龐旭陽，郝曉靜，郭宏盛，郭敏，朱海生，石小翠，王敏，賈慶祥

（邯鄲市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河北 邯鄲056001）

急性缺血性腦卒中是一種由血管、血液及血流動力學異常導致的大腦動脈狹窄或堵塞，進而引發(fā)腦血供突然中斷后的腦組織壞死，具有較高的致殘率和復發(fā)率，嚴重威脅人類的生命健康及生活質(zhì)量，早期診斷及準確評估病情有助于采取科學的干預(yù)措施，對患者的康復至關(guān)重要[1-3]。過氧化還原蛋白1（recombinant peroxiredoxin 1, PRDX1）是一種過氧化氫酶活性的抗氧化蛋白，有研究顯示急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1 水平異常升高[4]。但相關(guān)報道較少，且缺乏與預(yù)后關(guān)系的研究。Sestrin2 是一種由應(yīng)激誘導產(chǎn)生的高度保守的蛋白，已被公認為是代謝的重要調(diào)節(jié)者[5]。國外有研究表明Sestrin2 與急性缺血性腦卒中有明顯的相關(guān)性，但國內(nèi)這方面的研究較為缺乏[6]。本研究通過分析急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、Sestrin2 水平的變化，并分析急性缺血性腦卒中患者預(yù)后的影響因素，以期為急性缺血性腦卒中的病情評價及預(yù)后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年2月于邯鄲市中心醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者98 例作為急性缺血性腦卒中組。急性缺血性腦卒中組男性62 例，女性36 例；年齡46～79 歲，平均（63.48±9.45）歲；平均BMI（25.87±1.90）kg/m2；合并高血壓33 例；合并糖尿病28 例；吸煙史44 例；飲酒史45 例。納入標準：①符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會發(fā)布的2014 版急性缺血性腦卒中的診斷標準[7]，并經(jīng)頭部CT 亦或是MRI診斷確診為急性缺血性腦卒中；②發(fā)病時長＜1 d；③完成本研究中的所有調(diào)查項目；④患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：①存在暫時性腦缺血發(fā)作、全身感染性疾病、合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及免疫異常者；②醫(yī)源性急性缺血性腦卒中者；③癲癇患者。另外選取本院的健康體檢者90例作為對照組。對照組無卒中病史，蒙特利爾認知評估量表評分正常，性別與年齡與急性缺血性腦卒中組匹配。對照組男性52 例，女性38 例；年齡46～78 歲，平均（62.73±8.91） 歲；平 均BMI （25.94±1.53） kg/m2。急性缺血性腦卒中組依照卒中量表（national institute of health stroke scale,NIHSS）評分分成輕度組（29例，NIHSS 評分0～15 分）、中度組（46 例，NIHSS 評分16～30分）、重度組（23例，NIHSS評分31～42分）；依照改良Rankin量表（modified rankin scale,mRS）評分分成預(yù)后良好組（53 例，mRS 評分0～2 分）和預(yù)后不佳組（45例，mRS評分3～6分）。兩組性別、年齡、BMI 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

1.2.1 血清PRDX1、Sestrin2 測定清晨抽取研究對象空腹靜脈血5 ml（急性缺血性腦卒中組于治療前在神經(jīng)內(nèi)科采集血標本，對照組體檢時在體檢中心采集），以3 000 r/min 離心10 min，留取血清，置于-20℃冰箱冷凍保存待用。運用ELISA 法測定血清PRDX1、Sestrin2 水平，試劑盒購于上?？道噬锟萍加邢薰?，依照對應(yīng)試劑盒的說明書進行操作。

1.2.2 治療方法急性缺血性腦卒中組患者住院之后由同一組醫(yī)師進行常規(guī)治療，血糖、血壓、血脂高的急性缺血性腦卒中患者給予阿司匹林腸溶片（國藥準字H31022424，上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：50 mg）100 mg。

1.2.3 NIHSS 評分NIHSS 量表包含意識、語言、運動、感覺、共濟運動、眼球運動、視野等方面，總分為0～42分，分數(shù)越高，神經(jīng)缺損程度越嚴重[8]。

1.2.4 mRS 評分mRS 評分表共7 個層次：①完全無癥狀計0 分；②盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活計1 分；③輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需幫助能照料自己的日常事務(wù)計2 分；④中度殘疾，需部分幫助，但能獨立行走計3 分；⑤中重度殘疾，不能獨立行走，日常生活需別人幫助計4 分；⑥重度殘疾，臥床，大小便失禁，日常生活完全依賴他人計5 分；⑦死亡計6 分[9]。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較用t檢驗或方差分析，進一步的兩兩比較用LSD-t檢驗，相關(guān)性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清PRDX1、Sestrin2水平比較

急性缺血性腦卒中組與對照組血清PRDX1、Sestrin2 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），急性缺血性腦卒中組高于對照組（見表1）。輕度組、中度組、重度組血清PRDX1、Sestrin2 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），重度組較中度組高，中度組較輕度組高（見表2）。預(yù)后良好組與預(yù)后不佳組血清PRDX1、Sestrin2 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），預(yù)后良好組較預(yù)后不佳組低（見表3）。

表1 急性缺血性腦卒中組與對照組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

表1 急性缺血性腦卒中組與對照組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

n 組別PRDX1 Sestrin2急性缺血性腦卒中組對照組t 值P 值98 90 9.25±1.84 3.68±1.39 23.261 0.000 15.03±2.28 11.53±1.94 11.296 0.000

表2 輕度組、中度組、重度組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

表2 輕度組、中度組、重度組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

注：①與輕度組比較，P ＜0.05；②與中度組比較，P ＜0.05。

組別n Sestrin2 PRDX1輕度組中度組重度組F 值P 值13.34±1.79 15.16±2.11①16.90±2.34①②28.600 0.000 29 46 23 6.63±1.42 8.31±1.34①14.42±3.35①②26.300 0.000

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不佳組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不佳組血清PRDX1、Sestrin2水平比較 （ng/ml，±s）

組別nPRDX1Sestrin2預(yù)后良好組537.43±1.4511.39±1 8.7377212.70±1.86預(yù)后不佳組.9817.77±2.77 t 值11.943 P 值0.0000.000

2.2 各指標的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中組血清PRDX1、Sestrin2 水平與NIHSS 評分、mRS評分均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 各指標的相關(guān)性分析

2.3 急性缺血性腦卒中預(yù)后影響因素的單因素分析

預(yù)后良好組與預(yù)后不佳組合并高血壓、合并糖尿病、吸煙史及飲酒史比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），合并高血壓、合并糖尿病、吸煙史及飲酒史與急性缺血性腦卒中預(yù)后有關(guān)。見表5。

表5 急性缺血性腦卒中預(yù)后影響因素的單因素分析

2.4 急性缺血性腦卒中預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析有統(tǒng)計學差異的指標和血清PRDX1、Sestrin2 水平作為自變量，以預(yù)后結(jié)果作為因變量，行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，血清PRDX1、Sestrin2、合并高血壓是急性缺血性腦卒中預(yù)后的危險因素（P＜0.05）。見表6。

表6 急性缺血性腦卒中預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析參數(shù)

3 討論

我國每年急性缺血性腦卒中的發(fā)病人數(shù)約200 萬，具有發(fā)病急、致殘率、致死率高的特點，嚴重威脅著患者的生命安全，同時也給其家庭帶來巨大的經(jīng)濟負擔[10-11]。早期準確評估急性缺血性腦卒中的病情及預(yù)后可有效改善治療結(jié)局，對確?；颊叩慕】导吧踩兄匾饬x。目前，臨床上對急性缺血性腦卒中的病情評估及預(yù)后判斷多依賴于患者的主要臨床癥狀、體征及CT、MRI等影像學檢查。然而，多數(shù)急性缺血性腦卒中患者早期臨床癥狀及體征不是非常明顯，且缺乏特異性影像學特征，故而早期病情及預(yù)后評估較為棘手。PRDX1 是一種過氧化氫酶活性的抗氧化蛋白，Sestrin2是一種由應(yīng)激誘導產(chǎn)生的高度保守的蛋白，兩者在急性缺血性腦卒中發(fā)病過程中扮演著重要角色，但目前國內(nèi)關(guān)于其與急性缺血性腦卒中病情及預(yù)后的關(guān)系的研究較為少見，臨床證據(jù)較缺乏。

PRDX1 屬于過氧化酶家族，為一類具有重要催化半胱氨酸的抗氧化劑蛋白，具有去除過氧化氫、脂質(zhì)過氧化物及過氧亞硝酸鹽的效用，是機體的防御保障，其水平保持正常是維持氧化應(yīng)激狀態(tài)之下的氧化還原平衡的重要條件[12]。當急性缺血性腦卒中發(fā)生后，患者的腦組織血液供給發(fā)生阻礙，進而引發(fā)腦部組織缺血缺氧，導致體內(nèi)生成過多的氧自由基及氧化脂質(zhì)，加劇氧化應(yīng)激，促使血液中PRDX1 含量升高[13-14]。本研究分析顯示，急性缺血性腦卒中組血清PRDX1 水平高于對照組，并且急性缺血性腦卒中組患者血清PRDX1 水平隨著病情加重而上升，預(yù)后不佳組患者血清PRDX1 水平高于預(yù)后良好組患者，血清PRDX1 水平與NIHSS 評分、mRS 評分均呈正相關(guān)?？赡芤驗榛颊叱霈F(xiàn)急性缺血性腦卒中之后，釋放凋亡細胞里的PRDX1，喪失細胞氧化還原平衡的保護效用，激發(fā)巨噬細胞產(chǎn)生炎癥因子，加重腦部傷害。PRDX1 亦為參與氧化應(yīng)激導致的活性氧簇中和作用的一種抗氧化酶，當缺血腦卒中出現(xiàn)之時氧化應(yīng)激導致的活性氧簇顯著升高，導致神經(jīng)細胞的損害及凋亡，并且PRDX1 被誘導激活能夠減少氧化應(yīng)激導致的活性氧簇含量，減少對患者腦組織的傷害[15-16]。

Sestrin2 為應(yīng)激誘導蛋白Sestrin 家族成員之一，機體應(yīng)激狀態(tài)影響細胞Sestrin2 表達水平，Sestrin2水平與機體各種代謝有密切的關(guān)系[17-19]。本研究發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中組血清Sestrin2 水平高于對照組，并且急性缺血性腦卒中組患者血清Sestrin2 水平隨著病情加重而上升，預(yù)后不佳組患者Sestrin2 水平高于預(yù)后良好組患者，血清Sestrin2 水平與NIHSS 評分、mRS 評分均呈正相關(guān)。這可能是因為當出現(xiàn)缺血性腦卒中時，腦組織由于缺血受損，神經(jīng)元、星形細胞等一系列細胞遭受破壞，細胞里的Sestrin2 游離出來，Sestrin2 經(jīng)由受損的血腦屏障進到血液循環(huán)，最后導致血清Sestrin2 水平上升[20]。梗死的體積愈大、神經(jīng)缺損程度愈高之時，腦組織缺血損傷愈嚴重，釋放至血液里的Sestrin2 愈多，神經(jīng)細胞的受損隨之加重。有研究表明Sestrin2 沉默子可能通過抑制AMP活化蛋白激酶/過氧化物酶體增殖物激活受體γ 共激活因子-1α 途徑抑制線粒體生物活性，最終加重腦損傷[21]。張金枝等[22]的研究卻發(fā)現(xiàn)血清Sestrin2 水平在預(yù)后良好與預(yù)后不良患者中并無差異，且與mRS 評分并無明顯相關(guān)性。與本研究結(jié)果略有差異，這可能是因為本研究出現(xiàn)死亡病例且將其納入預(yù)后不佳組所致。另外，本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，血清PRDX1、Sestrin2 水平是急性缺血性腦卒中預(yù)后的獨立危險因素，血清PRDX1、Sestrin2 水平越高，預(yù)后越差，提示通過早期干預(yù)PRDX1、Sestrin2 水平可緩解急性缺血性腦卒中病情，改善臨床預(yù)后。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清PRDX1、Sestrin2 水平上升，并且與NIHSS 評分、mRS 評分有關(guān)，檢測PRDX1、Sestrin2 及是否合并高血壓有利于急性缺血性腦卒中患者的病情評估及預(yù)后判斷。