馮偉標(biāo)，李艷珂

(郟縣人民醫(yī)院 呼吸科，河南 平頂山 467100)

支氣管哮喘為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，急性發(fā)作期患者易出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀，影響肺功能，干擾其正常生活，及時(shí)接受有效藥物治療顯得尤為重要[1]。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)是治療支氣管哮喘的常用藥物，但單一應(yīng)用效果欠佳。復(fù)方甲氧那明膠囊為復(fù)方制劑，可抑制支氣管痙攣；多索茶堿具有緩解患者氣道高反應(yīng)的作用[2]。本研究旨在探討在多索茶堿聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)基礎(chǔ)上加用復(fù)方甲氧那明膠囊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年9月郟縣人民醫(yī)院收治的92例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者作為研究對象，按照治療方案分為研究組與對照組，各46例。對照組：男23例，女23例；年齡20～65歲，平均(42.63±11.02)歲；病程1～10 a，平均(5.58±2.13)a。研究組：男25例，女21例；年齡20～63歲，平均(41.68±10.54)歲；病程1～9 a，平均(5.10±1.85)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)郟縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于急性發(fā)作期；③對本研究所用藥物無變態(tài)反應(yīng)；④依從性較好；⑤臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期及哺乳期女性；②合并惡性腫瘤；③1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素類藥物；④合并呼吸道感染；⑤伴全身感染。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受多索茶堿注射液(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000304)聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(AstraZeneca AB，注冊證號H20140458)治療。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)：每次2吸(每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg)，每日2次。多索茶堿：將0.3 g多索茶堿注射液加入到250 mL生理鹽水后靜脈滴注，每日1次。持續(xù)治療2周。

1.3.2研究組 于對照組基礎(chǔ)上接受復(fù)方甲氧那明膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980260)治療。復(fù)方甲氧那明膠囊：溫水口服，每次2粒(每粒含鹽酸甲氧那明12.5 mg、氨茶堿25 mg、那可丁7 mg、馬來鹽氯苯那敏2 mg)，每日3次。持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 (1)顯效：臨床癥狀消失，肺部聽診無異常，最大呼氣流量(maximal expiratory flow，MEF)較治療前增加超過25%。(2)有效：臨床癥狀有所改善，肺部聽診有輕微濕啰音，MEF較治療前增加16%～25%。(3)無效：臨床癥狀、肺部濕啰音無改善，MEF較治療前增加<16%。將有效、顯效計(jì)入總有效并計(jì)算總有效率。

1.4.2癥狀消失時(shí)間 記錄治療期間咳嗽、哮鳴音、喘息、濕啰音消失時(shí)間。

1.4.3肺功能恢復(fù)情況 治療前后采用肺功能測試儀檢測第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、MEF、FEV1占用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)百分比(FEV1/FVC)。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄惡心、口干、眩暈等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 癥狀消失時(shí)間研究組咳嗽、哮鳴音、喘息、濕啰音消失時(shí)間短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 肺功能治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、MEF均升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較

2.4 不良反應(yīng)對照組發(fā)生1例眩暈、2例口干、1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%(4/46)；研究組發(fā)生1例眩暈、3例口干、2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%(6/46)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.449，P=0.503)。

3 討論

支氣管哮喘為慢性疾病，目前發(fā)病率在我國呼吸道疾病中排名第二，且逐漸呈現(xiàn)低齡化趨勢，已引起醫(yī)護(hù)人員廣泛重視[4]。該病常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)于急性發(fā)作期時(shí)給予患者及時(shí)、有效的藥物治療以緩解臨床癥狀，控制病情進(jìn)展。

糖皮質(zhì)激素是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的重要藥物，但大量吸入糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多。因此，近年來長效β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合應(yīng)用受到廣泛關(guān)注[5]。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)是由糖皮質(zhì)激素布地奈德與β2受體激動(dòng)藥富馬酸福莫特羅組成。布地奈德能減少磷脂酶A2、白三烯、前列腺素等炎癥遞質(zhì)釋放，同時(shí)具有免疫抑制效果；富馬酸福莫特羅具有擴(kuò)張支氣管、降低氣道高反應(yīng)、抗過敏等作用。有研究表明，糖皮質(zhì)激素與β2受體激動(dòng)劑可互相作用，提高受體敏感性，療效更佳[6-7]。多索茶堿是新型茶堿類藥物，可通過刺激蛋白酶A活性，降低Ca2+水平，減輕氣道高反應(yīng)，減輕氣道平滑肌痙攣。同時(shí)，其還能通過改善膈肌收縮力和呼吸肌功能，改善患者肺功能，促進(jìn)患者早日康復(fù)[8]。復(fù)方甲氧那明膠囊中的有效成分鹽酸甲氧那明和氨茶堿對支氣管痙攣和黏膜水腫有積極影響，能減輕患者咳嗽癥狀，促進(jìn)排痰，與膠囊中的那可丁成分協(xié)同作用，可抑制咳嗽發(fā)作，改善病情[9]。

本研究結(jié)果顯示，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者在接受多索茶堿與布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療，癥狀恢復(fù)時(shí)間較使用多索茶堿聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)縮短，肺功能改善更明顯，治療效果大幅度提升，說明3種藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效更佳。可能原因在于3種藥物具有協(xié)同作用，能進(jìn)一步強(qiáng)化對炎癥介質(zhì)的抑制作用，降低氣道高反應(yīng)，擴(kuò)張支氣管，使FEV1、FEV1/FVC、MEF升高，從而快速緩解臨床癥狀，提升治療效果。治療期間兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)3種藥物聯(lián)用未導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。

綜上，在多索茶堿與布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方甲氧那明膠囊治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的效果確切，能加快緩解患者癥狀，改善肺功能，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。