王建豐

（上海仁濟(jì)醫(yī)院寶山分院消化內(nèi)科，上海 寶山 200436）

慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒通過血液等途徑傳播的一種慢性傳染性肝臟疾病，其患病率逐年增加，嚴(yán)重危害人們的身體健康。我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，約有1.2億人攜帶乙型肝炎病毒，其中50%～75%患者伴活動性病毒復(fù)制的慢性乙肝[1]。慢性乙肝表現(xiàn)多樣，若未及時干預(yù)，部分患者不斷進(jìn)展至肝硬化，少數(shù)發(fā)展成肝癌，導(dǎo)致患者死亡。核苷（酸）類似物是目前治療慢性乙肝的有效藥物，其中恩替卡韋是慢性乙肝抗病毒的一線藥性物[2]。但隨著抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用，慢性乙型肝炎的耐藥高，僅采用單種抗病毒藥物效果不佳。當(dāng)飛利肝寧是一種純中藥制劑，具有顯著的抗肝炎、抗肝纖維化、保護(hù)受損肝細(xì)胞作用。基于此，本研究對慢性乙肝患者采用當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合恩替卡韋治療，分析對患者肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院消化內(nèi)科2017 年1 月至2019 年12月收治的126例慢性乙肝患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=63）和觀察組（n=63）。對照組男43 例，女20 例；年齡18～66 歲，平均（45.63±7.81）歲；病程1～15 年，平均（8.92±1.54）年。觀察組男40例，女23例；年齡18～66歲，平均（46.71±8.02）歲；病程1～15 年，平均（9.04±1.56）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南2019 年版》[3]中慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近3 個月未經(jīng)系統(tǒng)性治療；無研究藥物過敏史；對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴甲型肝炎、丙型肝炎等其他肝炎者；合并酒精性肝炎、肝癌、自身免疫系統(tǒng)疾病者；因藥物、其他因素導(dǎo)致的肝損傷者；伴心、肝、腎等臟功能障礙者；中途退出者。

1.3 方法 對照組采用恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019）治療，口服，每次5 mg，每天1 次；觀察組采用當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合恩替卡韋治療，恩替卡韋用法用量同對照組，當(dāng)飛利肝寧（江西心正藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20050170）口服，每次1.0 g，每天3 次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療3、6 個月后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率，采用熒光定量PCR 法（寧波新芝生物科技股份有限公司提供）檢測；比較兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)，包括血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平；比較兩組患者肝纖維化情況，即于采用放射免疫吸附法測定透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3、6 個月時HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較 治療3、6 個月后，觀察組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率分別為65.08%、88.89%，均高于對照組的41.27%、71.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療3、6個月后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]Table 1 Comparison of HBV-DNA conversion rate between the two groups of patients after three and six months of treatment[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALT、AST、TBiL值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組ALT、AST、TBiL 值均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes of the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes of the two groups of patients before and after treatment(±s)

組別觀察組（n=63）對照組（n=63）t值P值A(chǔ)LT（U/L）治療前315.84±69.82 298.96±65.73 1.397 0.082治療后31.58±7.43 48.98±8.79 11.999 0.001治療后51.52±10.46 72.65±11.51 10.783 0.001 AST（U/L）治療前304.85±62.49 297.43±65.04 0.653 0.257治療后40.52±8.98 57.87±9.34 10.629 0.001 TBiL（μmol/L）治療前90.01±13.63 88.45±14.02 0.633 0.264

2.3 兩組患者肝纖維化比較 治療前，兩組HA、LN、PC-Ⅲ值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后，兩組HA、LN、PC-Ⅲ值均低于治療前（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化比較（±s，μg/mL）Table 3 Comparison of liver fibrosis between two groups of patients before and after treatment(±s,μg/mL)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化比較（±s，μg/mL）Table 3 Comparison of liver fibrosis between two groups of patients before and after treatment(±s,μg/mL)

組別觀察組（n=63）對照組（n=63）t值P值HA LN治療前161.52±56.82 154.91±58.35 0.637 0.263治療后84.51±8.63 101.02±10.62 9.576 0.001治療前140.48±52.64 131.63±55.05 0.922 0.179治療后51.24±16.72 85.48±17.34 11.282 0.002 PC-Ⅲ治療前35.84±8.64 34.27±9.01 0.998 0.160治療后14.05±3.78 23.69±5.89 10.933 0.001

3 討論

慢性乙肝是當(dāng)前危害社會民眾健康的常見慢性傳染性疾病，隨著疾病不斷進(jìn)展，極易合并肝硬化、肝衰竭及肝癌等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。當(dāng)患者感染HBV 后，體內(nèi)T 細(xì)胞反應(yīng)持續(xù)下降，無法完全清除外來抗原，造成體內(nèi)靶細(xì)胞損傷[4]。HBV 并不能直接破壞肝細(xì)胞，一般是通過促進(jìn)肝組織內(nèi)淋巴細(xì)胞活性，不斷向靶器官遷移，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答以及炎癥反應(yīng)。因此，臨床治療慢性乙肝時，需先清除HBV 感染，抑制病毒復(fù)制，而阻斷HBV 感染的惡化過程[5-6]。

恩替卡韋是治療慢性乙肝的一線藥物，是一種鳥嘌呤核苷類似物，抗病毒強(qiáng)、耐藥性低?；颊呖诜?，迅速形成活性的三磷酸鹽，競爭性抑制HBV多聚酶與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷的結(jié)合過程，降低HBV反應(yīng)轉(zhuǎn)錄酶的活性；同時，起到早期病毒應(yīng)答反應(yīng)，抑制HBV 復(fù)制過程，起到顯著的抗HBV 作用[7-8]。但單獨抗病毒藥物缺乏相應(yīng)的保肝作用，肝纖維化缺乏確切改善效果。因此，治療慢性乙肝臨床，在進(jìn)行抗病毒時，聯(lián)合延緩肝纖維化、保護(hù)肝功能的治療方法有必要性[9]。中醫(yī)根據(jù)肝硬化的病理特征及臨床表現(xiàn)，歸屬于“肋痛”“黃疸”“膨脹”等范疇，乙肝病毒侵入人體，蘊結(jié)體內(nèi)，導(dǎo)致肝失疏泄、脾失健運、氣滯血瘀。當(dāng)前中醫(yī)對慢性乙肝的治療，強(qiáng)調(diào)“顧正氣”及“攻補(bǔ)兼施”，進(jìn)行活血化瘀、清熱利濕、補(bǔ)肝益腎。當(dāng)飛利肝寧是一種純中藥制劑，從當(dāng)藥、水飛薊等中藥提取而來，具有清熱解毒、除濕利膽、疏肝健脾的功效。采用當(dāng)飛利肝寧治療慢性乙肝患者，當(dāng)藥苷、水飛薊素可提高肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，促使變性的肝細(xì)胞功能恢復(fù)正常；同時當(dāng)藥清熱利濕、利膽退黃，降低血清膽固醇、甘油三酯水平，減輕肝細(xì)胞脂肪變性，保護(hù)受損的肝細(xì)胞膜，以此保護(hù)肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)展[10-11]。

本研究中，3、6個月后，觀察組治療HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為65.08%、88.89%，均高于對照組的41.27%、71.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明，當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床效果優(yōu)于單藥恩替卡韋，并提高HBV-DNA清除率。原因為采用恩替卡韋清除HBV感染，破壞病毒DNA，抑制病毒復(fù)制時，聯(lián)合當(dāng)飛利肝寧可保護(hù)肝細(xì)胞正常功能，減輕肝細(xì)胞損傷程度，促使肝功能恢復(fù)，進(jìn)一步增強(qiáng)肝臟的防御能力，提高HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。慢性乙肝進(jìn)展期間，肝功能持續(xù)損害，極易合并肝纖維化，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)以及功能持續(xù)受損。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組ALT、AST、TBiL值低于對照組，HA、LN、PC-Ⅲ值均低于對照組（P＜0.05）。表明當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合恩替卡韋可顯著改善慢性乙肝患者的肝功能，延緩肝纖維化的進(jìn)展。其原因是采用恩替卡韋抗病毒時，當(dāng)飛利肝寧具備的保肝作用，可減輕肝細(xì)胞變性，保護(hù)肝臟結(jié)構(gòu)及功能。

綜上所述，當(dāng)飛利肝寧聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝效果顯著，肝功能改善明顯，可延緩肝纖維化進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。