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        丁苯酞聯(lián)合阿替普酶對急性腦梗死患者血清S100B和Hcy及ANG1水平的影響

        2021-05-21 03:13:28吳瓊
        當代醫(yī)學 2021年14期
        關鍵詞:阿替普丁苯腦部

        吳瓊

        (沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,遼寧 沈陽 110000)

        急性腦梗死(ACI)作為神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)疾病,多見于中老年人群,具有發(fā)病迅速、病情惡化快等特點[1]。該癥多因患者腦部組織血液供給不足引起,易導致患者腦部組織出現(xiàn)缺氧性、缺血性壞死,若不及時治療,將嚴重損害患者的身心健康[2]。阿替普酶為抗血栓的常用藥物,具有溶解血栓的功效;丁苯酞為鈉制劑,可對急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能進行有效修復,常用以治療急性腦梗死?;诖?,本研究探究丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合治療對急性腦梗死患者血清S100B 蛋白(S100B)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管生成素-1(ANG1)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 回顧性分析2018 年3 月至2020 年3 月80例于本院就診的ACI患者的臨床資料,根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組,各40例。觀察組男21例,女19例;年齡42~70 歲,平均(50.63±5.60)歲;發(fā)病至入院治療時間1~6 h,平均(3.20±0.47)h;糖尿病9例,冠狀動脈粥樣性硬化心臟病12例,高血壓19例。對照組男19例,女21例;年齡43~69歲,平均(51.07±5.99)歲;發(fā)病至入院治療時間1~7 h,平均(3.32±0.56)h;糖尿病10例,冠狀動脈粥樣性硬化心臟病13例,高血壓17例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時間等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。所有患者家屬均對本研究知情同意,并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。

        1.2 納入及排除標準 納入標準:①符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]內(nèi)急性腦梗死的相關標準;②經(jīng)顱腦CT 和MRI 等影像學儀器檢查確診,均為首次發(fā)??;③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表[4]評分≤25 分。排除標準:①伴有心房顫動或有出血傾向者;②合并臟器功能受損者;③存在精神疾病者;④本研究藥物過敏者;⑤依從性較差者。

        1.3 方法 兩組均行一般治療:①口服托普利片(中美上海施貴寶制藥有限公司,生產(chǎn)批號:20180102、20190501,規(guī)格:12.5 mg),每次25 mg,每天3次;②靜脈滴注25%甘露醇注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,生產(chǎn)批號:20180203、20190602,規(guī)格:250 mL),于30~60 min內(nèi)滴完。

        1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎上,給予對照組注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,生產(chǎn)批號:20180201、20190304,規(guī)格:50 mg)0.9 mg/kg,總劑量的10%靜脈推入,剩余劑量在隨后60 min持續(xù)靜脈滴注。持續(xù)治療28 d。

        1.3.2 觀察組 在對照組基礎上,靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號:20180203、20190401,規(guī)格:100 mL),每次100 mL,每天2 次。持續(xù)治療28 d。

        1.4 評價指標 ①生化指標:比較兩組治療前、治療28 d后血清S100B、Hcy和ANG1水平,采集患者治療前和治療28 d后的清晨空腹肘靜脈血4 mL,以3 500 r/min 離心10 min 后分離上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑購于上海拜力生物科技有限公司)測定S100B 和ANG1 水平;采用OTA-400 全自動生物化學分析儀(沈陽萬泰醫(yī)療設備有限責任公司)測定Hcy 水平。②不良反應:比較兩組出血、惡心、皮疹發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以“±s”表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料用[n(%)]表示,比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組生化指標比較 治療前,兩組S100B、Hcy、ANG1水平比較差異無統(tǒng)計學意義;治療后,兩組S100B、Hcy 水平均下降,ANG1 水平均上升,且觀察組S100B、Hcy 水平低于對照組,ANG1水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組治療前和治療28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比較(±s)

        表1 兩組治療前和治療28 d后S100B、Hcy、ANG1水平比較(±s)

        注:與本組治療前比較,aP<0.05

        時間治療前ANG1(μg/L)1.01±0.12 1.04±0.16 0.949 0.346 1.59±0.31a 2.14±0.54a 5.587 0.000治療后組別對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值對照組(n=40)觀察組(n=40)t值P值S100B(μg/L)4.35±1.16 4.42±1.20 0.265 0.792 2.06±0.38a 1.02±0.47a 10.883 0.000 Hcy(μmol/L)34.45±3.02 35.32±3.12 1.267 0.209 21.89±2.56a 14.56±2.18a 13.787 0.000

        2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,見表2。

        表2 兩組不良反應發(fā)生率比較(±s)

        表2 兩組不良反應發(fā)生率比較(±s)

        組別對照組(n=40)觀察組(n=40)χ2值P值總發(fā)生率5(12.50)3(7.50)0.139 0.709出血3(7.50)2(5.00)惡心1(2.50)1(2.50)皮疹1(2.50)0(0.00)

        3 討論

        急性腦梗死的病因較復雜,有研究表明,患者供血動脈出現(xiàn)血栓或者粥樣硬化病變,致使管腔狹窄、堵塞,導致供血中斷是該癥主要病因,因而ACI治療的主要目標為恢復或改善缺血缺氧的腦部組織的血液供給,搶救腦梗死缺血邊緣區(qū),降低腦損傷[5]。治療ACI的常用藥既往多選用阿替普酶,其作為第三代新型纖維蛋白特異性溶栓藥物,可與血栓表面的纖維蛋白結(jié)合,使其對纖維酶原親和力增高,將血栓部位結(jié)合的無活性纖維酶原激活,使得血栓快速溶解,及時有效地打開閉塞血管,恢復腦部供血[6]。但阿替普酶治療效果不穩(wěn)定,半衰期較短,需大劑量連續(xù)滴注,而長期大量滴注易引發(fā)較多不良反應,使患者難以忍受,影響治療進展[7]。

        本研究結(jié)果表明,治療28 d 后,兩組Hcy、S100B 水平均下降,ANG1 水平均上升,且觀察組S100B、Hcy 水平低于對照組,ANG1水平高于對照組(P<0.05),此外,兩組不良反應發(fā)生率均較低,表明阿替普酶與丁苯酞聯(lián)用對ACI患者進行治療的療效較好,可有效改善Hcy、S100B、ANG1水平,且安全性較好。分析原因為,血清S100B 為小分子鈣結(jié)合蛋白,存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細胞中,其含量過高時可導致神經(jīng)細胞死亡,故而可作為評判中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的一個生化標志物。Hcy為含硫氨基酸,是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物,其含量過高時,會提高自由基的活性,使細胞毒作用加強,進而影響血管內(nèi)皮細胞。ANG1 則為一種血管生成素,可通過內(nèi)皮細胞凋亡的抑制,促進內(nèi)皮細胞生存,使血管的萎縮和退化降低,其和血管阻塞性病變有關聯(lián)[8]。丁苯酞作為一類多角度治療腦組織缺血藥物,其作用機制主要,通過對線粒體中細胞色素C 的抑制,使其無法釋放;降低天冬氨酸蛋白水解酶活性,減少其內(nèi)半胱氨酸;抑制Fas 蛋白的表達,進而延緩細胞凋亡;通過降低自由基活性,對具有興奮性的氨基酸進行抑制,進而保護神經(jīng)元細胞;通過提高血管生成素含量,對腦部缺血區(qū)域的微循環(huán)和腦部能量細胞的代謝進行調(diào)節(jié)[9-10]。聯(lián)用阿替普酶,可相互協(xié)同,提高臨床療效,促進血管的擴張,修復患者神經(jīng)功能,有效調(diào)節(jié)S100B、Hcy、ANG1水平。

        綜上所述,丁苯酞與阿替普酶聯(lián)用治療急性腦梗死患者的療效較好,安全性較高,可調(diào)節(jié)血清S100B、Hcy、ANG1 水平,值得臨床推廣運用。

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