張伏龍，黃新玉（通訊作者）

（淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院藥劑科 江蘇 淮安 223100）

藥物流產(chǎn)及人工流產(chǎn)為終止妊娠早期孕婦中意外妊娠及計(jì)劃外妊娠的有效措施，因后者術(shù)后易產(chǎn)生子宮穿孔、子宮破裂等[1]并發(fā)癥，臨床多建議使用藥物流產(chǎn)。米非司酮聯(lián)合米索前列醇因副作用小、使用方便、完全流產(chǎn)率高等[2]優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于藥物流產(chǎn)中，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)術(shù)后患者陰道出血量過多、出血時(shí)間過長(zhǎng)以及持續(xù)腹痛的副反應(yīng)尚未得到解決[3]。為盡可能減少藥流后的副反應(yīng)，臨床研究表明可在治療方案中加入中藥藥物輔助治療[4]。本文通過觀察五加生化膠囊聯(lián)用米非司酮配伍米索前列醇用于藥物流產(chǎn)治療，并與單純米非司酮配伍米索前列醇治療對(duì)比，總結(jié)其臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2020 年1 月中200 例自愿要求藥物流產(chǎn)的早孕婦女，平均年齡30.4 歲，停經(jīng)時(shí)間≤49 d，經(jīng)婦科檢查、B 超診斷證實(shí)為早孕，且心肝肺及腎功能正常，無藥物流產(chǎn)禁忌癥并愿意隨訪。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：20201015），患者簽署知情同意書，見表1。

表1 兩組一般情況比較（± s）

表1 兩組一般情況比較（± s）

組別 例數(shù) 年齡/歲 停經(jīng)天數(shù)/d 孕囊直徑/mm 孕次/次 產(chǎn)次/次治療組 100 30.4±1.23 40.4±3.2 1.72±0.49 1.9±0.49 0.7±0.3對(duì)照組 100 30.4±2.21 40.6±3.0 1.73±0.48 2.0±1.1 0.7±0.2 t 0.000 0.405 0.406 0.532 0.000 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 治療方法

兩組早孕婦女均服用米非司酮配伍米索前列醇，服用方法一致。均于第1 d 清晨空腹服用米非司酮50 mg，間隔12 h 后空腹服用米非司酮25 mg，連續(xù)按此方法服用2 d，第3 d 清晨空腹服用25 mg 米非司酮后，間隔1 h加服600μg 米索前列醇并留院觀察6 h，同時(shí)根據(jù)服藥后的宮縮情況，必要時(shí)可以加服400μg 米索前列醇，直至孕囊完全排出，每次服藥前后禁食2 h。觀察組在此服藥基礎(chǔ)上，于孕囊排出后開始服用6 粒/次的五加生化膠囊，每天早晚各1 次，連續(xù)服用5 d。對(duì)照組不做任何特殊處理。服用藥物后，記錄陰道出血量、陰道流血持續(xù)出血時(shí)間及腹痛持續(xù)而時(shí)間，并于第7、14、28 d 進(jìn)行隨訪，必要時(shí)聯(lián)系患者到醫(yī)院復(fù)查。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 陰道出血量 采用容積法或稱重法，在藥流后患者臀下鋪一特制的滅菌紙漿墊，該墊下為塑料層，同時(shí)置一彎盤直接收集會(huì)陰流出血液。彎盤中的血液以玻璃量杯測(cè)量；紙漿墊使用后稱重，所增加的重量，按1.105 g 相當(dāng)于1 mL 血液的標(biāo)準(zhǔn)推算紙漿墊上的血液量，兩者相加為出血量。

1.3.2 陰道出血時(shí)間 服藥當(dāng)天至陰道出血完全停止的持續(xù)天數(shù)，分為三個(gè)等級(jí)，＜7 d、7 ～14 d 以及＞14 d。

1.3.3 腹痛持續(xù)時(shí)間 服藥當(dāng)天至腹痛完全停止的持續(xù)天數(shù)。

1.3.4 完全流產(chǎn)率 五加生化膠囊輔助終止早孕藥物流產(chǎn)療效觀察

完全流產(chǎn)：用藥14 d 內(nèi)胎囊自然排出或未見排出，陰道出血自然停止，B 超復(fù)查顯示宮內(nèi)無組織物殘留，尿HCG 轉(zhuǎn)陰。

不完全流產(chǎn)：胎囊自然排出，陰道出血時(shí)間超過14 d,B 超復(fù)查顯示宮內(nèi)有組織物殘留需實(shí)施清宮術(shù)，且清出物中可見絨毛和脫膜組織，尿HCG 無顯著變化。

流產(chǎn)失敗：服藥7 d 后無胎囊排出，B 超復(fù)查顯示胎囊殘留宮內(nèi)，出現(xiàn)并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（χˉ±s）表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 陰道出血情況

治療組陰道出血量為（72.62±19.07）mL，顯著低于對(duì)照組（95.33±18.72）mL；治療組藥流后陰道出血量較對(duì)照組顯著減少，兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異（P＜0.001），說明五加生化膠囊能明顯輔助治療患者的陰道出血癥，見表2。

表2 兩組陰道出血量比較（± s）

表2 兩組陰道出血量比較（± s）

組別 例數(shù) 陰道出血量/mL治療組 100 72.62±19.07對(duì)照組 100 95.33±18.72 t 8.498 P＜0.001

治療組平均陰道出血時(shí)間為（8.9±3.2）d，顯著低于對(duì)照組的（13.4±3.6）d，治療組藥流后陰道出血持續(xù)時(shí)間與陰道出血量較對(duì)照組顯著減少，兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異（P＜0.05），說明五加生化膠囊能明顯輔助治療患者的陰道出血癥狀，見表3。

表3 兩組陰道持續(xù)出血時(shí)間比較

2.2 腹痛持續(xù)時(shí)間

治療組患者平均腹痛持續(xù)時(shí)間為（1.8±0.5）d，低于對(duì)照組的（2.9±0.8）d，兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異（P＜0.001），說明五加生化膠囊能明顯改善患者的腹痛癥狀，見表4。

表4 兩組腹痛持續(xù)時(shí)間比較（± s）

表4 兩組腹痛持續(xù)時(shí)間比較（± s）

組別 例數(shù) 腹痛時(shí)間/d治療組 100 1.8±0.5對(duì)照組 100 2.9±0.8 t 11.660 P＜0.001

2.3 流產(chǎn)情況

治療組完全流產(chǎn)的人數(shù)為97 人，不完全流產(chǎn)2 人，流產(chǎn)失敗0 人，完全流產(chǎn)率97%，對(duì)照組的完全流產(chǎn)人數(shù)85 人，不完全流產(chǎn)14 人，流產(chǎn)失敗1 人，完全流產(chǎn)率85%，兩組數(shù)據(jù)比較有顯著差異（P＜0.05），治療組的完全流產(chǎn)率顯著高于對(duì)照組，說明五加生化膠囊能明顯改善患者的流產(chǎn)情況，見表5。

表5 兩組對(duì)象流產(chǎn)情況比較

3.討論

近年來，隨著藥物流產(chǎn)治療方案的更新，藥物流產(chǎn)的安全性和完全流產(chǎn)率逐漸增加[5]，其已成為孕婦廣泛接受的流產(chǎn)方法，但由于藥流后蛻膜組織脫落及妊娠組織殘留，導(dǎo)致患者出現(xiàn)陰道流血、腹痛等并發(fā)癥，同時(shí)也存在藥物流產(chǎn)失敗率[6]，因此，在此基礎(chǔ)上積極尋找一種安全有效、并發(fā)癥發(fā)生率少的聯(lián)合診療方案，已成為藥物流產(chǎn)術(shù)臨床研究的重點(diǎn)課題。

米非司酮是炔諾酮的衍生物，是一種甾體抗孕激素，其作用為拮抗孕激素受體，阻礙孕酮與相應(yīng)受體結(jié)合，可以終止妊娠反應(yīng)，促進(jìn)宮頸成熟，降低孕酮水平；米非司酮還可以抑制下丘腦ˉ垂體ˉ卵巢軸的激素分泌機(jī)制，阻斷妊娠組織的血供，促使其萎縮、壞死后排出。臨床常用米非司酮配伍米索前列醇進(jìn)行藥物流產(chǎn)，米索前列醇是一種人工合成的前列腺素衍生物，其作用為擴(kuò)張和軟化子宮頸，反射性刺激垂體釋放縮宮素，增加子宮中的縮宮素受體從而促進(jìn)子宮收縮，增加子宮平滑肌張力以及宮腔內(nèi)壓力[7ˉ8]。米非司酮配伍米索前列醇減少妊娠殘組織殘留，是藥物流產(chǎn)術(shù)中簡(jiǎn)單、安全、有效的治療方案，但服用米索前列醇和米非司酮可增高患者子宮內(nèi)膜纖溶，使前列環(huán)素分泌增加，造成子宮缺乏收縮力以及妊娠組織殘留，導(dǎo)致陰道出血量大，出血時(shí)間過長(zhǎng)。相對(duì)而言，中醫(yī)能應(yīng)用清熱止血、化瘀生新、補(bǔ)氣養(yǎng)血等方法，能減輕藥物流產(chǎn)術(shù)后的陰道出血癥狀，即中醫(yī)所說的產(chǎn)后惡露不凈（血瘀）。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藥物流產(chǎn)屬于“小產(chǎn)”范疇，產(chǎn)后惡露不凈主要是因?yàn)樗幜魅菀自斐稍缭性袐D沖任失調(diào)、胞絡(luò)損傷以及胞衣殘留，進(jìn)一步導(dǎo)致瘀血阻滯和血不歸經(jīng)，臨床癥狀為日久不凈，出血淋漓[6]，因此主要采取溫經(jīng)散寒、活血化瘀為為主要治療方法。五加生化膠囊由刺五加、川芎、當(dāng)歸等6 味中藥組成，是在“產(chǎn)后圣藥”生化湯的基礎(chǔ)上加入刺五加，具有活血化瘀，行氣止痛，益氣養(yǎng)血的功效[9]。方中君藥刺五加具有補(bǔ)腎健脾、益氣安神的作用，能夠有效提高機(jī)體免疫力，增加子宮平滑肌收縮力，對(duì)機(jī)體的出血部位起到阻斷作用，產(chǎn)生止血效果，可加快產(chǎn)后身體恢復(fù)。當(dāng)歸補(bǔ)血、活血，其有效成分能夠促使妊娠組織的排出。川芎行氣、活血，促進(jìn)子宮收縮，同時(shí)可以加快血小板聚集，促進(jìn)機(jī)體凝血功能，縮短陰道出血持續(xù)時(shí)間，進(jìn)一步達(dá)到止血的效果。干姜回陽救逆、溫中散寒，佐以甘草，和里緩急止痛、補(bǔ)氣益脾、調(diào)和諸藥[10]，同時(shí)可以提高患者的痛閥，減輕疼痛。上述諸藥配伍使用，可以有效緩解藥流后產(chǎn)生的陰道出血及腹痛癥狀。并且，五加生化膠囊無明顯的不良反應(yīng)，是一種安全有效的藥流后輔助用藥。本研究結(jié)果顯示，在米非司酮配伍米索前列醇基礎(chǔ)上聯(lián)用五加生化膠囊，相比于對(duì)照組，能有效緩解藥物流產(chǎn)后的副作用。

綜上所述，在米非司酮配伍米索前列醇基礎(chǔ)上聯(lián)用五加生化膠囊的治療效果顯著，能有效緩解藥流后產(chǎn)生的陰道流血、腹痛等癥狀，且用藥安全，不良反應(yīng)小，適合臨床應(yīng)用。