在抗癌過程中,外科手術(shù)切除腫瘤,可能僅僅是“萬里長征”的第一步。癌細胞為了存活下來,還具備“休眠”的能力。當癌細胞在貧瘠的環(huán)境中慢慢攢夠了能量后就會被激活,或因微環(huán)境因素誘導(dǎo)而被激活。
根據(jù)國家癌癥中心2020年度工作報告顯示,我國總體癌癥5年生存率為40.5%。也就是說,有近60%的癌癥患者無法達到臨床治愈。而復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是癌癥病人無法獲得治愈的重要原因。
其實,在抗癌過程中,外科手術(shù)切除腫瘤,可能僅僅是“萬里長征”的第一步。因為腫瘤一直伺機而動,隨時準備卷土重來。
癌細胞為何像打不死的“小強”
很多人認為,通過外科手術(shù)把腫瘤切除干凈就萬事大吉了。做完外科手術(shù)真的等于臨床治愈嗎?“對不同類型、不同分期的癌癥,答案顯然是不同的,不能一概而論?!敝袊拱﹨f(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長巴一說,大多數(shù)甲狀腺癌、I期胃癌患者僅進行根治性手術(shù)就有機會獲得治愈。但是對于大多數(shù)惡性腫瘤,僅通過外科手術(shù)無法達到臨床治愈。
目前,臨床上推薦多學(xué)科合作機制,根據(jù)患者初診的腫瘤分期、患者體質(zhì)等情況選擇手術(shù)、放療、化療、靶向治療等個體化的綜合治療方案。規(guī)范治療后隨訪滿5年,依然沒有異常癥狀(如局部出血、疼痛)或體征(如異常的淋巴結(jié)腫大),超聲、CT 等影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)明確轉(zhuǎn)移性病變,可認為達到“臨床治愈”,這也是醫(yī)生們通常所說的“5年生存率”。
比較常見的有干細胞假說。在各種治療后,大部分癌細胞死亡,但仍有一小部分存活下來。這些存活下來的就是癌癥干細胞,它們就像大樹的根一樣,具有自我更新和無限增殖的潛能,對多種治療藥物具有耐藥性,其運動和遷徙能力又增加了癌癥轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。
除了干細胞假說,科學(xué)家還發(fā)現(xiàn),癌細胞為了存活下來,還具備“休眠”的能力。腫瘤休眠假說也是公認的癌癥復(fù)發(fā)的機制之一。頂級期刊《自然評論》曾總結(jié)休眠癌細胞的生命周期:擴散的癌細胞首先會選擇合適的生態(tài)位,但缺氧等微環(huán)境特點會抑制細胞增殖、引起細胞周期停滯,癌細胞此時會進行重編程而逐漸適應(yīng)周圍環(huán)境,在具備了逃脫免疫監(jiān)視的能力后開始長期休眠。當癌細胞在貧瘠的環(huán)境中慢慢攢夠了能量后就會被激活,或因微環(huán)境因素誘導(dǎo)而被激活。
淋巴竟給癌細胞發(fā)“免死金牌”
淋巴系統(tǒng)是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分。但早在1864年,德國醫(yī)生就發(fā)現(xiàn),癌細胞能借道淋巴系統(tǒng)完成遠處轉(zhuǎn)移。
科學(xué)家以人和小白鼠的黑色素瘤(一種惡性腫瘤)為研究對象,通過靜脈注射和淋巴結(jié)注射,證實淋巴結(jié)注射能形成更多的遠處轉(zhuǎn)移。相比靜脈注射,通過淋巴結(jié)注射的癌細胞存活率更高,形成的遠處轉(zhuǎn)移也更多。
上述實驗現(xiàn)象顯示,癌細胞在淋巴結(jié)里比在血液中更安全??茖W(xué)家利用鐵死亡抑制劑和鐵離子螯合劑,證實了血液中的癌細胞發(fā)生了鐵死亡,影響癌細胞的轉(zhuǎn)移效率。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn),淋巴結(jié)中的黑色素瘤含有的油酸,比血液中的黑色素瘤含有的油酸多了近9倍。油酸是一種單不飽和脂肪酸,人們天天吃的食用油里面就有不少。研究發(fā)現(xiàn),進入淋巴結(jié)的黑色素瘤會被覆蓋一層對抗氧化應(yīng)激的物質(zhì),使它們進入血液后,能在高氧化水平下生存,免于鐵死亡??茖W(xué)家把已經(jīng)進入淋巴結(jié)的癌細胞分離出來,再注射到小白鼠的血液中。與原發(fā)灶(腫瘤起源的地方)中分離出的癌細胞相比,在淋巴結(jié)里面呆過的癌細胞轉(zhuǎn)移得更多。
癌細胞也會“見人下菜碟”
國家癌癥中心的數(shù)據(jù)顯示,2012至2015年,被稱為“癌癥之王”的胰腺癌的5年生存率僅為7.2%,而甲狀腺癌卻高達84.3%。
為何同樣是惡性腫瘤,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的能力卻大相徑庭呢?“由于腫瘤的異質(zhì)性,不同類型、不同分化程度的腫瘤惡性程度不同,侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)能力以及對治療的敏感度也大不相同?!卑鸵唤忉?,究其根本原因,還是腫瘤細胞內(nèi)在的基因調(diào)控層面的差異??茖W(xué)家利用基因魔剪技術(shù)為每個癌細胞打上一個獨特的“標簽”后,追蹤它們及其后代的演變和轉(zhuǎn)移過程,發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致轉(zhuǎn)移的“熱點”基因。其中,IF127和REG4等基因與高轉(zhuǎn)移潛力相關(guān)。
除了腫瘤本身外,宿主的因素影響也非常大。比如對于同一腫瘤類型來說,分期越晚,腫瘤負荷越重,預(yù)后(根據(jù)經(jīng)驗預(yù)測的疾病發(fā)展情況)也越差;按計劃接受規(guī)范化治療的患者,其預(yù)后優(yōu)于依從性差的患者;患者的身心因素、經(jīng)濟因素、家庭社會因素等也會影響預(yù)后。
“在臨床上不難發(fā)現(xiàn),體質(zhì)好、生活態(tài)度積極向上以及親朋好友給予更多支持的患者,更有機會從治療中獲益?!卑鸵徽f,“就目前情況下,接受規(guī)范合理的抗腫瘤治療是降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長生存最有效的手段。進行定期復(fù)查和隨訪,是早期發(fā)現(xiàn)癌細胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移最有效的方式?!?/p>
(《科技日報》等)