歐新佳

（萬寧市人民醫(yī)院皮膚科，海南 萬寧 571500）

銀屑?。╬soriasis）俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病。相關(guān)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，歐美國家銀屑病的發(fā)病率為1% ～3%，我國銀屑病的發(fā)病率約為0.47%，我國國內(nèi)約有650 萬銀屑病患者。此病可分為尋常型銀屑?。≒soriasis vulgaris）、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病和關(guān)節(jié)病型銀屑病四種類型，其中尋常型銀屑病最為多見。尋常型銀屑病患者的臨床表現(xiàn)主要是全身多處皮膚（尤其是頭皮、四肢皮膚）出現(xiàn)覆蓋有銀白色鱗屑的紅色斑塊，且病變部位有疼痛感、灼熱感和瘙癢感。阿維A 膠囊（Acitretin capsules）是一種維A 酸類藥物，具有調(diào)節(jié)表皮細胞分化和增殖等作用?？ú慈架浉啵–alcipotriol ointment）是維生素D 衍生物卡泊三醇的外用制劑[1]。本文主要是探討用阿維A 膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇我院皮膚科2018 年10 月至2019 年11 月期間接診的62 例尋常型銀屑病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合例尋常型銀屑病的診斷標準；認知功能正常；病歷資料完整；了解本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：對阿維A 膠囊或卡泊三醇軟膏過敏；合并有糖尿病、惡性腫瘤或其他系統(tǒng)性疾??；存在肝腎功能障礙；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他皮膚??；存在溝通障礙、認知功能障礙或精神障礙；對治療的依從性差或中途退出本研究。隨機將其分為聯(lián)合用藥組（33 例）與阿維A 組（29 例）。在聯(lián)合用藥組患者中，有男性患者23 例（占69.7%），女性患者10 例（占30.3%）；其年齡為21 ～66 歲，平均年齡為（36.23±5.45）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程為（3.54±1.28）年。在阿維A 組患者中，有男性患者20 例（占68.97%），女性患者9 例（占31.03%）；其年齡為24 ～66 歲，平均年齡為（38.45±6.37）歲；其病程為1 ～7 年，平均病程為（3.90±1.47）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用阿維A 膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：重慶華邦制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20010126）對阿維A 組患者進行治療，其用法是：口服，每次服30 mg，每天服1 次，共用藥3 個月。用阿維A 膠囊（其用法同上）聯(lián)合卡泊三醇軟膏對聯(lián)合用藥組患者進行治療。卡泊三醇軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：愛爾蘭LEO Laboratories Limited ；進口藥品注冊證號：H20160070）的用法是：取適量的此藥均勻地涂在患者病變部位的皮膚上，在涂藥前先對其病變部位的皮膚進行清潔，每天用藥1 次，共用藥3 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

治療前后，比較兩組患者的銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評分。PASI 評分包括皮損面積評分和皮損嚴重程度評分兩個維度，總分為72 分，患者的評分越高表示其病情越嚴重。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的PASI 評分下降≥90%。有效：治療后患者的PASI 評分下降20% ～89%。無效：治療后患者的PASI 評分下降＜20%。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)（如皮膚灼痛、皮膚干燥、口周皮炎等）的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用± s表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者的PASI 評分

治療前，聯(lián)合用藥組患者與阿維A 組患者平均的PASI評分分別為（22.99±4.11）分與（23.50±4.15）分，二者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組患者與阿維A 組患者平均的PASI 評分分別為（5.01±1.02）分與（9.05±2.04）分，二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的PASI 評分（分，± s）

表1 對比治療前后兩組患者的PASI 評分（分，± s）

組別例數(shù)治療前的PASI 評分 治療后的PASI 評分聯(lián)合用藥組3322.99±4.115.01±1.02阿維A 組2923.50±4.159.05±2.04 t 值0.64012.731 P 值0.524＜0.001

2.2 對比兩組患者的臨床療效

聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率為93.94%，其中有20 例患者治療的效果為顯效，有11 例患者治療的效果為有效，有2 例患者治療的效果為無效；阿維A 組患者治療的總有效率為72.41%，其中有10 例患者治療的效果為顯效，有11 例患者治療的效果為有效，有8 例患者治療的效果為無效。聯(lián)合用藥組患者治療的總有效率高于阿維A 組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.287，P=0.021）。

2.3 對比兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，聯(lián)合用藥組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.06%，其中發(fā)生皮膚干燥和口周皮炎的患者各有1 例；阿維A 組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.45%，其中有1 例患者發(fā)生皮膚灼痛。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

目前，臨床上尚未徹底明確銀屑病的發(fā)病原因。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，銀屑病患者多有家族病史，故多數(shù)學(xué)者認為銀屑病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。此病具有以下特點：1）屬于炎癥性皮膚病。2）T 淋巴細胞活化是其病理根源。3）病程長且遷延難愈。在銀屑病發(fā)病的過程中，T 淋巴細胞活化起著重要的作用。T 淋巴細胞在活化后可衍生出多種炎性細胞因子，如白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、γ-干擾素（γ-interferon ，γ-IFN）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis inducer-α，TNF-α）等，這些炎性細胞因子可作用于角質(zhì)細胞的分化路徑，導(dǎo)致其原有路徑發(fā)生改變，激活病變部位的細胞因子網(wǎng)絡(luò)，進而可引起銀屑病[2]。尋常型銀屑病是銀屑病最常見的一種類型。此病患者占銀屑病患者總數(shù)的99% 以上。阿維A 膠囊（acitretin capsu）屬于第二代維A 酸類藥物（the second generation of retinoids），其主要成分為依曲替酸（etretinate），具有半衰期短、生物利用率高等特點。此藥可作用于細胞漿維甲酸（cytoplasmic retinoic acid）受體和細胞核內(nèi)維甲酸（intracellular retinoic acid）受體，增強細胞的免疫作用，調(diào)節(jié)細胞的分化，改善上皮細胞的角化功能。銀屑病患者在口服阿維A 膠囊后，其皮損部位的炎癥反應(yīng)可明顯減輕。此藥可引起皮膚黏膜炎等不良反應(yīng)[3-5]?？ú慈迹╟alcipotriol）膠囊是一種維生素D3衍生物類藥物（Vitamin D3derivatives），可對維生素受體產(chǎn)生刺激作用，進而可引起聯(lián)動免疫反應(yīng)?；颊咴趹?yīng)用此藥后，其病變部位的細胞核激素受體（nuclear hormone receptor）會對樹突狀細胞造成強烈的刺激，促進細胞的分化和成熟，進而可對炎性細胞因子與活化的T 淋巴細胞產(chǎn)生抑制作用。用卡泊三醇膠囊治療尋常型銀屑病具有起效快、藥效溫和、安全性高等優(yōu)點[6]。聯(lián)用阿維A膠囊與卡泊三醇軟膏對尋常型銀屑病患者進行治療可起到協(xié)同增效的作用，能加快其病變部位細胞的分化、成熟及遷移，抑制炎性細胞因子與T 淋巴細胞的活性，減輕真皮和表皮的炎癥反應(yīng)，進而可有效地改善患者的病情[7]。

本研究的結(jié)果證實，用阿維A 膠囊聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病的效果顯著，能有效地減輕患者的臨床癥狀，緩解其病情，且用藥的安全性較高。