劉 冰，何 花，張燕玲，黃 瑛*

（1.大理大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，云南大理 671000；2.昆明市第三人民醫(yī)院，昆明 650041）

登革熱（dengue fever，DF）是登革病毒（dengue virus，DENV）引起，由白紋伊蚊和埃及伊蚊傳播的急性傳染病，廣泛流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)的東南亞國家〔1〕。DENV有4種血清型，即DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4〔2〕。登革熱為自限性疾病，人群對登革熱普遍易感，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。根據(jù)臨床病情程度分為普通登革熱和重癥登革熱，重癥登革熱患者可能會出現(xiàn)出血、休克、嚴(yán)重的器官損害等〔3-4〕。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)每年約有5 000萬~1億的DENV感染者，50多年來全球登革熱疾病負(fù)擔(dān)大約增加了30倍〔5〕。由于特殊的地理位置，昆明市在2005年首次出現(xiàn)輸入性登革熱病例后，病例報(bào)告逐年增加〔6-8〕。昆明市第三人民醫(yī)院為云南省傳染病定點(diǎn)收治醫(yī)院，隨著輸入病例增多，臨床醫(yī)生對登革熱早期識別和診療的壓力也隨之增加。本文對2018—2019年收治的143例登革熱核酸陽性患者相關(guān)特征總結(jié)分析，為昆明市輸入性登革熱的早期識別、治療及防控提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 經(jīng)昆明市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，收集2018—2019年在昆明市第三人民醫(yī)院治療且登革熱核酸呈陽性的輸入性登革熱感染患者共143例。其診斷符合國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會印發(fā)的《登革熱診斷（2018年版）》〔3〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 病例來源定義 輸入性病例：本地?zé)o流行，發(fā)病前15 d內(nèi)來自或到過有登革熱流行的國家或地區(qū)（如東南亞、廣東、西雙版納等），有蚊蟲叮咬史的登革熱病例；本地感染病例：發(fā)病前15 d內(nèi)未離開過昆明市，或未到過有登革熱疫情報(bào)告的地區(qū)，其感染地點(diǎn)屬于本地〔3〕。

1.3 研究方法

1.3.1 一般資料收集 查閱病歷資料，收集143例登革熱核酸檢測陽性患者的一般人口學(xué)資料、臨床癥狀和體征等相關(guān)資料。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查 所有患者均進(jìn)行血常規(guī)、血生化、凝血功能、肝腎功能等檢查，由昆明市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。

1.3.3 核酸檢測 經(jīng)昆明市第三人民醫(yī)院倫理委員會或患者同意采集患者血清標(biāo)本，離心后放置于-80℃冰箱保存，集中送往昆明市碩擎生物有限公司進(jìn)行核酸檢測。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）進(jìn)行核酸檢測，檢測儀器為美國Bio-Rad，使用蘇州天隆生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（xˉ±s）表示，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)［n（%）］描述；兩連續(xù)變量相關(guān)關(guān)系用Pearson相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué)特征

2.1.1 人群特征 2018—2019年昆明市第三人民醫(yī)院收治的登革熱患者中核酸陽性患者143例，其中男性患者101例（70.63%），女性患者42例（29.37%），男女比例為2.4：1；患者年齡19~66歲，平均年齡為（34.72±9.79）歲；143例患者均為中國籍，均有蚊蟲叮咬史。

2.1.2 時間分布 2018年28例（19.58%），2019年115例（80.42%），2019年報(bào)告病例明顯增多。除1—4月無病例報(bào)告外，5—12月均有病例報(bào)告，報(bào)告高峰為6—7月，共60例（41.96%）。見圖1。

2.1.3 地區(qū)分布 143例病例分為境內(nèi)和境外輸入兩種，境內(nèi)病例中22例（15.38%）來源于西雙版納，僅1例（0.70%）來源于臨滄；境外輸入病例中來源于柬埔寨91例（63.64%），緬甸12例（8.39%），老撾9例（6.29%），泰國4例（2.80%），非洲、馬爾代夫、馬來西亞、越南各1例（0.70%）。

2.2 臨床特征 143例患者中普通登革熱136例（95.10%），重癥登革熱7例（4.90%）。發(fā)熱143例（100.00%），體溫37.5~41.1℃，平均體溫為（39.13±0.69）℃，發(fā)熱持續(xù)時間為1～14 d，平均發(fā)熱持續(xù)時間為（5.10±2.01）d。登革熱患者的其他主要臨床表現(xiàn)為肌肉酸痛123例（86.01%），咽充血109例（76.22%），頭痛107例（74.83%），乏力88例（61.54%）等。見表1。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，外周血細(xì)胞表現(xiàn)為白細(xì)胞減少96例（67.13%），中性粒細(xì)胞減少82例（57.34%）；淋巴細(xì)胞減少75例（52.45%），血小板（PLT）減少46例（32.17%）；肝功能表現(xiàn)為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）升高85例（59.44%），天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高87例（60.84%）；凝血功能表現(xiàn)為活化部分凝血酶時間（APTT）延長96例（67.13%），凝血酶時間（PT）延長21例（14.69%）；炎癥指標(biāo)表現(xiàn)為C反應(yīng)蛋白（CRP）升高74例（51.75%），白介素-6（IL-6）升高72例（50.35%）。見表2。

2.4 登革熱患者病程與實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)性分析143例患者平均病程為（10.78±4.62）d，對病程與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)兩個連續(xù)性變量之間進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示登革熱患者病程與中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、尿素氮、肌酐、PT、APTT、CRP、IL-6相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與總膽紅素（r=0.24）、間接膽紅素（r=0.19）、GGT（r=0.28）、AST（r=0.17）相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且r＞0，可認(rèn)為登革熱患者病程與總膽紅素、間接膽紅素、GGT、AST存在正相關(guān)關(guān)系，其值升高病程相應(yīng)延長；與白細(xì)胞（r=-0.17）、PLT（r=-0.17）相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且r＜0，可認(rèn)為登革熱患者病程與白細(xì)胞、PLT存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨著其值的降低病程相應(yīng)延長。見表3。

3 討論

2019年WHO將登革熱列為全球十大健康威脅之一，可見登革熱的防治與控制已經(jīng)成為國際公共衛(wèi)生關(guān)切和急需解決的問題之一。近幾年來，受到東南亞國家登革熱的影響，云南地區(qū)頻繁暴發(fā)登革熱疫情，給臨床治療及防控都帶來巨大的挑戰(zhàn)。本研究中2018—2019年登革熱感染病例男女比例為2.4：1，平均發(fā)病年齡為（34.72±9.79）歲。5—12月均有病例報(bào)告，報(bào)告高峰為6—7月，與劉可可等〔9〕研究本地病例發(fā)病高峰不同，可能的原因是昆明市登革熱病例以輸入為主，主要來自東南亞國家，由于地理?xiàng)l件、媒介波動的原因，非流行地區(qū)的高峰取決于病例輸入的時間。臨床上應(yīng)注意詢問就診患者流行病學(xué)史，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。密切關(guān)注疫情動向，執(zhí)行嚴(yán)格疫情監(jiān)測制度是昆明市疫情防控的重點(diǎn)。本次境外輸入性登革熱病例（120例，83.92%）是昆明市登革熱病例的主要來源，這可能與近幾年人民生活水平提高，旅游成為人們休閑度假的重要方式之一，以及交通的發(fā)展使得探親訪友、商貿(mào)往來更加便捷，擴(kuò)大了登革熱傳播的可能，增加了登革熱防控的難度。

表3 登革熱患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與病程Pearson相關(guān)性分析表

本組病例平均發(fā)熱溫度為（39.13±0.69）℃，肌肉酸痛123例（86.01%），頭痛107例（74.83%），乏力88例（61.54%），皮疹69例（48.25%），與相關(guān)研究基本一致〔9-12〕。登革熱患者還會出現(xiàn)不具特異性的呼吸道（咳嗽、咳痰、咽痛、咽充血）和消化道癥狀（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉）。有研究顯示DENV常會引起患者血液、肝臟、腎臟、心臟、呼吸等多系統(tǒng)的損害，導(dǎo)致其預(yù)后受到影響〔13-14〕。本次研究中以外周血細(xì)胞表現(xiàn)為白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板減少，周鈿等〔15〕研究顯示血小板減少是登革熱患者病程的影響因素，在治療過程要時刻注意患者的血小板水平。肝損傷主要表現(xiàn)為ALT和AST升高；有研究認(rèn)為白細(xì)胞減少、血小板減少及AST升高可作為診斷登革熱的參考指標(biāo)〔16〕。炎癥因子為CRP和IL-6升高，與崔新國等〔14〕研究基本一致。在臨床上對于疑似的登革熱病例要盡早進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、炎癥指標(biāo)等生化檢查，對于早期診斷及治療有一定的臨床意義。同時需要注意與類似疾病（恙蟲病、瘧疾、寨卡病毒病等）的鑒別。病程與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)兩個連續(xù)性變量之間進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示登革熱患者病程與總膽紅素、間接膽紅素、GGT、AST相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＞0，P＜0.05），存在正相關(guān)關(guān)系，說明隨著其值升高病程相應(yīng)延長；與白細(xì)胞、PLT相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0，P＜0.05），存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，說明隨著其值的降低病程相應(yīng)延長。

綜上所述，昆明市登革熱主要為境外輸入，以普通登革熱為主，報(bào)告高峰為6—7月。臨床癥狀主要為發(fā)熱、肌肉酸痛、咽充血、頭痛、乏力等，實(shí)驗(yàn)室檢查常見白細(xì)胞、血小板減少及肝損害等，無死亡病例。登革熱患者病程與總膽紅素、間接膽紅素、GGT、AST存在正相關(guān)關(guān)系，與白細(xì)胞、PLT存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。