林銳煌，范 珂，楊君賢

（廣東省中山市第二人民醫(yī)院，廣東 中山 528447）

肺結(jié)核（Pulmonary tuberculosis）是一種由結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis）感染引起的慢性呼吸系統(tǒng)傳染病。此病屬于我國(guó)法定報(bào)告的乙類傳染病，其主要經(jīng)呼吸道飛沫傳播。耐多藥肺結(jié)核（Multi-drug resistant tuberculosis）是指至少對(duì)異煙肼和利福平耐藥的一類肺結(jié)核。有報(bào)道稱，在新發(fā)的肺結(jié)核患者中，約有1.1% 的患者患有耐多藥肺結(jié)核。在復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核（指患者曾接受過(guò)規(guī)范化的抗結(jié)核治療，但目前對(duì)其進(jìn)行痰涂片檢查顯示其結(jié)核分枝桿菌仍呈陽(yáng)性的一類肺結(jié)核）患者中，約有7% 的患者患有耐多藥肺結(jié)核。目前，臨床上多采用常規(guī)的抗結(jié)核藥物聯(lián)合喹諾酮類抗生素對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行治療。左氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗生素。莫西沙星是第四代喹諾酮類抗生素[1]。本文主要是比較用莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2020 年5 月我院收治的78 例耐多藥肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；非首次發(fā)病，為復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核；未使用過(guò)左氧氟沙星或莫西沙星；病歷資料完整且對(duì)治療的依從性良好；了解本研究的方法和目的，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏；存在肝腎功能障礙；合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾??；合并有糖尿病且血糖水平控制不佳；存在溝通障礙或精神異常。隨機(jī)將其分為莫西沙星組（39 例）與左氧氟沙星組（39 例）。在左氧氟沙星組患者中，有男19 例，女20 例；其年齡為21 ～57 歲，平均年齡為（39.45±3.76）歲；其肺結(jié)核的病程為2 ～17 年，平均病程為（9.86±1.76）年。在莫西沙星組患者中，有男17 例，女22 例；其年齡為24 ～58 歲，平均年齡為（40.63±3.91）歲；其肺結(jié)核的病程為2 ～15 年，平均病程為（9.04±1.54）年。兩組患者的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核治療，具體的治療方案是：口服阿米卡星，0.4 g/次，1 次/d；口服吡嗪酰胺，1.5 g/次，1 次/d ；口服乙胺丁醇，1 g/ 次，1 次/d ；口服帕司煙肼，1 g/ 次，1 次/d ；口服丙硫異煙胺，0.2 g/ 次，3 次/d。在此基礎(chǔ)上，用左氧氟沙星對(duì)左氧氟沙星組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.4 g/ 次，1 次/d。用莫西沙星對(duì)莫西沙星組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.4 g/ 次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥6 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發(fā)生不良反應(yīng)的情況。用臨床治愈、顯效、有效和無(wú)效評(píng)估兩組患者的療效。臨床治愈：治療后患者的兩肺無(wú)活動(dòng)性病變，其肺部空洞基本愈合，對(duì)其進(jìn)行痰涂片檢查的結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌呈陰性，且該療效持續(xù)的時(shí)間＞1 年。顯效：治療后患者的肺部空洞明顯縮小，對(duì)其進(jìn)行痰涂片檢查的結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰，且該療效持續(xù)的時(shí)間＞3 個(gè)月。有效：治療后患者的肺部空洞有所縮小，對(duì)其進(jìn)行痰涂片檢查的結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰，且該療效持續(xù)的時(shí)間＞1 個(gè)月。無(wú)效：治療后患者的臨床療效未得到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

莫西沙星組患者與左氧氟沙星組患者治療的總有效率分別為97.44% 與79.49%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，莫西沙星組患者與左氧氟沙星組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為10.26% 與5.13%，二者相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

表2 對(duì)比兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

肺結(jié)核是一種發(fā)病率較高的傳染病。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2019 年我國(guó)肺結(jié)核的年發(fā)病率約為55.6/10 萬(wàn)。在我國(guó)各類傳染病中，肺結(jié)核的發(fā)病率和致死率居第二位。1992 年，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）發(fā)表的有關(guān)耐藥結(jié)核病的文章中正式提出“耐多藥結(jié)核病”的概念。2006年，世間衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了“WHO 耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南”，規(guī)范了耐多藥結(jié)核病的概念。耐多藥肺結(jié)核是指至少對(duì)異煙肼和利福平耐藥的一類肺結(jié)核。與非耐多藥肺結(jié)核相比，耐多藥肺結(jié)核的治療難度更大[2-3]。早在1996年就有學(xué)者提出將喹諾酮類抗生素作為治療耐多藥結(jié)核病的二線藥物。左氧氟沙星和莫西沙星分別屬于第三代和第四代喹諾酮類抗生素。這兩種藥物的抗菌機(jī)制均是干擾細(xì)菌Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶的合成，抑制細(xì)菌DNA 的拓?fù)洹?fù)制、修復(fù)及轉(zhuǎn)錄[4-5]。與左氧氟沙星相比，莫西沙星的抗菌活性更強(qiáng)，抗菌譜更廣，且病原菌對(duì)此藥的耐藥性更低[6-8]。另外，莫西沙星的半衰期較左氧氟沙星長(zhǎng)，其生物利用度更高[9-11]。左氧氟沙星和莫西沙星均通過(guò)肝臟和腎臟代謝，在患者體內(nèi)存留的時(shí)間較短，用藥較為安全[12-14]。本研究的結(jié)果顯示，莫西沙星組患者治療的總有效率高于左氧氟沙星組患者，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相近。這與莫東軍等[15]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，與用左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核相比，用莫西沙星治療此病的效果更好，能更有效地緩解患者的病情。這兩種藥物引起的不良反應(yīng)均較少，用藥的安全性均較高。