周自廣，梁丹宇

(鄭州市第一人民醫(yī)院 皮膚科，河南 鄭州 450000)

白癜風(fēng)是一種常見的后天色素脫失性皮膚病，臨床上以色素脫失斑、白斑為主要癥狀，影響患者外表美觀度，給患者造成巨大的心理壓力。白癜風(fēng)可能與自身免疫功能紊亂有關(guān)，而維生素D在細(xì)胞增殖分化及免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，維生素D的缺乏與腫瘤、糖尿病及多種自身免疫疾病具有密切關(guān)系[1]。NB-UVB療法具有療效顯著、累積照射劑量小、安全性高、適用性廣等優(yōu)勢，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于皮膚疾病的治療中，但其具體作用機(jī)制目前尚未完全明確[2]。本研究通過分析NB-UVB對白癜風(fēng)患者血清維生素D水平的影響，探討血清維生素D水平與NB-UVB誘導(dǎo)色素沉著的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的68例白癜風(fēng)患者，納入觀察組。以同期于鄭州市第一人民醫(yī)院體檢的68名健康者為對照組。研究對象及家屬均簽署知情同意書。對照組：男36例，女32例；年齡27～38歲，平均(32.48±3.75)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為18.78～23.75 kg·m-2，平均(21.19±1.32)kg·m-2；每日維生素D膳食攝入量7.5～10.9 μg，平均(9.26±0.93)μg。觀察組：男38例，女30例；年齡26～39歲，平均(32.56±3.64)歲；BMI為19.56～23.64 kg·m-2，平均(21.45±1.35)kg·m-2；每日維生素D膳食攝入量7.6～11.2 μg，平均(9.45±0.95)μg。兩組性別、年齡、BMI及維生素D膳食攝入量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白癜風(fēng)診療共識(2018版)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液、內(nèi)分泌或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②有光敏性疾病史；③合并其他皮膚疾病。

1.3 治療方法觀察組患者入組后接受上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)的SS-12B型紫外線光療儀治療：設(shè)置功率為100 W，波長為295～315 nm，波峰為311 nm，初始劑量為0.5 J·cm-2，每周3次，共照射8周。根據(jù)前次照射后皮膚的紅斑反應(yīng)情況調(diào)整下次的照射劑量，共進(jìn)行20～36次全身照射。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1血清維生素D水平 采集對照組及觀察組光療前后晨起空腹靜脈血5 mL，離心速度為3 000 r·min-1，離心10 min(離心半徑為13.5 cm)，收集上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清維生素D。

1.4.2嚴(yán)重程度 采用白癜風(fēng)面積嚴(yán)重性指數(shù)(vitiligo area scoring index，VASI)評分[4]評估病情的嚴(yán)重程度。各部位VASI評分總和即為VASI總評分，總分越低表示色素沉著增加，病情好轉(zhuǎn)。

1.4.3治療效果 痊愈，即恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積≥95%；顯效，即恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積的50%～<95%；有效，即恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積的10%～<50%；無效，即恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積<10%[5]。治療總有效率為痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄光療后不良反應(yīng)，包括皮膚灼熱、瘙癢、紅斑等。

1.4.5血清維生素D水平與VASI評分的關(guān)系 采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析白癜風(fēng)患者血清維生素D水平與VASI評分的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 血清維生素D水平對照組血清維生素D水平為(30.78±3.28)μg·L-1；觀察組光療前和光療后血清維生素D水平分別為(16.47±1.65)、(29.69±3.75)μg·L-1。光療前，觀察組血清維生素D水平低于對照組(P<0.05)；光療后，觀察組血清維生素D水平較光療前升高(P<0.05)；光療后，觀察組血清維生素D水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 VASI評分觀察組光療后VASI評分[(3.41±0.34)分]較光療前[(4.53±0.45)分]低(t=16.375，P<0.001)。

2.3 療效68例患者光療后痊愈10例，顯效39例，有效13例，無效6例，總有效率為91.18%(62/68)。

2.4 不良反應(yīng)68例患者光療后1例出現(xiàn)輕微紅斑，5例出現(xiàn)治療處皮膚有灼熱瘙癢感，3 d內(nèi)均自行恢復(fù)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%(6/68)。

2.5 白癜風(fēng)患者血清維生素D水平與VASI評分的關(guān)系Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，白癜風(fēng)患者血清維生素D水平與VASI評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.431，P<0.05)。

3 討論

白癜風(fēng)是一種以局限性或泛發(fā)性色素脫失為特征的頑固性皮膚黏膜疾病，發(fā)病率為1%～2%，在皮膚科所有疾病中占3%～4%[6]。免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌三方面的交互作用導(dǎo)致酪氨酸酶系統(tǒng)被抑制或黑素細(xì)胞被破壞，最終引起皮膚色素脫失，治療相對困難，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[6]。

白癜風(fēng)患者常伴發(fā)橋本甲狀腺炎、斑禿等多種自身免疫性疾病，具有與自身免疫疾病相關(guān)的異?；?。維生素D是一種類固醇激素，具有維持血清鈣磷水平穩(wěn)定的作用，參與細(xì)胞增殖分化與免疫調(diào)節(jié)過程。維生素D水平偏低是導(dǎo)致自身免疫疾病發(fā)生、發(fā)展的不利因素，與白癜風(fēng)的發(fā)生和進(jìn)展關(guān)系密切[7]。

NB-UVB是治療白癜風(fēng)等皮膚疾病的常用方法之一，通過波長為311 nm左右的紫外線照射皮損部位，殺滅病毒，誘導(dǎo)真皮中的T淋巴細(xì)胞凋亡及抑制表皮細(xì)胞增殖，改善皮膚血液循環(huán)，減輕患者皮損程度，具有操作簡便、療效顯著的優(yōu)勢[8]。本研究結(jié)果顯示，白癜風(fēng)患者光療后血清維生素D水平升高，與麥莉莉等[9]研究結(jié)果相似。NB-UVB照射后促使皮膚在紫外線下產(chǎn)生維生素D[10]。本研究結(jié)果還顯示，患者光療后VASI評分減少，血清維生素D水平與VASI評分呈負(fù)相關(guān)。這表明經(jīng)光療后患者皮損面積有效減少，逐漸恢復(fù)正常膚色。血清維生素D水平升高，其活性代謝產(chǎn)物1，25-二羥維生素D3及衍生物通過維生素D受體發(fā)揮重要的生理作用[11]。維生素D受體配體可以影響樹突狀細(xì)胞的成熟、分化及遷移，抑制T細(xì)胞的活化和浸潤以及一些炎癥因子的表達(dá)，從而抑制白癜風(fēng)皮損處異常的免疫反應(yīng)并保護(hù)黑素細(xì)胞免受自身免疫攻擊，促進(jìn)白癜風(fēng)皮損邊緣及毛囊部位黑素細(xì)胞的分化和增殖，誘導(dǎo)新生的黑素細(xì)胞遷移至白斑部位，促進(jìn)黑素小體由黑素細(xì)胞向角質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移，釋放堿性成纖維生長因子和內(nèi)皮-l[11]。纖維生長因子是一種天然的黑素細(xì)胞促分裂劑，而內(nèi)皮-l能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞的DNA合成，具有促進(jìn)黑素細(xì)胞遷移及黏附的作用，并能提高酪氨酸酶的活性，確保新黑素細(xì)胞的產(chǎn)生速度超過老黑素細(xì)胞死亡的速度[11]。在本研究中，治療總有效率為91.18%，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，與既往研究[12]結(jié)果一致，這說明NB-UVB對白癜風(fēng)具有良好的治療效果。

NB-UVB對白癜風(fēng)的治療效果良好，可顯著提升患者的血清維生素D水平。NB-UVB誘導(dǎo)色素沉著與血清維生素D水平具有密切關(guān)系。