-IgA抗體相結合，進一步提高了診斷效能。Campbell等[16]的研究表明，SA水平可監(jiān)測喉部腫瘤病情，聯(lián)合VCA-IgA抗體可提高喉部惡性腫瘤檢出率，該結論與本研究結果相符合。

臨床TNM病理分期是根據(jù)病理檢測結果對腫瘤的惡化程度及轉移范圍進行判定，有助于臨床醫(yī)師根據(jù)疾病進展階段針對性制定治療方案，然而部分患者接受化療、放療治療后，病情仍難以控制，其原因可能在于腫瘤已發(fā)展至晚期，或出現(xiàn)全身多處轉移，病變組織清除難度較大，導致治療效果并不理想。通過檢測不同TNM分期及不同預后結局患者體內(nèi)SA、VCA-IgA抗體水平，本研究發(fā)現(xiàn)，惡性組SA、VCA-IgA抗體水平隨臨床TNM病理分期Ⅰ-Ⅳ期逐漸升高，進展組接受治療前SA、VCA-IgA抗體水平較無進展組更高。由此可知，SA、VCA-IgA抗體水平越高，表明喉部腫瘤惡化程度越嚴重，發(fā)生全身性轉移的風險也越高，因此可根據(jù)患者體內(nèi)SA、VCA-IgA抗體水平表達初步判斷患者預后生存情況，同時為臨床綜合評估病情提供有效參考。

綜上所述，SA和VCA-IgA抗體檢測對鑒別喉部腫瘤良惡性均具有一定的診斷價值，且SA聯(lián)合VCA-IgA抗體檢測的診斷效能大于單一指標檢測。通過測定SA、VCA-IgA抗體水平有助于分析喉部腫瘤惡化及轉移進程，對患者預后結局具有一定預測價值。