張伏龍,黃新玉(通訊作者)
(淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院藥劑科 江蘇 淮安 223100)
藥物流產(chǎn)及人工流產(chǎn)為終止妊娠早期孕婦中意外妊娠及計(jì)劃外妊娠的有效措施,因后者術(shù)后易產(chǎn)生子宮穿孔、子宮破裂等[1]并發(fā)癥,臨床多建議使用藥物流產(chǎn)。米非司酮聯(lián)合米索前列醇因副作用小、使用方便、完全流產(chǎn)率高等[2]優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于藥物流產(chǎn)中,但臨床研究發(fā)現(xiàn),米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)術(shù)后患者陰道出血量過多、出血時(shí)間過長以及持續(xù)腹痛的副反應(yīng)尚未得到解決[3]。為盡可能減少藥流后的副反應(yīng),臨床研究表明可在治療方案中加入中藥藥物輔助治療[4]。本文通過觀察五加生化膠囊聯(lián)用米非司酮配伍米索前列醇用于藥物流產(chǎn)治療,并與單純米非司酮配伍米索前列醇治療對比,總結(jié)其臨床價(jià)值,報(bào)道如下。
選取我院2019 年1 月—2020 年1 月中200 例自愿要求藥物流產(chǎn)的早孕婦女,平均年齡30.4 歲,停經(jīng)時(shí)間≤49 d,經(jīng)婦科檢查、B 超診斷證實(shí)為早孕,且心肝肺及腎功能正常,無藥物流產(chǎn)禁忌癥并愿意隨訪。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批號:20201015),患者簽署知情同意書,見表1。
表1 兩組一般情況比較(± s)
表1 兩組一般情況比較(± s)
組別 例數(shù) 年齡/歲 停經(jīng)天數(shù)/d 孕囊直徑/mm 孕次/次 產(chǎn)次/次治療組 100 30.4±1.23 40.4±3.2 1.72±0.49 1.9±0.49 0.7±0.3對照組 100 30.4±2.21 40.6±3.0 1.73±0.48 2.0±1.1 0.7±0.2 t 0.000 0.405 0.406 0.532 0.000 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
兩組早孕婦女均服用米非司酮配伍米索前列醇,服用方法一致。均于第1 d 清晨空腹服用米非司酮50 mg,間隔12 h 后空腹服用米非司酮25 mg,連續(xù)按此方法服用2 d,第3 d 清晨空腹服用25 mg 米非司酮后,間隔1 h加服600μg 米索前列醇并留院觀察6 h,同時(shí)根據(jù)服藥后的宮縮情況,必要時(shí)可以加服400μg 米索前列醇,直至孕囊完全排出,每次服藥前后禁食2 h。觀察組在此服藥基礎(chǔ)上,于孕囊排出后開始服用6 粒/次的五加生化膠囊,每天早晚各1 次,連續(xù)服用5 d。對照組不做任何特殊處理。服用藥物后,記錄陰道出血量、陰道流血持續(xù)出血時(shí)間及腹痛持續(xù)而時(shí)間,并于第7、14、28 d 進(jìn)行隨訪,必要時(shí)聯(lián)系患者到醫(yī)院復(fù)查。
1.3.1 陰道出血量 采用容積法或稱重法,在藥流后患者臀下鋪一特制的滅菌紙漿墊,該墊下為塑料層,同時(shí)置一彎盤直接收集會陰流出血液。彎盤中的血液以玻璃量杯測量;紙漿墊使用后稱重,所增加的重量,按1.105 g 相當(dāng)于1 mL 血液的標(biāo)準(zhǔn)推算紙漿墊上的血液量,兩者相加為出血量。
1.3.2 陰道出血時(shí)間 服藥當(dāng)天至陰道出血完全停止的持續(xù)天數(shù),分為三個(gè)等級,<7 d、7 ~14 d 以及>14 d。
1.3.3 腹痛持續(xù)時(shí)間 服藥當(dāng)天至腹痛完全停止的持續(xù)天數(shù)。
1.3.4 完全流產(chǎn)率 五加生化膠囊輔助終止早孕藥物流產(chǎn)療效觀察
完全流產(chǎn):用藥14 d 內(nèi)胎囊自然排出或未見排出,陰道出血自然停止,B 超復(fù)查顯示宮內(nèi)無組織物殘留,尿HCG 轉(zhuǎn)陰。
不完全流產(chǎn):胎囊自然排出,陰道出血時(shí)間超過14 d,B 超復(fù)查顯示宮內(nèi)有組織物殘留需實(shí)施清宮術(shù),且清出物中可見絨毛和脫膜組織,尿HCG 無顯著變化。
流產(chǎn)失?。悍? d 后無胎囊排出,B 超復(fù)查顯示胎囊殘留宮內(nèi),出現(xiàn)并發(fā)癥。
數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)數(shù)資料以(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以(χˉ±s)表示,對比采用t檢驗(yàn),P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療組陰道出血量為(72.62±19.07)mL,顯著低于對照組(95.33±18.72)mL;治療組藥流后陰道出血量較對照組顯著減少,兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異(P<0.001),說明五加生化膠囊能明顯輔助治療患者的陰道出血癥,見表2。
表2 兩組陰道出血量比較(± s)
表2 兩組陰道出血量比較(± s)
組別 例數(shù) 陰道出血量/mL治療組 100 72.62±19.07對照組 100 95.33±18.72 t 8.498 P<0.001
治療組平均陰道出血時(shí)間為(8.9±3.2)d,顯著低于對照組的(13.4±3.6)d,治療組藥流后陰道出血持續(xù)時(shí)間與陰道出血量較對照組顯著減少,兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異(P<0.05),說明五加生化膠囊能明顯輔助治療患者的陰道出血癥狀,見表3。
表3 兩組陰道持續(xù)出血時(shí)間比較
治療組患者平均腹痛持續(xù)時(shí)間為(1.8±0.5)d,低于對照組的(2.9±0.8)d,兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異(P<0.001),說明五加生化膠囊能明顯改善患者的腹痛癥狀,見表4。
表4 兩組腹痛持續(xù)時(shí)間比較(± s)
表4 兩組腹痛持續(xù)時(shí)間比較(± s)
組別 例數(shù) 腹痛時(shí)間/d治療組 100 1.8±0.5對照組 100 2.9±0.8 t 11.660 P<0.001
治療組完全流產(chǎn)的人數(shù)為97 人,不完全流產(chǎn)2 人,流產(chǎn)失敗0 人,完全流產(chǎn)率97%,對照組的完全流產(chǎn)人數(shù)85 人,不完全流產(chǎn)14 人,流產(chǎn)失敗1 人,完全流產(chǎn)率85%,兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異(P<0.05),治療組的完全流產(chǎn)率顯著高于對照組,說明五加生化膠囊能明顯改善患者的流產(chǎn)情況,見表5。
表5 兩組對象流產(chǎn)情況比較
近年來,隨著藥物流產(chǎn)治療方案的更新,藥物流產(chǎn)的安全性和完全流產(chǎn)率逐漸增加[5],其已成為孕婦廣泛接受的流產(chǎn)方法,但由于藥流后蛻膜組織脫落及妊娠組織殘留,導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道流血、腹痛等并發(fā)癥,同時(shí)也存在藥物流產(chǎn)失敗率[6],因此,在此基礎(chǔ)上積極尋找一種安全有效、并發(fā)癥發(fā)生率少的聯(lián)合診療方案,已成為藥物流產(chǎn)術(shù)臨床研究的重點(diǎn)課題。
米非司酮是炔諾酮的衍生物,是一種甾體抗孕激素,其作用為拮抗孕激素受體,阻礙孕酮與相應(yīng)受體結(jié)合,可以終止妊娠反應(yīng),促進(jìn)宮頸成熟,降低孕酮水平;米非司酮還可以抑制下丘腦ˉ垂體ˉ卵巢軸的激素分泌機(jī)制,阻斷妊娠組織的血供,促使其萎縮、壞死后排出。臨床常用米非司酮配伍米索前列醇進(jìn)行藥物流產(chǎn),米索前列醇是一種人工合成的前列腺素衍生物,其作用為擴(kuò)張和軟化子宮頸,反射性刺激垂體釋放縮宮素,增加子宮中的縮宮素受體從而促進(jìn)子宮收縮,增加子宮平滑肌張力以及宮腔內(nèi)壓力[7ˉ8]。米非司酮配伍米索前列醇減少妊娠殘組織殘留,是藥物流產(chǎn)術(shù)中簡單、安全、有效的治療方案,但服用米索前列醇和米非司酮可增高患者子宮內(nèi)膜纖溶,使前列環(huán)素分泌增加,造成子宮缺乏收縮力以及妊娠組織殘留,導(dǎo)致陰道出血量大,出血時(shí)間過長。相對而言,中醫(yī)能應(yīng)用清熱止血、化瘀生新、補(bǔ)氣養(yǎng)血等方法,能減輕藥物流產(chǎn)術(shù)后的陰道出血癥狀,即中醫(yī)所說的產(chǎn)后惡露不凈(血瘀)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,藥物流產(chǎn)屬于“小產(chǎn)”范疇,產(chǎn)后惡露不凈主要是因?yàn)樗幜魅菀自斐稍缭性袐D沖任失調(diào)、胞絡(luò)損傷以及胞衣殘留,進(jìn)一步導(dǎo)致瘀血阻滯和血不歸經(jīng),臨床癥狀為日久不凈,出血淋漓[6],因此主要采取溫經(jīng)散寒、活血化瘀為為主要治療方法。五加生化膠囊由刺五加、川芎、當(dāng)歸等6 味中藥組成,是在“產(chǎn)后圣藥”生化湯的基礎(chǔ)上加入刺五加,具有活血化瘀,行氣止痛,益氣養(yǎng)血的功效[9]。方中君藥刺五加具有補(bǔ)腎健脾、益氣安神的作用,能夠有效提高機(jī)體免疫力,增加子宮平滑肌收縮力,對機(jī)體的出血部位起到阻斷作用,產(chǎn)生止血效果,可加快產(chǎn)后身體恢復(fù)。當(dāng)歸補(bǔ)血、活血,其有效成分能夠促使妊娠組織的排出。川芎行氣、活血,促進(jìn)子宮收縮,同時(shí)可以加快血小板聚集,促進(jìn)機(jī)體凝血功能,縮短陰道出血持續(xù)時(shí)間,進(jìn)一步達(dá)到止血的效果。干姜回陽救逆、溫中散寒,佐以甘草,和里緩急止痛、補(bǔ)氣益脾、調(diào)和諸藥[10],同時(shí)可以提高患者的痛閥,減輕疼痛。上述諸藥配伍使用,可以有效緩解藥流后產(chǎn)生的陰道出血及腹痛癥狀。并且,五加生化膠囊無明顯的不良反應(yīng),是一種安全有效的藥流后輔助用藥。本研究結(jié)果顯示,在米非司酮配伍米索前列醇基礎(chǔ)上聯(lián)用五加生化膠囊,相比于對照組,能有效緩解藥物流產(chǎn)后的副作用。
綜上所述,在米非司酮配伍米索前列醇基礎(chǔ)上聯(lián)用五加生化膠囊的治療效果顯著,能有效緩解藥流后產(chǎn)生的陰道流血、腹痛等癥狀,且用藥安全,不良反應(yīng)小,適合臨床應(yīng)用。